栏目编辑：Bibianna Purgina 医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 29 日
副神经节瘤是一种罕见的肿瘤。 神经内分泌 这种肿瘤起源于称为副神经节细胞的特殊细胞。副神经节细胞是自主神经系统的一部分，自主神经系统无需意识控制即可运作。它们通常帮助调节血压、心率和身体对压力的反应，某些类型的副神经节细胞还会释放称为儿茶酚胺（例如肾上腺素和去甲肾上腺素）的激素进入血液。
副神经节瘤可发生于身体的许多部位。传统上，它们被分为两类：
- 头颈部副神经节瘤 — 兴起于 副交感神经 头部和颈部的副神经节细胞。大多数副神经节细胞不产生儿茶酚胺，而且生长缓慢。
- 交感神经节瘤—— 兴起于 有同情心 副神经节细胞，最常见于胸部、腹部或盆腔。这些肿瘤更常产生儿茶酚胺，并且与……密切相关 嗜铬细胞瘤肾上腺髓质肿瘤。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤有时统称为 PPGLs。
世界卫生组织（WHO）于2022年发布的最新内分泌和神经内分泌肿瘤分类不再将副神经节瘤分为“良性”和“恶性”两类。取而代之的是，所有副神经节瘤都被认为具有扩散至身体其他部位的风险。病理学家面临的挑战在于，如何根据显微镜下肿瘤的形态以及其他检查结果来评估这种风险。
本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及这些发现对您的治疗为何重要。
副神经节瘤位于哪些部位？
副神经节瘤可发生于任何副神经节细胞正常存在的部位。最常见的发生部位包括：
- 头部和颈部 — 颈动脉体（颈部颈动脉附近）、中耳区（颈静脉鼓室）、迷走神经沿线、喉部，以及较少见的部位，如腮腺、鼻腔、眼眶或颅底。
- 胸部、腹部和骨盆—— 交感神经节瘤最常发生于腹部器官后方（腹膜后）区域、腹部主要血管附近、膀胱壁或沿胸腔神经链分布的区域。
有些患者会同时或在多年内出现多个副神经节瘤。肿瘤可发生于身体两侧。多发性或双侧肿瘤会增加遗传因素的可能性，因此需要进行仔细的遗传综合征筛查。
副神经节瘤的病因是什么？
副神经节瘤是所有肿瘤中遗传因素最强的肿瘤之一。约30%至40%的副神经节瘤患者携带遗传性（生殖系）基因突变。儿童患者的这一比例更高。由于遗传因素导致的概率如此之高，目前的指南建议所有副神经节瘤患者都应接受遗传咨询和检测，即使没有已知的家族史。
与副神经节瘤最常相关的遗传综合征包括：
- 遗传性副神经节瘤-嗜铬细胞瘤综合征—— 由琥珀酸脱氢酶基因之一的遗传改变引起（SDHA, 山东省卫生厅, SDHC, 硬盘和 SDHAF2这些基因编码一种名为琥珀酸脱氢酶的酶复合物的组成部分，该酶复合物帮助细胞产生能量。与此相关的肿瘤 硬盘 最常见于头颈部的副神经节瘤，且常为多发性。与此相关的肿瘤 山东省卫生厅 更常见的是腹部副神经节瘤，并且扩散到身体其他部位的风险最高。
- 冯·希佩尔-林道综合征（VHL综合征）—— 由遗传变化引起 甚高频 基因。患有VHL综合征的人可能会出现副神经节瘤以及嗜铬细胞瘤、脑和视网膜血管母细胞瘤、肾癌以及胰腺和内耳肿瘤。
- 多发性内分泌肿瘤2型（MEN2A和MEN2B）—— 由遗传变化引起 RET 基因。患有 MEN2 的人最常发生嗜铬细胞瘤，但也可能发生副神经节瘤。
- 1 型神经纤维瘤病 (NF1) — 由遗传变化引起 NF1 基因。NF1患者中副神经节瘤的发生率低于嗜铬细胞瘤。
- 其他罕见的遗传原因—— 包括变化 TMEM127, 最大和 FH 基因。
其余患者有 零星的 副神经节瘤，其出现没有已知的诱因。散发性肿瘤也可能具有以下特征： 突变 上述某些基因也发生了改变，但这些改变只存在于肿瘤细胞中，不会遗传给后代。
环境因素，例如长期低氧水平（包括居住在高海拔地区或患有先天性心脏病），可能会增加有遗传易感性个体患病的风险。
副神经节瘤的症状是什么？
症状取决于副神经节瘤的位置以及它是否产生儿茶酚胺。
