作者:Emily Goebel,医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 19 日
外阴鳞状细胞癌(SCC) 是外阴癌中最常见的类型,占外阴癌病例的90%以上。它始于…… 鳞状细胞 覆盖外阴表面的鳞状细胞癌。外阴鳞状细胞癌的发生发展主要有两种途径。约三分之一的病例是由感染引起的。 人乳头瘤病毒(HPV)通常发生于年轻患者,由一种称为癌前病变的疾病引起。 外阴高级别鳞状上皮内病变(HSIL)其余三分之二的病例与HPV无关,最常发生于老年绝经后患者,且常伴有长期炎症性皮肤病,例如: 地衣菌核通常情况下,他们会经历一种称为癌前病变的状况。 分化的外阴上皮内瘤变(dVIN).
本文将帮助您了解病理报告中的发现,每个术语的含义,以及它们对您的治疗的重要性。
什么原因导致外阴鳞状细胞癌?
外阴鳞状细胞癌的发生发展途径有两种,具有不同的风险因素和患者群体:
- HPV相关通路—— 约三分之一的病例是由持续感染高危型HPV病毒(尤其是HPV16)引起的。这些肿瘤通常由外阴高级别鳞状上皮内病变(HSIL)发展而来。HPV相关的外阴癌多见于年轻患者(通常在40至60岁之间),并可能表现出特定的显微镜下形态,例如基底样或疣状生长。
- HPV非依赖性途径—— 约三分之二的病例并非由HPV引起。大多数病例源于长期存在的慢性外阴炎症性皮肤病,尤其是硬化性苔藓,并且通常在发展为浸润性癌之前会经历深部外阴上皮内瘤变(dVIN)。与HPV无关的癌症往往发生于老年患者(通常在60至80岁之间),并且通常在显微镜下呈现角化样外观。
以下几个因素会增加患外阴鳞状细胞癌的风险:
- 持续性高危型HPV感染—— HPV相关通路最重要的风险因素。HPV16是最常见的感染类型。
- 长期存在的硬化性苔藓或扁平苔藓—— 慢性炎症性皮肤病会增加 HPV 非依赖性途径的风险,尤其是在治疗控制不佳的情况下。
- 吸烟—— 增加两种途径的风险。
- 免疫系统减弱—— 感染艾滋病毒、器官移植或长期免疫抑制治疗等情况会增加患病风险。
- 既往癌前病变—— 曾患有高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)、深部宫颈上皮内瘤变 (dVIN) 或接受过宫颈癌前病变治疗。
- 老年—— 随着年龄增长,患外阴癌的风险也会增加,尤其是不依赖于 HPV 的途径。
有哪些症状?
外阴鳞状细胞癌的症状取决于肿瘤的大小和位置。常见症状包括:
- 外阴上的肿块、隆起或增厚区域—— 通常是最先出现的明显症状。它可能摸起来很硬、隆起或有溃疡。
- 持续瘙痒—— 长期瘙痒且局部治疗无效的情况很常见,尤其是在患有硬化性苔藓的情况下。
- 外阴疼痛、灼痛或触痛—— 坐着、走路或进行性活动时可能会持续出现或加剧不适感。
- 久治不愈的溃疡或疮口—— 如果外阴上出现可见的开放性伤口,且数周或数月内没有愈合,则应进行评估。
- 出血或异常分泌物—— 可能表现为内裤上有血迹或性交后有血迹。
- 外阴皮肤颜色或质地的变化—— 白色、红色或深色斑块;新出现的肿块;或增厚区域。
- 腹股沟处有个肿块—— 可能提示已扩散至淋巴结。
由于某些症状与常见的非癌性皮肤病重叠,外阴癌的诊断时间有时会晚于其他妇科癌症。任何持续存在的外阴症状,尤其是在患有硬化性苔藓或既往有癌前病变的情况下,都应进行评估。
如何作出诊断?
外阴鳞状细胞癌的诊断是通过显微镜检查取自外阴的组织样本而做出的。 病理学家样品通常是通过以下方式获得的。 通过一个小 活检 of 门诊就诊时,重点关注病变区域。确诊后,通常会通过手术切除整个肿瘤,以获得更大的标本进行全面评估。该较大标本的病理报告会描述肿瘤的大小和深度、手术切缘、是否存在淋巴血管侵犯或神经周围侵犯,以及检查的淋巴结情况。
为了确诊并确定癌症的发展途径,病理学家通常会进行额外的检测,称为…… 免疫组化在这种情况下最常用的检测方法有:
- p16 - p16染色呈强阳性、连续分布的“块状”染色提示HPV相关性癌症。p16染色呈阴性或斑片状分布提示HPV非相关性癌症。
- p53 - 在HPV非依赖性外阴癌中,p53异常表达模式(基底过度表达、染色完全缺失或其他异常模式)很常见,反映了潜在的TP53基因突变。 突变.
