Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 4 日
癌肉瘤 子宫内膜异位症是一种侵袭性很强的癌症,起源于子宫。它有时被称为“双相性”肿瘤,因为它包含两种不同类型的癌细胞。
其中一部分由类似于通常排列在器官内表面的细胞构成。这部分被称为 癌 组成部分。另一部分由类似于人体支撑组织的细胞组成,例如肌肉或结缔组织。这部分被称为…… 肉瘤 组件。
过去,癌肉瘤常被称为恶性混合性苗勒氏肿瘤。这是一个较早的术语,现在更常用的名称是癌肉瘤。
尽管癌肉瘤含有肉瘤样成分,但它通常起源于癌。随着时间的推移,部分肿瘤细胞发生改变,开始呈现出肉瘤的形态。因此,癌肉瘤的治疗方法更接近于高级别子宫内膜癌,而非原发性子宫肉瘤。
子宫癌肉瘤最常见的症状是阴道异常出血,尤其是在绝经后出血。有些人还会出现水样或带血丝的阴道分泌物。
其他症状可能包括子宫增大、盆腔压迫感、盆腔疼痛或盆腔肿块。当肿瘤增大并充满子宫腔时,可能会出现这些症状。
因为绝经后出血是不正常的,所以一定要进行检查。
癌肉瘤与其他类型的子宫内膜癌有许多相同的风险因素,并且最常发生在绝经后妇女身上。
有些病例发生在有服用他莫昔芬史的人身上,通常是过去服用他莫昔芬治疗乳腺癌。癌肉瘤也可能是盆腔放射治疗的远期并发症,通常发生在治疗多年后。
确切病因尚未完全明了,但肿瘤细胞内的基因改变起着重要作用。许多肿瘤表现出 TP53 基因改变,与子宫内膜浆液性癌中观察到的基因改变相似。
子宫癌肉瘤的诊断通常始于子宫内膜检查 活检其中,从子宫内膜取出少量组织样本,由病理学家在显微镜下进行检查。
如果确诊癌症,通常会进行手术切除子宫,有时还会切除卵巢、输卵管和淋巴结。切除的组织会被仔细检查,以确定肿瘤的扩散程度、浸润深度、淋巴结受累情况以及其他重要特征。这一点至关重要,因为癌肉瘤通常具有侵袭性,而且相当一部分患者在确诊时癌细胞已经扩散到子宫以外。
在显微镜下观察,癌肉瘤显示出癌和肉瘤的混合成分。这两种成分通常界限分明,但也可能混合存在。
癌性成分为高级别,最常见表现为 子宫内膜样 or 浆液性的 差异化,尽管 透明细胞 以及 无差别的 也可能存在癌变成分。肉瘤成分通常是高级别肉瘤,不类似于任何特定的正常组织类型。
在某些情况下,肉瘤成分包含异源性成分,这意味着肿瘤显示出子宫中通常不存在的组织类型。例如横纹肌肉瘤(类似骨骼肌的组织)、软骨肉瘤(类似软骨的组织),以及罕见的骨肉瘤(类似骨的组织)。
许多肿瘤都显示出以下区域: 坏疽 (肿瘤细胞死亡)和出血。深部肌层浸润以及淋巴和血管浸润较为常见。
当癌肉瘤扩散到身体其他部位时,转移灶通常含有癌性成分。
免疫组化 这是一种利用抗体检测肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室检测方法。大多数情况下,癌肉瘤的诊断仅基于显微镜下的形态学表现。
在某些情况下,免疫组织化学可用于辅助确认特定类型的肉瘤分化。例如,如果肿瘤包含横纹肌母细胞分化,则可进行骨骼肌分化标志物的检测以支持这一判断。当肿瘤呈碎片状或仅存在少量某种成分时,免疫组织化学在疑难病例中也具有辅助诊断价值。
FIGO 等级系统 子宫内膜样癌 主要取决于实体生长的范围。子宫癌肉瘤根据定义被认为是高级别肿瘤,因此通常不被归类为FIGO 1级、2级或3级。
对于这种肿瘤类型,最重要的预后和治疗信息通常是分期以及病理报告中其他地方描述的特定高风险特征。
生物标志物检测是对肿瘤组织进行的检测,旨在更好地了解癌症的行为方式以及哪些治疗方法可能最为有效。这些检测可能包括免疫组织化学(用于检测肿瘤细胞中的特定蛋白质)和分子检测(用于检测DNA的变化)。并非所有病例都需要检测所有生物标志物。
错配修复蛋白帮助正常细胞修复DNA复制过程中出现的小错误。最常检测的四种蛋白是MLH1、PMS2、MSH2和MSH6,它们成对协同作用。
病理学家通常使用免疫组织化学方法检测MMR蛋白。结果报告为表达保留(正常)或表达丧失(异常)。
错配修复蛋白缺失在癌肉瘤中并不常见。如果一种或多种错配修复蛋白缺失,则该肿瘤被描述为错配修复缺陷型。这可能提示林奇综合征的可能性,在适当的临床情况下,医生可能会建议进行额外的检查。对于晚期或复发性疾病,错配修复缺陷型肿瘤也可能适合接受免疫治疗。