许多头颈部副神经节瘤不产生儿茶酚胺，表现为生长缓慢、无痛的肿块。颈动脉体瘤可能表现为颈侧肿块。中耳肿瘤可能导致耳内出现节律性呼呼声（搏动性耳鸣）、听力改变或耳内饱胀感。较大的肿瘤或累及颅神经的肿瘤可能导致声音嘶哑、吞咽困难、舌肌无力或其他神经相关症状。
交感神经节瘤（位于胸部、腹部或盆腔）更容易产生过量的儿茶酚胺。这些症状源于这些激素释放入血，与嗜铬细胞瘤的症状相似。典型的表现是发作性（称为） 法术高血压、心跳加速或剧烈、头痛、出汗、颤抖、焦虑和皮肤苍白等症状。某些交感神经节瘤，特别是与某些基因突变相关的肿瘤，不产生激素，在生化方面也无明显反应。膀胱副神经节瘤可在排尿时引起症状，例如头痛、出汗或心悸，这些症状通常由排尿触发。
在对已知携带遗传基因改变的人群进行筛查时，越来越多的副神经节瘤被发现，有时甚至在出现任何症状之前就被发现。
如何作出诊断？
副神经节瘤的诊断需要结合临床病史、血液和尿液检查、影像学检查以及病理学检查。血液或尿液检查可以检测儿茶酚胺的分解产物，称为…… 甲氧基肾上腺素常用检测项目包括血浆游离甲氧基肾上腺素和24小时尿液分馏甲氧基肾上腺素。在某些情况下，特别是当怀疑肿瘤主要产生多巴胺时，可能还会检测另一种标志物——3-甲氧基酪胺。即使认为肿瘤无功能，也通常进行激素检测，因为如果需要手术，生化检测结果可能会影响麻醉方案的制定。
影像学检查，最常用的是CT和MRI，用于定位肿瘤并检查其是否扩散。特殊的核医学扫描可以同时检测多个肿瘤，识别扩散情况，并有助于制定治疗方案。镓-68 DOTATATE PET-CT（可突出显示表达生长抑素受体的细胞）对副神经节瘤尤其敏感，已成为许多中心的首选影像学检查。MIBG闪烁显像也是一种选择，尤其适用于考虑其他治疗方案的情况。
对于疑似副神经节瘤，通常避免进行针吸活检。因为副神经节瘤血管丰富，取样可能导致出血；对于分泌儿茶酚胺的肿瘤，活检还可能导致大量激素释放入血，引发危险的血压飙升。因此，诊断是在手术切除肿瘤后，由医生在显微镜下进行检查后做出的。 病理学家.
在显微镜下，副神经节瘤表现出一种称为……的特征性生长模式 泽尔巴伦其中，肿瘤细胞巢被精细的小血管网络包围。这些肿瘤细胞被称为 主细胞含有适量的粉红色或淡色 细胞质 以及从圆形到椭圆形 原子核 外观呈漂亮的“椒盐”状。每个巢穴周围都有支撑巢室，称为…… 支持细胞. 有丝分裂象 （分裂细胞）通常很少见，仅凭显微镜下的形态无法可靠地预测肿瘤的扩散行为。因此，病理学家会采用结构化的评分系统（PASS 和 GAPP，将在后续章节中介绍）以及特殊的检测方法来评估扩散风险。
免疫组化 利用抗体检测组织中的特定蛋白质。副神经节瘤表达神经内分泌标志物，包括 嗜铬粒蛋白 A, 突触素和 INSM1它们与核内GATA3一起表达，但不表达细胞角蛋白（细胞角蛋白常见于上皮来源的癌）。S100或SOX10等特殊染色可突出显示肿瘤巢周围的支持细胞。SDHB染色尤为重要，将在下文的生物标志物部分进行讨论。
PASS评分（肾上腺嗜铬细胞瘤评分量表）
PASS评分最初是为嗜铬细胞瘤开发的，但有时也应用于副神经节瘤。病理学家使用该系统来评估肿瘤扩散到身体其他部位的风险。病理学家检查肿瘤的以下显微镜特征。每个特征计1分或2分，所有分数相加得出总分：
- 侵入周围脂肪组织—— 肿瘤细胞已扩散到肿瘤以外的附近脂肪组织中（2 分）。
- 血管侵犯—— 肿瘤细胞可见于血管内（1 分）。
- 包膜侵入—— 肿瘤细胞已长入或穿过肿瘤周围的纤维囊（1 分）。
- 大型巢穴或扩散生长—— 肿瘤细胞呈大片状生长，而不是典型的圆形小巢状生长（2 分）。
- 坏死—— 肿瘤细胞死亡区域（2 分）。
- 高细胞密度—— 肿瘤细胞密集排列（2 分）。
- 细胞单调性—— 肿瘤细胞看起来都非常相似（2 分）。
- 梭形肿瘤细胞—— 细胞呈长条形而不是圆形（2 分）。
- 有丝分裂活动增强—— 在 10 个高倍显微镜视野中发现 3 个以上正在分裂的细胞（2 个点）。
- 非典型有丝分裂象—— 细胞分裂时形状或模式异常（2 分）。