- 鳞状标记物(p40, p63, 细胞角蛋白) - 这些有助于确认肿瘤的鳞状细胞起源,特别是对于分化不良的肿瘤,这些肿瘤在显微镜下可能看起来不像明显的鳞状细胞。
确诊后,通常会进行 MRI、CT 或 PET-CT 等影像学检查,以评估肿瘤的大小和局部扩散范围,并寻找是否扩散到淋巴结或远处器官。
组织学分级
组织学分级描述的是肿瘤细胞在显微镜下与正常鳞状细胞的相似程度。病理学家将外阴鳞状细胞癌分为三级:
- 区分度良好(一年级)—— 肿瘤细胞看起来几乎与正常的鳞状细胞一样,而且常常产生角蛋白。这类肿瘤的生长速度往往较慢。
- 中等程度差异化(2 年级)—— 肿瘤细胞与正常鳞状细胞外观明显不同,但仍可辨认为其起源于鳞状细胞。
- 区分度差(三年级)—— 肿瘤细胞与正常鳞状细胞形态差异很大,且生长杂乱无章。这些细胞的异常程度可能非常严重,以至于需要通过免疫组化染色来确认其鳞状细胞来源。低分化肿瘤往往生长更快,也更容易扩散。
在制定治疗方案和评估预后时,除了肿瘤分期、肿瘤大小、浸润深度和其他特征外,肿瘤分级也是需要考虑的因素之一。
外阴鳞状细胞癌在显微镜下是什么样子的?
在显微镜下,外阴鳞状细胞癌由异常鳞状细胞巢、片状和索状排列而成,这些细胞突破了外阴皮肤表层,并侵入下方组织,这一过程称为侵袭。其显微镜下形态取决于癌症的发生途径:
- 角质化模式—— 最常见的模式,尤其是在HPV非依赖性癌症中。肿瘤细胞产生角蛋白,并常形成称为角蛋白珠的圆形角蛋白聚集体。这些细胞通常体积较大,胞质呈亮粉色。
- 非角化型 — 肿瘤细胞产生的角蛋白较少,角蛋白珠也不常见。
- 基底样模式—— 在HPV相关癌症中更为常见。肿瘤细胞体积小,细胞核呈深色,胞质极少,类似于正常皮肤的基底细胞。
- 疣状图案—— 在HPV相关癌症中也更为常见。肿瘤表面呈菜花状结构,肿瘤细胞常表现出HPV感染的特征,例如空泡细胞(细胞核周围有透明晕圈的细胞)。
- 疣状图案—— 疣状癌是一种罕见且独特的生长模式,肿瘤形成厚实、疣状的肿块,并向下呈球状延伸。疣状癌生长缓慢,预后通常良好。
肿瘤大小和侵袭深度
手术后,病理学家会测量肿瘤的三维尺寸。病理报告中会记录最大尺寸,并以此来确定肿瘤的分期。较大的肿瘤更容易扩散到淋巴结或邻近器官,复发风险也更高。
侵袭深度是指肿瘤细胞从外阴皮肤表层侵入下方组织的程度,以毫米为单位测量。侵袭深度越深,肿瘤越容易侵犯淋巴管和血管,并扩散至淋巴结。值得注意的是,2021年FIGO修订版和AJCC第9版更新了侵袭深度的测量方法。现在,深度测量是从最深的邻近无肿瘤表皮嵴的基底膜(位于皮肤表层下方的薄膜)到最深侵袭点的距离。这种新方法可能会得出与旧方法略有不同的数值,因此在解读2021年修订版之前发布的报告时应考虑到这一点。
肿瘤大小和浸润深度的组合决定了肿瘤的分期是 pT1a(小而表浅)还是 pT1b(较大或浸润更深),如下分期部分所述。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 这意味着在肿瘤内部或周围的小淋巴管或血管内发现了肿瘤细胞。这些血管通常负责输送体液或血液。当肿瘤细胞侵入这些血管时,它们可以转移到附近的淋巴结或远处器官。在外阴鳞状细胞癌中,淋巴血管侵犯与淋巴结转移和复发的风险增加相关。淋巴血管侵犯的存在通常会影响淋巴结评估的范围以及术后是否需要进行放射治疗的决策。
神经周围浸润
神经周围浸润 这意味着肿瘤细胞沿着或围绕肿瘤内部或周围的小神经生长。这种生长模式使得癌细胞能够沿着神经扩散到可见肿瘤之外,并且与治疗后局部复发的风险较高相关。它的存在可能会影响医疗团队关于术后是否需要加用放射治疗的讨论。
手术切缘
A 边 切缘是指手术切除的组织边缘。病理学家会在显微镜下检查所有切缘,以确定标本切缘是否存在肿瘤细胞。