p53 是一种肿瘤抑制蛋白,有助于控制细胞生长和修复受损的 DNA。
p53 异常结果表明 TP53 基因发生了改变。这通常被报告为异常、突变型或 p53 表达异常。p53 表达异常在癌肉瘤中非常常见,反映了该肿瘤类型中 TP53 突变的高频率。
POLE基因突变发生于一小部分子宫内膜癌中。携带POLE基因突变的肿瘤通常具有许多DNA突变,但其侵袭性可能较低。
POLE基因突变在癌肉瘤中较为罕见。如果存在,则可能与较好的预后相关。结果以突变型或野生型(正常)的形式报告。
癌肉瘤通常表现出与高级别子宫内膜癌相似的基因改变。细胞生长通路相关基因的改变可能存在。在许多情况下,分子谱分析会将肿瘤归类为高风险分子类别,下文TCGA部分将对此进行更详细的讨论。
根据癌症基因组图谱(TCGA)等大型基因组研究,许多子宫内膜癌可分为四种分子亚型。上述生物标志物有助于将肿瘤归入这些类别之一,从而提供重要的预后信息。
大多数癌肉瘤属于p53异常(拷贝数高)分子亚型。该亚型与TP53突变、基因组不稳定和侵袭性临床行为相关。
较小比例的肿瘤属于无特定分子特征(NSMP)组。错配修复缺陷或POLE基因突变的肿瘤在癌肉瘤中并不常见。
了解肿瘤属于哪种分子亚型有助于医生估计预后,并可能影响治疗方案的制定。
肌层浸润是指肿瘤侵入子宫肌层的深度。
子宫由内层(子宫内膜)和外层厚厚的肌肉层(子宫肌层)组成。当肿瘤从内层扩散到子宫肌层时,称为子宫肌层浸润。
病理学家以毫米为单位测量浸润深度,并通常将其表示为子宫肌层总厚度的百分比。浸润深度小于子宫肌层厚度的50%与较低的风险相关。浸润深度达到或超过50%则与较高的淋巴结转移风险相关。
这项测量至关重要,因为它直接影响肿瘤分期。在癌肉瘤中,深部浸润也与更高的复发风险相关。
宫颈间质浸润是指肿瘤从子宫体生长到宫颈的支撑组织中。
子宫颈是子宫下部与阴道相连的部分。如果肿瘤仅累及子宫颈内膜,则不会改变肿瘤分期。但是,如果肿瘤侵入更深的子宫颈间质,则肿瘤分期会升高。
这一发现可能会影响是否需要额外的治疗,例如放射治疗。
子宫与卵巢、输卵管、阴道、膀胱和直肠等多个器官和组织紧密相连。“附件”一词指的是与子宫直接相连的输卵管、卵巢和韧带。
随着肿瘤生长,它可能会扩散到这些器官或组织中的任何部位。在这种情况下,可能需要切除部分器官或组织以及子宫。病理学家将对这些器官或组织进行彻底检查,寻找肿瘤细胞,检查结果将详细记录在您的病理报告中。
肿瘤细胞扩散至其他器官或组织会提高肿瘤的病理分期,并与预后不良相关。在癌肉瘤中,诊断时已扩散至子宫以外的情况相对常见。
淋巴和血管侵犯是指在小淋巴管或血管内发现肿瘤细胞。
淋巴管是免疫系统的一部分,负责将组织液排出体外。血管则将血液输送到全身。当肿瘤细胞进入这些通道时,它们便可扩散到淋巴结或其他远处器官。
病理学家会在显微镜下观察这些通道内是否存在肿瘤细胞。这一发现并不意味着肿瘤已经扩散,但确实会增加扩散的风险。因此,淋巴管和血管侵犯被认为是一种高风险特征,医生可能会建议您在手术后接受额外的治疗。
A 边 指手术(例如子宫切除术)中切除的组织边缘。术后,病理学家会在显微镜下检查组织边缘,以确认是否还有残留的癌细胞。对于子宫癌肉瘤,需要仔细评估几个特定的边缘:
宫颈边缘:这是子宫与宫颈相接的边缘。病理学家会检查这个边缘,以确定癌症是否已扩散到宫颈内或宫颈外。
阴道残端边缘:如果将阴道上部与子宫一起切除,病理学家将检查阴道残端边缘,以确保手术边缘没有癌细胞。
宫旁组织切缘:该切缘包括子宫周围的组织,包括韧带和结缔组织。检查该切缘是为了查看癌细胞是否已扩散到这些区域。
腹膜边缘:如果切除腹膜(腹腔内壁),则会对其进行检查,以确认该区域是否存在癌细胞。
如果切缘中发现癌细胞,则称为切缘阳性,这意味着手术后可能残留了一些肿瘤细胞。切缘阴性则表示切缘未发现癌细胞,表明肿瘤已完全切除。切缘阴性对于降低癌症复发风险至关重要,而切缘阳性则可能导致医生建议进行额外的治疗,例如放射治疗。
淋巴结 淋巴结是淋巴系统中小型、豆状的结构,有助于抵抗感染和清除体内废物。淋巴结内含有免疫细胞,这些细胞在淋巴液流经淋巴管的过程中对其进行过滤,并帮助捕获有害物质,例如细菌或癌细胞。