- 显著的核变异—— 肿瘤细胞核的大小和形状差异很大（1 分）。
- 高染色质细胞核—— 肿瘤细胞核颜色很深，因为它们含有额外的遗传物质（1 分）。
一般来说，PASS评分3分或以下提示肿瘤可能表现为非侵袭性行为。PASS评分4分或以上提示侵袭性行为风险较高，包括扩散至身体其他部位。PASS评分存在一些已知的局限性，尤其是在应用于副神经节瘤时：不同的病理学家对同一肿瘤的评分可能略有不同，而且该系统最初是为肾上腺肿瘤设计的。因此，PASS评分需要结合GAPP评分、SDHB结果、肿瘤位置、基因检测结果和影像学检查结果进行综合解读。
GAPP评分（肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级）
GAPP评分是专门为嗜铬细胞瘤和副神经节瘤开发的，并越来越多地用于评估转移风险。它结合了显微镜特征、肿瘤产生的激素类型以及Ki-67增殖指数（衡量肿瘤细胞活跃分裂数量的指标）。
GAPP评分基于六个特征，总分最高为10分：
- 增长模式—— Zellballen（典型嵌套）图案 = 0 分；大型或不规则巢状结构 = 1 分；假玫瑰花结（小的环状细胞结构）= 1 分。
- 细胞性—— 低 = 0 分；中等 = 1 分；高 = 2 分。
- 粉刺型坏死—— 肿瘤细胞死亡区域周围环绕着存活的肿瘤细胞。未出现 = 0 分；出现 = 2 分。
- 包膜或血管侵犯—— 缺席=0分；到场=1分。
- Ki-67标记指数—— 小于 1% = 0 分；1% 至 3% = 1 分；大于 3% = 2 分。
- 儿茶酚胺类型—— 肾上腺素能（产生肾上腺素）或无功能 = 0 分；去甲肾上腺素能（产生去甲肾上腺素） = 1 分。
根据总分，肿瘤被分为以下三类之一：
- 差异显著（0 至 2 分）—— 转移风险最低。
- 中等程度的差异（3至6分）—— 中等风险。
- 区分度差（7 至 10 分）—— 风险最高。
SDHB染色缺失（在生物标志物部分有描述）有时会被添加到GAPP评分中，以创建一个 改良版GAPP评分这有助于提高遗传性肿瘤患者风险评估的准确性。与PASS评分一样，GAPP评分也不能单独使用；治疗团队会将其与病理报告中的其他发现和基因检测结果结合起来考虑。
包膜和血管侵犯
包膜侵犯是指肿瘤细胞向包裹肿瘤的纤维包膜内或穿过纤维包膜生长。 血管侵犯 这意味着在血管内发现了肿瘤细胞。这两项发现均包含在 PASS 和 GAPP 评分系统中，并在病理报告中分别记录。
血管侵犯比血管侵犯更为重要，因为血管可以将肿瘤细胞输送到肺、肝或骨骼等远处器官。病理学家会仔细区分真正的血管侵犯（肿瘤细胞固定在血管内并附着于血管壁或与血凝块混合）和人为因素造成的假象，后者是指肿瘤细胞在组织处理过程中因移位而看起来像是在血管内。
手术切缘
A 边 切缘是指手术切除组织的边缘。病理学家会检查切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。对于副神经节瘤，标准的手术方法是尽可能将肿瘤及其周围的包膜完整切除。由于副神经节瘤可能位于深部、血管丰富，或包裹着重要的血管或神经，因此切除副神经节瘤有时比其他部位的肿瘤更困难。
- 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，表明肿瘤已完全切除。
- 正利润率—— 肿瘤细胞到达切缘。阳性切缘表明可能残留部分肿瘤细胞，这与局部复发风险较高相关。
- 手术过程中发生包膜破裂—— 如果在手术过程中肿瘤表面受到破坏，即使正式的切缘为阴性，肿瘤细胞也可能溢出到手术床中。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是遍布全身的小型豆状结构，负责过滤体液并容纳免疫细胞。并非所有副神经节瘤都需要常规切除淋巴结。当肿瘤较大或影像学检查提示淋巴结受累时，外科医生可能会切除可疑的淋巴结。病理报告会说明检查了多少个淋巴结以及其中有多少个含有肿瘤细胞。诊断时淋巴结受累并不常见，但通常与较高的病理分期和较高的肿瘤扩散风险相关。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测是副神经节瘤诊断流程的重要组成部分。以下检测有助于确诊、识别遗传因素并评估复发风险。