- 负利润率—— 组织切缘未见肿瘤细胞。大多数报告还会说明最近的肿瘤细胞距离切缘的距离,通常以毫米为单位。
- 正利润率—— 肿瘤细胞会扩散到组织切缘。这意味着可能仍有部分肿瘤细胞残留,增加肿瘤在同一区域复发的风险。
病理报告可能还会注明切缘是否存在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)或深部外阴上皮内瘤变(dVIN)。由于这些都是癌前病变,随着时间的推移可能发展成新的浸润性癌,因此切缘是否存在这些病变也十分重要,并可能影响后续手术或随访的决定。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是小型免疫器官,负责过滤从身体组织回流的体液。外阴的体液首先流入腹股沟的淋巴结(腹股沟淋巴结和股淋巴结),如果癌症已经扩散,这些淋巴结很可能是最先发现肿瘤细胞的淋巴结。
对于早期肿瘤,可以进行一种称为前哨淋巴结活检的手术。该手术包括识别并切除引流肿瘤区域的第一或两个淋巴结。如果这些前哨淋巴结为阴性,通常可以保留其余淋巴结。对于较大或风险较高的肿瘤,则可能需要进行更广泛的淋巴结清扫术。
病理报告描述了检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量以及每个淋巴结中最大肿瘤沉积物的大小:
- 分离的肿瘤细胞—— 尺寸小于0.2毫米的微小团簇。
- 微转移—— 肿瘤沉积物大于 0.2 毫米但不超过 5 毫米。
- 大转移瘤—— 肿瘤沉积物大于5毫米。
该报告可能还会描述肿瘤细胞是否已突破淋巴结外壁进入周围组织,这一发现被称为 结外延伸这与较高的复发风险相关。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测在晚期、复发性或转移性外阴鳞状细胞癌中最为重要,检测结果有助于确定患者是否适合接受特定的全身治疗。并非所有病例都需要检测所有生物标志物。
PD-L1
PD-L1 PD-L1是一种蛋白质,某些肿瘤细胞利用它来抑制免疫系统识别和摧毁自身的能力。PD-L1检测是通过对肿瘤样本进行免疫组织化学染色进行的,最常用的报告方式是联合阳性评分(CPS),它反映了肿瘤细胞和邻近免疫细胞上PD-L1的表达情况。病理报告中的PD-L1结果本身并不决定治疗方案;相反,它为肿瘤内科团队与患者讨论免疫检查点抑制剂疗法是否适合晚期或复发性疾病提供了参考。
错配修复(MMR)检测
错配修复蛋白(孕产妇死亡率这些蛋白是细胞修复DNA在细胞分裂过程中出现的微小错误的系统的一部分。当肿瘤细胞中缺少一种或多种此类蛋白时,就会出现错配修复缺陷(dMMR),也称为微卫星不稳定性高(MSI-high)。MMR缺陷在外阴鳞状细胞癌中并不常见,但如果存在,则表明患者可能受益于帕博利珠单抗治疗。帕博利珠单抗已获批用于治疗dMMR或MSI-high的多种肿瘤类型,无论癌症起源于何处。
病理分期
分期描述了癌症的扩散程度。分期是预测预后以及指导妇科和肿瘤内科团队制定后续治疗方案的最重要因素。外阴鳞状细胞癌的分期采用两种相关的系统:AJCC pTNM 系统(目前为 AJCC 第 9 版,自 2024 年 1 月 1 日起生效)和 FIGO 系统(目前为 FIGO 2021 版)。这两个系统相互关联,妇科肿瘤医生在制定治疗方案时更常使用 FIGO 系统。
TNM分期系统描述了外阴肿瘤的大小和范围(T)、附近淋巴结是否受累(N)以及癌症是否已扩散至远处器官(M)。转移程度(M)通常由影像学检查而非手术标本的检查结果确定。
肿瘤分期(pT)
- pT1 — 肿瘤局限于外阴或会阴部。
- pT1a — 肿瘤最大径2厘米或更小,浸润深度1毫米或更小。
