作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 5 月 17 日
分层黏蛋白产生上皮内病变，通常缩写为 微笑是一种罕见的宫颈癌前病变，由感染引起。 人乳头瘤病毒（HPV）它被描述为兼具两者的特征。 鳞状细胞 （排列在宫颈外表面的扁平细胞） 腺细胞 （宫颈内壁的黏液分泌细胞）。由于它会产生黏液，并且呈现出分层、多层结构，因此它无法简单地归入上述任何一类。
在2020年世界卫生组织女性生殖器肿瘤分类中，SMILE被认为是一种变异型。 原位腺癌 (AIS)它被认为是一种高级别癌前病变，这意味着如果不治疗，它有很高的风险发展为宫颈癌，其治疗方法通常与原位腺癌（AIS）类似。 高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)SMILE 并不常见，在已发表的研究中，宫颈活检中约有 0.5% 的病例被发现。
本文将帮助您了解病理报告中的这一发现意味着什么，每个术语的含义，以及为什么它对您的治疗很重要。
什么会让人微笑？
SMILE是由持续感染引起的 高危型人乳头瘤病毒导致大多数其他宫颈癌前病变和宫颈癌的病毒是同一种病毒。对SMILE的研究一致表明，超过95%的病例与高危型HPV相关，最常见的是HPV16、HPV18和HPV31。SMILE被认为起源于宫颈内的一种特定类型的细胞。 转换区 宫颈中存在一种称为储备细胞的细胞。储备细胞具有分化为鳞状细胞或腺细胞的潜能，而SMILE则表现出两者的混合特征。正是这种双重特性使得SMILE在显微镜下与HSIL（仅显示鳞状特征）和AIS（仅显示腺细胞特征）有所不同。
以下几个因素会增加患宫颈上皮内瘤变（SMILE）或其他任何与HPV相关的宫颈癌前病变的风险：
- 持续性高危型HPV感染—— 这是最重要的风险因素。大多数HPV感染会在一到两年内自行清除，但持续存在的感染可能导致癌前病变。
- 免疫系统减弱—— HIV感染、器官移植或长期免疫抑制治疗等情况会使身体更难清除HPV病毒。
- 吸烟—— 吸烟会损害宫颈细胞，使其更容易受到HPV相关病变的影响。
- 缺乏定期宫颈癌筛查—— 如果没有筛查，异常细胞可能会持续存在并发展，直到被发现。
有哪些症状？
SMILE通常不会引起任何症状。与大多数宫颈癌前病变一样，它通常是在对异常宫颈组织进行显微镜检查时偶然发现的。 巴氏涂片检查积极的 HPV测试或者为了调查其他问题而进行的活检。由于没有可靠的症状，定期宫颈癌筛查仍然是早期发现SMILE和其他癌前病变的最重要方法。
如何作出诊断？
SMILE是由以下方式诊断的： 病理学家 在显微镜下检查宫颈组织样本后，通常通过以下方式获取样本： 活检 在阴道镜检查、宫颈管刮取术（从宫颈管内取样）或更大范围的切除术（例如环形电切术 (LEEP) 或锥形切除术）中，均可发现宫颈管刮取术。大多数情况下，宫颈管刮取术是在对疑似宫颈涂片检查或早期活检中发现的HSIL或AIS标本进行检查时偶然发现的。
因为微笑可以 由于其与多种其他宫颈疾病相似，包括原位腺癌（AIS）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）以及一种称为非典型未成熟鳞状化生的正常但不成熟的细胞生长模式，病理学家通常会进行额外的检查，例如： 免疫组化 （IHC） 为了确诊。SMILE 的典型模式包括：
- 强烈而分散 p16 染色—— SMILE染色几乎总是显示强烈的、连续的“块状”p16染色，这种染色模式与HSIL、AIS和大多数HPV相关宫颈癌的染色模式相同。这证实了病变是由HPV驱动的。
- Ki-67增殖指数高—— Ki-67是细胞分裂的标志物。SMILE显示分裂细胞比例很高，与HSIL和AIS中的细胞分裂情况相似。
- 阳性鳞状细胞标记物—— 污渍，例如 p40 （或密切相关的 p63）在某些细胞中呈阳性，反映了病变的鳞状成分。
- 积极的 细胞角蛋白 CK7 和 CK19 — 这些结果证实了这些细胞的上皮来源。
- 粘蛋白染色—— 可以使用特殊染色方法，例如黏液卡红染色或阿利新蓝染色，来突出显示异常细胞内的黏液。黏液分布于异常区域的整个厚度是SMILE的特征之一。
也可以进行 HPV 检测，结果几乎总是显示高危 HPV，最常见的是 HPV16、HPV18 或 HPV31。
SMILE在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下观察，SMILE 具有一些独特的特征组合，这些特征既与 HSIL 重叠，也与 AIS 重叠：
- 分层式、多层结构—— 异常细胞呈多层排列，外观与高级别鳞状上皮内病变（HSIL）相似。重要的是，这些细胞不形成可识别的腺体，这使得SMILE与典型的原位腺癌（AIS）区别开来。
- 黏蛋白遍布所有层—— 与HSIL（高级别鳞状上皮内病变）中异常细胞不含黏液不同，SMILE显示异常区域各个层面的细胞内均含有黏液。黏液可能表现为细胞内的小透明空泡，也可能表现为细胞间较大的透明间隙。
