实性假乳头状肿瘤 胰腺癌是一种罕见的、生长缓慢的胰腺癌。它最常发生于青春期少女和年轻女性，但也可能发生在任何年龄，男性患者则较少见。
尽管是癌症，但这种肿瘤通常生长缓慢，而且手术治疗效果很好。大多数患者治疗后恢复良好，尤其是在肿瘤被完全切除的情况下。
这种肿瘤也被称为实性假乳头状瘤或弗兰茨瘤。
这种肿瘤生长在哪里？
实性假乳头状肿瘤起源于胰腺，略好发于胰尾。极少数情况下，胰腺以外的组织，例如胰腺后方的组织，甚至极少数情况下，卵巢或睾丸，也曾报道过非常相似的肿瘤。
实性假乳头状肿瘤会引起哪些症状？
许多患者没有任何症状，肿瘤通常是在因其他原因进行影像检查时偶然发现的。
出现症状时，通常与肿瘤的大小有关。常见症状包括腹部不适、腹痛或饱胀感。由于这些肿瘤可能体积较大，腹部损伤可能导致肿瘤内出血，从而引发突发性疼痛。
这些肿瘤不产生激素，常规血液肿瘤标志物通常正常。
这种肿瘤常见吗？
实性假乳头状瘤较为罕见，仅占胰腺肿瘤总数的不到3%。然而，在40岁以下人群中，其在胰腺肿瘤中所占比例相对较高。目前尚无已知的种族易感性。
什么原因会导致实性假乳头状肿瘤？
确切病因尚不完全清楚。该病多发于年轻女性，提示激素因素可能起作用，尽管肿瘤本身并不引起激素相关症状。
几乎所有实性假乳头状肿瘤都存在CTNNB1基因的获得性遗传改变。遗传改变（突变）是指DNA（细胞内的指令手册）的改变。这种突变会影响一种名为β-catenin的蛋白质，该蛋白质通常帮助细胞黏附并控制生长信号。
在这种肿瘤中，异常的β-catenin在细胞核内积聚，并激活与生长相关的基因。即便如此，大多数这类肿瘤生长缓慢，这有助于解释它们通常预后良好的原因。
如何作出诊断？
诊断是通过影像学检查和显微镜下肿瘤组织检查相结合的方式进行的。
同步成像
超声、CT 或 MRI 通常显示边界清晰的肿块，其中包含实性和囊性区域。可能存在钙化。这些影像学特征通常强烈提示术前诊断。
显微（病理）特征
在显微镜下观察，实性假乳头状肿瘤呈现出独特的形态，这有助于病理学家做出诊断并解释这种肿瘤的行为。与由形成导管、酶分泌腺或激素分泌细胞簇等特化细胞组成的正常胰腺组织不同，这种肿瘤细胞并不像正常的胰腺细胞。相反，它们异常生长，且彼此之间缺乏紧密黏附，这种特征被称为细胞黏附性差。
这种肿瘤通常由实性区域和称为假乳头状结构的结构组成。当肿瘤细胞从脆弱的血管核心脱落时，就会形成假乳头状结构，留下指状突起。这种实性生长和假乳头状结构的组合是该肿瘤的特征，也是其名称的由来。
其他常见的显微镜下特征有助于确诊。这些特征包括出血区域、囊状间隙、胆固醇结晶、泡沫状免疫细胞和钙化。肿瘤细胞胞质内常含有少量粉红色小球，这对病理学家来说是重要的线索。细胞本身通常形态均一，细胞核呈圆形或卵圆形，常可见沟槽或凹陷。有丝分裂（即细胞分裂过程）通常不常见。
大多数肿瘤边界清晰，与周围胰腺组织之间界限分明。然而，有时也能看到肿瘤细胞侵入邻近胰腺组织的微小区域。肿瘤侵犯血管或神经的情况并不常见，这也解释了为什么这种肿瘤的侵袭性通常低于其他胰腺癌。
在极少数情况下，肿瘤的部分区域会转变为更具侵袭性的形式，这一过程称为高级别转化。这意味着肿瘤的一部分发展出高级别癌的特征。在显微镜下，这些区域呈现出成片排列的异常细胞、更大更深的细胞核以及更多的分裂细胞。典型的假乳头状结构通常会消失。高级别转化很可能是由于随着时间的推移，额外的基因改变不断积累，使得原本生长缓慢的肿瘤变得更具侵袭性。高级别癌肿瘤更容易扩散，预后也更差。
