作者：Emily Goebel，医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 19 日
外阴乳房外佩吉特病（EMPD） 这是一种罕见且生长缓慢的皮肤癌，起源于外阴表皮内的腺细胞。当肿瘤细胞局限于皮肤最外层（表皮）时，它被归类为“原位癌”，这意味着它们尚未扩散到更深的组织或身体的其他部位。在少数情况下，肿瘤细胞会扩散到下方的组织，这种疾病被称为浸润性乳房外佩吉特病。
大多数情况是 原发性EMPD这意味着肿瘤起源于外阴本身。较少见的情况是， 继发性EMPD 代表癌细胞从邻近的其他癌症（例如直肠癌、肛门癌、膀胱癌或宫颈癌）扩散至外阴皮肤。区分原发性和继发性EMPD至关重要，因为它会影响诊断流程和治疗方案。
本文将帮助您了解病理报告中的这一诊断意味着什么，每个术语的含义，以及为什么这对您的治疗很重要。
什么原因会导致乳房外佩吉特病？
原发性外阴乳头状癌（EMPD）的确切病因尚不完全清楚。肿瘤细胞被认为起源于外阴皮肤汗腺相关的腺细胞，并与乳腺导管内壁细胞具有一些共同特征。以下几个因素与EMPD的发生发展相关：
- 老年—— EMPD最常诊断于60岁、70岁或80岁的绝经后患者，在年轻患者中并不常见。
- 女性性别—— 外阴是女性EMPD最常见的发病部位，占女性病例的绝大多数。
- 潜在的内脏恶性肿瘤—— 继发性EMPD是指外阴皮肤中的肿瘤细胞由邻近器官（最常见的是直肠、肛门、膀胱或宫颈）的癌症扩散而来。识别或排除潜在的内脏癌症是评估任何新诊断EMPD的重要环节。
- 其他皮肤附属器异常—— 由于 EMPD 起源于腺体皮肤细胞，因此影响这些腺体的因素可能会有所贡献，尽管具体原因尚未确定。
EMPD并非由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，也不具有传染性。目前尚无明确的生活方式危险因素。
有哪些症状？
EMPD通常缓慢发展，历时数年，且症状与常见皮肤病相似，有时会延误诊断。常见症状包括：
- 持续瘙痒—— 外阴长期瘙痒，且常规治疗无效，是最常见的症状。
- 红色、类似湿疹的斑块—— 受影响的皮肤通常呈红色、鳞屑状，并略微隆起。部分区域可能呈白色，或呈现红白相间的“草莓奶油”状图案。
- 灼烧感或酸痛感—— 患处不适，摩擦、排尿或性行为有时会加重不适。
- 结壳或渗液—— 皮肤表面可能会出现皲裂、渗液或结痂。
- 出血—— 可能会出现少量出血，尤其是在皮肤被抓伤的情况下。
- 肿块或增厚区域—— 在病情更严重的阶段，受累皮肤可能会明显增厚、隆起或出现溃疡。在侵袭性病例中，腹股沟出现新的肿块可能预示着癌细胞已扩散至淋巴结。
由于EMPD的症状可能与湿疹、皮炎或真菌感染相似，患者往往需要接受数月甚至数年的治疗才能确诊，最终需要进行活检。任何外阴皮肤病变，如果在数周的标准局部治疗后仍未改善，都应进行活检评估。
如何作出诊断？
当出现以下情况时，即可诊断为 EMPD： 病理学家在显微镜下检查外阴皮肤样本样品通常是通过以下方式获得的。 通过一个小 活检 of 门诊就诊时，医生会询问患者关注的部位。如果活检确诊为EMPD，通常会通过广泛局部切除或外阴切除术切除整个受累区域，以便病理学家评估疾病的全部范围和手术切缘。