- 放大，颜色更深 原子核 - 细胞核比正常细胞核大，颜色也更深，这种特征称为 色素沉着细胞核内的遗传物质（ 染色质可能看起来粗糙或结块。
- 细胞拥挤加剧—— 异常细胞排列紧密，彼此之间几乎没有空隙。
- 许多细胞正在分裂—— 有丝分裂象 在异常区域内，分裂细胞（正在分裂的细胞）和凋亡细胞（正在经历程序性死亡的细胞）很常见。
- 没有入侵—— 异常细胞局限于宫颈内膜表面，不会侵入深层组织。因此，SMILE病变属于癌前病变而非癌症。
SMILE常与HSIL、AIS或两者同时存在。病理报告可能会将这些其他发现与SMILE的诊断一起描述。
手术切缘
A 边 切缘是指在诸如LEEP或锥形切除术等外科手术过程中切除的组织边缘。切除组织后，病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定切缘是否存在异常细胞。
- 负利润率—— 组织切缘未见异常细胞。这表明整个异常区域已被完全切除，是最令人放心的结果。
- 正利润率—— 异常细胞延伸至组织切缘。这意味着一些异常细胞可能残留在宫颈内，增加病变复发的可能性。
由于SMILE是一种腺体型癌前病变，其侵入宫颈管的深度可能比单纯的鳞状细胞病变更深，因此切缘状态尤为重要。当切缘阳性时，医疗团队通常会讨论是否需要进一步的手术治疗以确认完全切除。
预后是什么？
SMILE是一种高级别癌前病变，若不治疗，有较高的发展为宫颈癌的风险。由于SMILE较为罕见，且作为一种独立的疾病实体被确认的时间相对较短，因此针对其长期预后的大型研究较为有限。现有证据表明，与AIS类似，SMILE有可能随着时间的推移发展为浸润性癌，包括鳞状细胞癌和腺癌。如果能够彻底切除病灶并确认切缘阴性，预后通常良好。
多种因素会影响 SMILE 治疗后复发或进展的几率：
- 保证金状况 — 切除标本切缘阴性预示着最佳治疗效果。切缘阳性会增加残留病灶和复发的风险。
- 持续性高危型HPV感染—— 治疗后高危型HPV持续存在是复发的最重要预测因素。
- 共存的 HSIL 或 AIS — 当 SMILE 与 HSIL 或 AIS 同时发现时，宫颈的总体风险取决于所有异常发现的综合情况。
- 免疫状态—— 免疫系统较弱的人复发或病情恶化的风险更高，可能需要更密切的监测。
- 年龄和生育计划—— 对于希望保留生育能力的年轻患者，切除术后可以进行持续监测，而不是进行更广泛的手术。
这个诊断后会发生什么？
由于SMILE被认为是高级别癌前病变，因此通常以手术完全切除为目标。您与医生讨论的后续步骤取决于诊断是基于活检还是切除标本，以及切缘状态和报告中的任何其他发现。
团队可以考虑的方案包括：
- 切除手术—— 当活检发现SMILE病变时，医疗团队通常会讨论是否需要进行切除手术，例如锥形切除术或LEEP，以切除异常区域并确认是否存在潜在的浸润性癌。由于SMILE具有腺体特征，且其病变深度可能比单纯的鳞状细胞病变更深，因此通常优先选择锥形切除术而非LEEP，以便获得更大、更易于评估的标本。但具体选择取决于个体情况。
- 切缘阳性需再次切除—— 如果第一次切除的边缘呈阳性，团队可能会讨论再次切除以确认完全切除。
- 子宫切除术 — 对于已完成生育且切除后出现持续性或复发性SMILE（或相关癌前病变）的患者，可考虑行子宫切除术作为更彻底的治疗方案。尤其是在重复切除后切缘仍为阳性时，这一点尤为重要。
- 治疗后监测—— 切除术后切缘阴性后，医疗团队通常会制定随访检查计划，包括定期进行宫颈涂片检查、HPV检测和阴道镜检查，以确保异常区域不会复发。由于SMILE手术可能延伸至宫颈管更深处，因此随访计划可能包括宫颈内膜取样。
- HPV疫苗接种—— 如果您尚未接种 HPV 疫苗，医疗团队可能会与您讨论接种疫苗事宜，这可以降低感染新的 HPV 病毒的风险，并可能降低未来发生癌前病变的风险。
SMILE手术后的长期随访非常重要，与HSIL或AIS手术后的随访建议类似。您的医生会根据您的具体情况制定随访计划。
问你的医生的问题
- SMILE是唯一异常发现，还是与HSIL、AIS或其他病变同时发现？
- 是否检测到高危型HPV？如果检测到，是哪种类型？
- 是否进行了p16染色？结果如何？
- 我的 SMILE 病变是在活检中发现的，还是在锥形切除标本或 LEEP 等较大切除标本中发现的？
- 如果进行了切除手术，切缘是阴性还是阳性？
- 鉴于我的检查结果、年龄和未来计划，您会和我讨论哪些治疗方案？
- 如果我想保留生育能力，最安全的选择是什么？
- 我需要多久进行一次后续检查？检查项目包括哪些？
- SMILE 治疗后复发的几率有多大？
- 如果我还没有接种过HPV疫苗，我应该接种吗？
- 我的吸烟状况、免疫健康状况或病史会如何影响我的复发风险？
- 在两次例行检查之间，我应该注意哪些症状？
MyPathologyReport.com 上的相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