免疫组化
免疫组化 利用特殊染色剂检测肿瘤细胞中的蛋白质，有助于确诊。
实性假乳头状肿瘤的细胞核和细胞质中β-catenin染色异常，这是其关键的诊断特征。肿瘤细胞通常也表达细胞周期蛋白D1、波形蛋白、孕激素受体、CD10和α1-抗胰蛋白酶。
它们通常对嗜铬粒蛋白A和胰酶标志物（如胰蛋白酶）呈阴性反应。这有助于将它们与胰腺神经内分泌肿瘤和腺泡细胞癌区分开来。
是否需要进行分子检测？
通常不需要进行分子检测。如果进行检测，几乎所有肿瘤都显示CTNNB1基因第3外显子存在突变，这有助于诊断。
神经周围浸润是什么意思？
神经周围侵犯（PNI）是指肿瘤细胞在神经周围或沿神经分布。神经就像组织中的细小通道，某些类型的癌症可以利用这些通道进行局部扩散。
在实性假乳头状肿瘤中，神经周围浸润并不常见。当出现神经周围浸润时，可能提示肿瘤具有更强的侵袭性，但其本身并不一定意味着癌症会扩散到远处器官。病理学家报告神经周围浸润情况，是因为它提供了肿瘤与邻近组织相互作用的信息。
淋巴血管侵犯是什么意思？
淋巴血管侵犯（LVI）是指肿瘤细胞存在于细小的血管或淋巴管内。这些血管是人体循环系统的一部分，可以成为肿瘤细胞扩散的途径。
淋巴血管侵犯在实性假乳头状肿瘤中较为罕见。如果发现淋巴血管侵犯，则提示其扩散风险高于未发生淋巴血管侵犯的肿瘤。因此，淋巴血管侵犯的存在与否是病理报告的重要组成部分。
什么是边距以及为什么边距如此重要？
切缘是指手术切除组织的边缘。肿瘤切除后，病理学家会检查切缘，查看切缘处是否存在肿瘤细胞。
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阴性切缘是指在标本边缘未观察到肿瘤细胞。这表明肿瘤已被完全切除。
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阳性切缘意味着肿瘤细胞存在于组织边缘。这表明体内可能仍有部分肿瘤残留。
对于实性假乳头状肿瘤，完整切除且切缘阴性通常预后良好。切缘状态有助于指导后续治疗方案的选择，以及是否需要额外治疗或更密切的监测。
实性假乳头状肿瘤的病理分期
胰腺实性假乳头状肿瘤的病理分期采用 TNM 系统确定，TNM 系统代表肿瘤 (T)、淋巴结 (N) 和转移 (M)。每个类别分配一个数字：
肿瘤分期（pT）：
- T1：肿瘤大小为 2 厘米或更小。
- T2：肿瘤大于2厘米但不大于4厘米。
- T3：肿瘤大于4厘米。
- T4：肿瘤已扩散至附近的主要血管。
结节期（pN）：
- N0：淋巴结中没有癌细胞。
- N1：1 至 3 个淋巴结中有癌细胞。
- N2：4个或更多淋巴结中有癌细胞。
患有这种肿瘤的患者的预后如何？
预后通常极佳，尤其是在肿瘤完全切除的情况下。即使是肿瘤较大或转移有限的患者，也常能获得较长的无病生存期。
少数患者会发展为侵袭性疾病，通常发生在肿瘤发生高级别转化时。鉴于这种可能性，建议所有患者进行长期随访。
问你的医生的问题
- 我的肿瘤被完全切除了吗？
- 肿瘤是否出现高级别转化？
- 是否有证据表明肿瘤已扩散到胰腺以外？
- 我需要做哪些后续影像检查？
- 我的情况复发的几率有多大？