- pT1b — 肿瘤最大直径大于 2 厘米,或浸润深度大于 1 毫米,仍局限于外阴或会阴部。
- pT2 — 任何大小的肿瘤,延伸至尿道下三分之一、阴道下三分之一或肛门下三分之一。
- pT3 — 任何大小的肿瘤,并延伸至尿道上三分之二、阴道上三分之二、膀胱黏膜或直肠黏膜。
- pT4 — 肿瘤固定于骨盆骨上。
节点阶段 (pN)
- pNX — 未检查区域淋巴结。
- pN0 — 区域淋巴结未发现癌细胞。
- pN0(i+) — 区域淋巴结中仅存在孤立的肿瘤细胞(0.2 毫米或更小的细胞簇)。
- pN1 — 1 或 2 个淋巴结转移,每个小于 5 毫米,无淋巴结外扩散。
- pN1a — 1个淋巴结转移灶,直径小于5毫米。
- pN1b — 2 个淋巴结转移灶,每个小于 5 毫米。
- pN2 — 较大的淋巴结转移灶或淋巴结外扩散。
- pN2a — 1 个淋巴结转移灶,直径 5 毫米或更大。
- pN2b — 2 个或 2 个以上直径 5 毫米或更大的淋巴结转移灶。
- pN2c — 淋巴结转移伴结外扩散。
- pN3 — 固定性或溃疡性淋巴结转移。
转移阶段 (pM)
转移分期是根据影像学检查和临床评估而非手术标本检查来确定的。pM0 表示未发现远处转移。pM1 表示癌细胞已扩散至远处部位,包括盆腔淋巴结或远处器官,例如肺、肝或骨骼。
FIGO舞台
FIGO 2021 分期与 TNM 分期同时报告,最常用于治疗计划制定:
- 第一阶段—— 癌症局限于外阴,未扩散至淋巴结。
- 第一阶段 — 肿瘤直径2厘米或更小,浸润深度1毫米或更小。
- IB阶段—— 肿瘤直径大于 2 厘米或浸润深度大于 1 毫米。
- 第二阶段—— 任何大小的肿瘤,延伸至尿道下三分之一、阴道或肛门,无淋巴结转移。
- 第三阶段—— 肿瘤已扩散至会阴部上部结构,或已扩散至淋巴结(未固定或溃疡)。
- 第三阶段A — 1 个淋巴结转移灶直径为 5 毫米或更大,或 1 至 2 个淋巴结转移灶直径小于 5 毫米。
- 第三阶段B — 2 个或多个直径大于 5 毫米的淋巴结转移灶,或 3 个或多个直径小于 5 毫米的淋巴结转移灶。
- 第三阶段C — 淋巴结转移伴结外扩散。
- 第四阶段—— 更广泛的局部或远距离传播。
- 第四阶段A — 肿瘤固定于骨盆骨,并延伸至上尿道、上阴道、膀胱黏膜或直肠黏膜;或固定或溃疡性淋巴结转移。
- 第四阶段B — 远处转移,包括盆腔淋巴结转移。
预后是什么?
外阴鳞状细胞癌的预后主要取决于诊断时的分期。早期患者的预后明显优于晚期患者。据报道,各分期患者的五年总生存率分别为:I期约85%至90%,II期约70%至80%,III期约50%至60%,IV期约15%至20%,但这些数据在不同研究和患者群体中有所差异。
病理报告中的几个特征会影响复发的可能性:
- 确诊时的阶段—— 最重要的预后因素。
- 淋巴结受累—— 腹股沟淋巴结阴性是预测复发和生存的最强病理学指标。腹股沟淋巴结阴性预示着最佳预后。较大的淋巴结转移、多个淋巴结受累以及淋巴结外侵犯均与较高的复发风险相关。
- 手术切缘状态—— 阴性切缘与较低的局部复发风险相关。阳性切缘,或切缘处存在高级别鳞状上皮内病变/弥漫性外阴上皮内瘤变(HSIL/dVIN),则会增加复发风险。
- 淋巴血管侵犯—— 增加淋巴结转移和复发的风险。
- 神经周围浸润—— 与较高的局部复发风险相关。
- 肿瘤大小和侵袭深度—— 肿瘤越大、位置越深,复发的风险就越高。
- 组织学分级—— 分化不良的肿瘤往往更具侵袭性。
- HPV感染状况—— 一些研究表明,HPV 相关的外阴癌与同阶段的 HPV 非相关外阴癌相比,预后更好,尽管分期和淋巴结状态仍然是主要因素。
这个诊断后会发生什么?