SDHB免疫组织化学
琥珀酸脱氢酶 (SDH) 是细胞内的一种酶复合物，有助于能量的产生。它由四个部分组成：SDHA、SDHB、SDHC 和 SDHD。病理学家使用免疫组织化学方法来寻找…… 山东省卫生厅 肿瘤细胞中的蛋白质。结果可以用以下两种方式之一来描述：
- 保留的（保存的）SDHB 表达—— 肿瘤细胞呈颗粒状棕色染色，与周围非肿瘤细胞相似。这种染色模式降低了遗传性SDH相关肿瘤的可能性。
- SDHB表达缺失—— 肿瘤细胞不表达SDHB，而背景中的正常细胞仍表达SDHB。这种模式强烈提示肿瘤为SDH缺陷型肿瘤。
SDHB染色缺失之所以重要，是因为它：
- 引发人们对SDH基因之一发生遗传性改变的担忧（最常见的是）。 山东省卫生厅，但也 SDHA, SDHC, 硬盘 或 SDHAF2即使没有家族病史。
- 与终生转移风险较高相关，尤其是在与以下因素相关的肿瘤中： 山东省卫生厅.
- 建议对患者及其（如适用）家庭成员进行遗传咨询、生殖细胞（血液）检测和长期随访。
Ki-67 增殖指数
Ki-67 是一种仅存在于活跃分裂细胞中的蛋白质。病理学家会量化肿瘤细胞在最活跃区域（热点区域）中 Ki-67 阳性染色细胞的百分比，并将结果以百分比形式报告。大多数副神经节瘤的 Ki-67 指数低于 3%。较高的 Ki-67 指数是 GAPP 评分的组成部分之一，与更高的复发和扩散风险相关。
基因检测
建议几乎所有副神经节瘤患者进行基因检测，无论年龄或肿瘤位置如何。 测试与验证 通常由遗传咨询师安排，包括进行血液检查，以检测与副神经节瘤最相关的基因（SDHA, 山东省卫生厅, SDHC, 硬盘, SDHAF2, 甚高频, RET, NF1, TMEM127, 最大, FH等等）。结果可能显示遗传性改变、仅肿瘤性改变或未检测到改变。遗传性改变证实了遗传综合征，并提示：
- 对其他可能携带相同变异的家庭成员进行筛查。
- 对与该综合征相关的其他肿瘤进行长期监测。
- 对患者进行更密切的随访，以监测是否出现新的嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或远处转移。
大多数情况下，诊断并不需要对肿瘤本身进行分子检测，但在某些情况下，进行分子检测有助于阐明潜在的机制。
如需了解更多关于癌症生物标志物检测的信息，请访问我们的网站。 生物标志物 部分。
病理分期 (pTNM)
副神经节瘤的分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册第8版。分期系统取决于肿瘤的位置：
- 交感神经节瘤（胸部、腹部、盆腔）—— 分期方法与嗜铬细胞瘤相同。任何大小的交感神经节瘤，只要未侵犯邻近组织，均归类为 pT2 期。侵犯邻近器官的肿瘤归类为 pT3 期。pN 分期记录区域淋巴结中是否含有肿瘤细胞（pN0 = 无转移，pN1 = 已转移）。pM 分期记录远处转移情况。
- 头颈部副神经节瘤 — 分期采用单独的章节，具体章节根据肿瘤的具体位置（颈动脉体、颈静脉鼓室、迷走神经或喉部）而有所不同。pT 分期通常基于肿瘤大小以及是否侵犯周围结构，例如颅底或邻近神经。pN 和 pM 分期遵循标准模式。
完整的分期分组（I期至IV期）综合了pT、pN和pM信息。您的治疗团队可以解释具体的分期及其对您病情的影响。
副神经节瘤会扩散吗？
是的。根据世界卫生组织2022年分类，所有副神经节瘤都被认为具有一定的转移风险，因此不再使用“良性副神经节瘤”和“恶性副神经节瘤”这两个旧标签。当在通常不存在副神经节组织的地方发现肿瘤细胞时，例如典型引流区域以外的淋巴结、骨骼、肝脏或肺部，即可诊断为扩散（转移）。已报道的转移率取决于肿瘤的位置：头颈部副神经节瘤的总体风险相对较低，而腹部和腹膜后副神经节瘤（尤其是与……相关的）的转移风险较高。 山东省卫生厅风险更高。扩散可能发生在初次手术后多年（有时甚至数十年），因此长期随访至关重要。
