天疱疮：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Zuzanna Gorski MD FRCPC
2025 年 8 月 8 日

天疱疮是一组罕见的自身免疫性疾病，会影响皮肤和粘膜（口腔、鼻腔、喉咙和生殖器内部的湿润表面）。这些组织的外层由 角质形成细胞角质形成细胞，这些细胞排列成屋顶瓦片的形状。天疱疮患者免疫系统会产生抗体，针对负责将角质形成细胞结合在一起的特定蛋白质。当这些蛋白质受损时，角质形成细胞就会分离，使皮肤和黏膜变得脆弱，容易起水疱。病理学家使用“棘层松解”一词来描述这种变化。

这些水疱通常质地柔软（松弛），容易破裂，留下疼痛的创面，并可能结痂或糜烂。天疱疮不具传染性，不会在人与人之间传播。

天疱疮的类型

天疱疮主要有四种类型：

• 寻常天疱疮 – 最常见的类型，通常始于口腔或其他粘膜，有时会扩散至皮肤。
• 叶天疱疮 – 仅影响皮肤，造成更浅的结痂和糜烂。
• 副肿瘤性天疱疮 – 一种与某些癌症相关的罕见形式，例如 淋巴瘤 or 卡斯尔曼病.
• IgA型天疱疮 – 最罕见的类型，由不同的抗体（IgA 而不是 IgG）引起，通常影响皮肤但不影响粘膜。

什么原因导致天疱疮？

天疱疮是由于免疫系统错误地攻击连接 角质形成细胞 这些蛋白质就像细胞之间的“分子胶”。

在大多数类型中，免疫系统会产生针对桥粒芯胶蛋白 1 和桥粒芯胶蛋白 3 等蛋白质的 IgG 抗体。在 IgA 天疱疮中，IgA 抗体针对的是桥粒芯胶蛋白 1 等蛋白质。

发生这种情况的原因并不总是很清楚，但有几个因素可能会增加风险：

• 遗传的免疫系统基因（例如某些 HLA 类型）。

• 其他医疗状况，尤其是副肿瘤性天疱疮。

• 某些药物（如青霉胺、卡托普利或某些抗生素）。

• 地方性落叶型天疱疮在特定地区的环境因素。

有哪些症状？

天疱疮的症状因类型而异。

• 寻常天疱疮 - 口腔或其他黏膜出现疼痛性水疱或溃疡。之后可能出现皮肤水疱。如果喉咙受累，可能会出现声音嘶哑。
• 叶天疱疮 – 面部、头皮或上身的浅表结痂区域；粘膜通常不受影响。
• 副肿瘤性天疱疮 – 严重的口腔溃疡、眼睛刺激、皮疹，有时还会出现肺部问题。
• IgA型天疱疮 – 小水疱或脓疱，形成环状斑块，中央结痂。粘膜通常不受影响。

医生有时会检查尼科尔斯基征（摩擦时皮肤剥落）或阿斯博-汉森征（按压时水泡向侧面扩散）。

这个诊断是如何做出的？

诊断通常从体格检查和症状评估开始。如果怀疑是天疱疮，医生可能会进行皮肤或黏膜检查 活检— 取出一小块组织并送往 病理学家 进行显微镜检查。也可能进行血液检查以寻找特定抗体。

天疱疮在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下检查时，受影响的皮肤或粘膜组织会出现棘层松解—— 角质形成细胞——位于表层。寻常型天疱疮的分离发生在细胞底层正上方，这些细胞仍然附着在下层组织上（这一特征被称为“墓碑征”）。落叶型天疱疮的分裂更浅，位于最外层皮肤下方（这一特征被称为“角质层下分裂”）。炎症细胞，例如 嗜酸性粒细胞 也可能存在。

直接免疫荧光 (DIF)

DIF 是一种对新鲜组织样本进行的特殊检测。它使用荧光染料检测粘附在组织表面的抗体或补体蛋白。 角质形成细胞。这项检查很重要，因为它可以确诊，并有助于区分天疱疮和其他水疱性疾病。

• 在寻常型天疱疮和落叶型天疱疮中，DIF 通常显示角质形成细胞之间的 IgG 和 C3（一种补体蛋白）呈“鸡丝状”分布。
• 在 IgA 天疱疮中，测试显示角质形成细胞之间存在 IgA。
• 在副肿瘤性天疱疮中，DIF 不仅会在角质形成细胞之间显示抗体，还会在皮肤表层和下面组织之间的连接处显示抗体。

天疱疮如何治疗？

治疗的重点是镇静免疫系统和保护皮肤和粘膜：

• 利妥昔单抗 – 一种针对产生有害抗体的免疫细胞的药物；通常是中度至重度病例的首选。

• 皮质类固醇 – 例如泼尼松，可以快速消炎。

• 其他免疫抑制药物 – 如硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤或氨苯砜（尤其用于治疗 IgA 天疱疮）。

• 特殊治疗 – 对于严重或难治病例，可使用静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、血浆置换或免疫吸附。

• 支持性护理 – 温和清洁皮肤、保护伤口、预防感染。

问你的医生的问题

• 我得的是哪种类型的天疱疮？

• 哪些检查可以确诊？

• 您推荐什么治疗方法？为什么？

• 我们将如何监控我的回应？

• 我应该注意哪些副作用？

• 我的天疱疮可能会复发吗？