一旦确诊为外阴鳞状细胞癌,妇科肿瘤团队将与患者讨论治疗方案。治疗方案的选择取决于肿瘤的分期、大小和位置、患者的年龄和整体健康状况,以及病理报告的具体结果。
团队可以考虑的方案包括:
- 广泛局部切除术—— 对于早期疾病,医疗团队通常会讨论广泛局部切除术(手术切除肿瘤及其周围一定范围的组织)。手术范围取决于肿瘤的大小和位置,以及在确保安全的前提下尽可能多地保留正常外阴组织的目标。
- 前哨淋巴结活检或腹股沟淋巴结清扫术—— 对于浸润深度大于 1 毫米的肿瘤(大多数 IB 期及以上),团队通常会讨论淋巴结评估。对于早期肿瘤,前哨淋巴结活检通常是首选,因为它能提供准确的分期,且手术并发症比腹股沟淋巴结清扫术更少。对于较大的肿瘤或前哨淋巴结活检不可行的情况,则考虑行腹股沟淋巴结清扫术。
- 放射治疗 - 术后若病理报告显示高危因素,例如切缘阳性、淋巴结阳性、淋巴结外侵犯、淋巴血管侵犯或神经周围侵犯,可考虑加做手术。对于局部晚期且无法手术切除的肿瘤,也可考虑将放疗作为一线治疗方案,通常联合化疗(放化疗)。
- 同步放化疗—— 对于局部晚期疾病(通常为 III 期或 IV 期)或不适合手术的患者,医疗团队通常会讨论化疗联合放疗的方案。在某些高风险情况下,手术后也会采用这种联合治疗方案。
- 针对晚期或复发性疾病的全身治疗—— 对于转移性或复发性疾病,肿瘤内科团队会讨论全身治疗方案,包括化疗,并在适用情况下,根据PD-L1或MMR/MSI检测结果指导免疫检查点抑制剂治疗。由于外阴鳞状细胞癌较为罕见,且晚期疾病的标准治疗数据有限,因此可能会讨论参与临床试验的可能性。
- 长期管理潜在皮肤疾病—— 对于患有硬化性苔藓或扁平苔藓并发展为外阴癌的患者,持续的皮肤科护理以控制潜在的炎症是整体治疗的重要组成部分。
治疗后,定期随访至关重要。通常情况下,在最初两到三年内,每三到六个月进行一次体格检查和盆腔检查,之后频率会降低。影像学检查和其他检查会根据初始分期、病理结果以及患者的总体复发风险而定。
问你的医生的问题
- 使用 TNM 和 FIGO 分期系统,我的癌症处于哪一期?
- 肿瘤的大小和侵袭深度是多少?
- 我的癌症是由HPV引起的,还是通过与HPV无关的途径发展而来的?
- 是否进行了p16或p53检测?结果如何?
- 我的肿瘤组织学分级是什么?
- 手术切缘是阴性、接近阳性还是阳性?切缘处是否可见高级别鳞状上皮内病变(HSIL)或深部血管上皮内瘤变(dVIN)?
- 是否存在淋巴血管侵犯或神经周围侵犯?
- 检查了多少个淋巴结?是否有淋巴结受累?是否发现淋巴结外侵犯?
- 是否进行了 PD-L1 或 MMR 检测?检测结果对我的治疗方案有何意义?
- 根据我的病理检查结果,您会和我讨论哪些治疗方案?
- 手术后我需要接受放射治疗、化疗,还是两者都需要?
- 我的潜在皮肤疾病(如果存在硬化性苔藓或扁平苔藓)将如何进行后续治疗?
- 我的后续复诊安排是怎样的?出现哪些症状我应该在两次就诊之间与您联系?
- 我的复发几率有多大?可以采取哪些措施来降低这种风险?
- 是否有适合我情况的临床试验?
MyPathologyReport.com 上的相关文章