预后是什么？
大多数副神经节瘤生长缓慢，如果肿瘤能够完全切除，总体预后良好。但个体预后差异很大，取决于肿瘤的位置、切除的彻底程度以及潜在的基因检测结果。
与复发或扩散风险增加相关的病理和遗传特征包括：
- SDHB染色缺失或遗传性SDHB突变—— 副神经节瘤转移性疾病的最强单一预测因子。
- 肿瘤位于头颈部以外—— 胸部、腹部或盆腔的交感神经节瘤比头颈部的交感神经节瘤更容易发生转移。
- 肿瘤体积大且局部侵袭性强—— 与较高的复发率和扩散率相关。
- 更高的及格分数（4 分或以上）—— 与更具攻击性的行为相关，并存在上述限制。
- GAPP评分较高（中度或重度分化类别）—— 与较高的转移风险相关。
- Ki-67增殖指数高—— 与较高的复发风险相关。
- 侵入周围脂肪、血管或邻近器官—— 更具攻击性的局部行为的标志。
- 诊断时淋巴结受累或远处转移—— 表明病情已发展到更严重的阶段。
- 手术切缘阳性或术中发生包膜破裂—— 与局部复发风险较高有关。
这个诊断后会发生什么？
病理结果指导后续治疗步骤，而非决定单一治疗方案。在完成分期和术后恢复后，治疗团队通常会考虑：
- 激素监测—— 手术后会检查儿茶酚胺和甲氧基肾上腺素水平，以确认肿瘤已切除且激素水平已恢复正常。之后，作为长期随访的一部分，会定期重复这些检查。
- 影像监控—— 重复进行CT、MRI或特殊核医学扫描（通常为镓-68 DOTATATE PET-CT）用于寻找新发肿瘤或复发迹象。检查间隔取决于肿瘤位置、评分系统结果、SDHB状态和基因检测结果。患有遗传性综合征的患者需要终身监测，因为新肿瘤可能在首次发现肿瘤数年或数十年后出现。
- 基因咨询和检测—— 建议几乎所有副神经节瘤患者都进行此项检查。检查结果可指导对其他家庭成员进行筛查，并对与该遗传综合征相关的其他肿瘤进行长期监测。
- 复发或转移性疾病的治疗—— 当肿瘤复发或扩散时，治疗方案包括再次手术（在能够安全切除病灶的情况下）、靶向放射性核素治疗（例如碘-131-MIBG 或镥-177 DOTATATE）、用于控制症状的体外放射治疗以及全身化疗。治疗方案的选择取决于病灶位置、患者症状和基因检测结果。
- 在任何进一步手术之前进行α受体阻滞剂治疗—— 对于有活跃儿茶酚胺分泌的患者，通常在手术前几天使用称为α受体阻滞剂（有时是β受体阻滞剂）的药物进行治疗，以防止血压出现危险的波动。
- 多学科护理—— 内分泌外科、内分泌科、头颈外科（针对头颈部肿瘤）、肿瘤内科、核医学科和遗传科共同制定随访计划。治疗通常由在副神经节瘤和嗜铬细胞瘤方面经验丰富的专科中心协调进行。
问你的医生的问题
- 我的副神经节瘤位于哪里？是交感神经瘤还是副交感神经瘤？
- 我的肿瘤有多大？是否完全切除了？
- 我的肿瘤会产生儿茶酚胺吗？如果会，会产生哪些儿茶酚胺？
- 我的PASS分数是多少？它代表什么？
- 是否报告了 GAPP 评分？我的肿瘤属于哪一类？
- SDHB免疫组化检测结果如何？
- 是否发现包膜或血管侵犯？
- Ki-67增殖指数是多少？
- 检查了多少个淋巴结？其中是否有肿瘤侵犯淋巴结？
- 我的病理分期（pT、pN 和 pM）是什么？
- 我应该进行基因检测吗？应该检测哪些基因？
- 如果我是遗传性疾病，我还有哪些其他肿瘤的风险？我将如何接受筛查？
- 我的家人是否应该接受基因咨询和检测？
- 我需要多久进行一次后续血液检查和影像检查，以及持续多长时间？
- 转诊至专门治疗副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的中心是否有助于指导我的治疗？
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