子宫癌肉瘤的淋巴结检查尤为重要,因为这种肿瘤转移风险较高。手术过程中,医生可能会切除盆腔(有时也包括腹部)的淋巴结,并将其送往病理科进行检查。每个淋巴结都会在显微镜下进行检查,以寻找转移性癌细胞,即已从子宫扩散到子宫的癌细胞。
检查淋巴结对于确定癌症分期、指导治疗方案和评估预后至关重要。如果在淋巴结中发现癌细胞,医生可能会建议进行化疗和/或放疗等额外治疗。
病理学家使用“孤立肿瘤细胞”一词来描述在淋巴结中发现的一组直径为0.2毫米或更小的肿瘤细胞。如果在所有检查的淋巴结中仅发现孤立肿瘤细胞,则病理淋巴结分期为pN1mi。
微转移是指在淋巴结中发现的直径为0.2-2毫米的肿瘤细胞群。如果在所有检查的淋巴结中仅发现微转移,则病理淋巴结分期为pN1mi。
大转移瘤是指淋巴结内直径超过2毫米的肿瘤细胞群。大转移瘤预后较差,通常需要进行额外的治疗。
子宫癌肉瘤的病理分期基于TNM分期系统,该系统是由美国癌症联合委员会制定的国际公认的分期系统。该系统利用原发肿瘤(T)、淋巴结(N)和远处转移(M)的信息来确定完整的病理分期(pTNM)。您的病理学家将检查送检的组织样本,并为每个部分分配一个编号。
一般来说,数值越高,意味着病情越严重,预后越差。
子宫癌肉瘤的肿瘤分期根据肌层浸润深度和肿瘤向子宫外生长情况,分为 T1 至 T4 两期。
T1 – 肿瘤仅累及子宫。
T2 – 肿瘤已生长并侵犯宫颈间质。
T3 – 肿瘤已穿透子宫壁,现在位于子宫外表面,或者已生长到输卵管或卵巢。
T4 – 肿瘤已直接生长到膀胱或结肠内。
根据盆腔和腹部淋巴结的检查结果,子宫癌肉瘤的分期从 N0 到 N2。
N0 – 在所有检查的淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
N1mi – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,但癌细胞区域不超过 2 毫米(仅有孤立的癌细胞或微转移)。
N1a – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,且癌细胞区域大于 2 毫米(大转移)。
N2mi – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,但癌细胞区域不超过 2 毫米(仅有孤立的癌细胞或微转移)。
N2a – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,且癌细胞区域大于 2 毫米(大转移)。
NX – 没有送去检查淋巴结。
由国际妇产科联合会制定的FIGO分期系统是一种根据子宫内膜癌扩散程度对其进行分类的标准化方法。该系统非常重要,因为它有助于医生确定癌症的扩散程度、制定合适的治疗方案并评估预后。
第一期:癌细胞局限于子宫内。
IA:癌症局限于子宫内膜,或者侵入子宫肌层的深度不到一半。
预后:I-II 期癌肉瘤的预后比更晚期的癌肉瘤要好,但由于癌肉瘤的复发风险高于低级别子宫内膜样癌,因此通常会对其进行积极治疗。
IB:癌细胞已经侵入子宫肌层的一半以上。
预后:深肌层浸润与较高的扩散和复发风险相关,通常需要进行额外的治疗。
第二期:癌细胞已从子宫扩散到宫颈,但尚未扩散到子宫以外。
预后:II 期癌症更可能需要化疗和放射治疗等额外治疗。
第三期:癌细胞已扩散到子宫外,但仍在盆腔内。
IIIA:癌细胞已扩散至子宫外表面或邻近组织。
IIIB:癌细胞已扩散至阴道或盆壁。
IIIC:癌细胞已扩散至淋巴结。
预后:III期癌症病情更为严重,通常需要手术、放疗和化疗相结合的治疗方案。预后较为谨慎,但在某些情况下,治疗仍然有效。
第四期:癌症已扩散到远处器官,例如膀胱、肠道或肺部。
IVA:癌症已扩散到附近的器官,例如膀胱或直肠。
IVB:癌细胞已扩散至远处器官,例如肺或肝脏。
预后:IV期癌症病情最为严重,预后也更差。此阶段的治疗通常侧重于控制症状和延缓疾病进展。
我的舞台是什么?
肿瘤是否局限于子宫内,还是已经扩散到子宫外?
肿瘤侵入子宫肌层的深度有多深?
淋巴结受累吗?
是否存在淋巴和血管侵犯?
是否进行了生物标志物检测?检测结果是否会影响治疗方案?
我的分期和TCGA分子亚型对我的预后意味着什么?