因为EMPD中的异常细胞可以 虽然与其它皮肤癌的病理表现相似，但病理学家几乎总是会进行额外的检查，例如： 免疫组织化学， 确认诊断和 区分原发性EMPD和继发性EMPD。原发性EMPD的典型表现包括：
- 阳性指标—— 肿瘤细胞中通常表达细胞角蛋白 7 (CK7)、大囊性疾病液蛋白-15 (GCDFP-15)、粘蛋白 (MUC1)、癌胚抗原 (CEA) 和上皮膜抗原 (EMA)。
- 负面标记—— 细胞角蛋白 20 (CK20)、p63、S100、HMB-45 和 Melan-A 通常呈阴性，有助于排除其他诊断，如鳞状细胞癌或黑色素瘤。
- 区分原发性和继发性EMPD的标志物—— 继发性EMPD通常表现出不同的染色模式，反映了原发癌的来源。例如，如果细胞CK20和CDX2呈阳性，则该疾病可能代表结直肠癌的转移。尿路上皮蛋白或GATA3染色阳性可能提示尿路上皮（膀胱）癌的转移。
当确诊外阴EMPD时，通常会进行其他检查以寻找相关的内脏癌症。这些检查通常包括结肠镜检查、膀胱镜检查（膀胱检查）和宫颈癌筛查，尤其是在染色模式提示可能存在继发性疾病，或患者既往病史提示其患癌风险较高的情况下。
显微镜下的乳房外佩吉特病是什么样的？
在显微镜下，EMPD具有特征性的外观：
- 佩吉特细胞 肿瘤由大的圆形细胞（称为佩吉特细胞）组成，这些细胞含有大量淡粉色或浅粉色色素。 细胞质 和一个大 核 其中通常含有可见的核仁。
- 表皮内呈散在分布—— Paget 细胞通常以单个细胞或小簇的形式散布在整个表皮（外阴皮肤的最上层）中，在下层往往更集中。
- 背景皮肤变化—— 周围皮肤常出现反应性变化，包括表皮增厚和皮下组织轻度炎症浸润。
- 局限于表皮（原位疾病）—— 当 EMPD 为非侵入性时，佩吉特细胞会留在表皮内，不会延伸到基底膜下方。
- 扩散至更深层组织（侵袭性疾病）—— 在侵袭性 EMPD 中，佩吉特细胞突破基底膜并延伸到真皮，或者较少见地延伸到皮下组织。
侵入
期限 侵略 指的是肿瘤细胞从其起始部位（表皮，如EMPD）向皮肤深层（真皮或皮下组织）的迁移。区分原位EMPD和浸润性EMPD至关重要，因为它会影响预后和后续治疗方案的选择。
- 原位EMPD—— Paget细胞局限于表皮，根据定义，它们不会扩散到淋巴结或其他远处器官。原位EMPD是该病最常见的类型，如果手术切除彻底，预后极佳，但复发较为常见。
- 侵入性EMPD—— 佩吉特细胞已侵入真皮层或更深的组织。一旦发生侵入，癌症就有可能扩散到淋巴结（最常见的是腹股沟的腹股沟淋巴结）和远处器官。侵入深度（通常以毫米为单位测量）非常重要：侵入真皮层超过1毫米的肿瘤更容易扩散。
您的病理报告将说明您的 EMPD 是原位癌还是浸润性癌，如果是浸润性癌，则会描述浸润深度。
手术切缘
A 边 切缘是指手术切除的组织边缘。病理学家会在显微镜下检查所有切缘，以确定标本切缘是否存在佩吉特细胞。
- 负利润率—— 组织切缘未见佩吉特细胞。大多数报告还会描述最近的佩吉特细胞距切缘的距离，通常以毫米为单位。
- 正利润率—— 佩吉特细胞会延伸至组织切缘。这意味着一些异常细胞可能仍然残留，并增加疾病在同一区域复发的风险。
在EMPD中，切缘尤为重要，因为病变通常会超出肉眼可见的范围。即使手术看似已切除所有可见区域，微小的“跳跃性病变”（病变边缘之外的少量Paget细胞）仍可能导致切缘阳性。这也是EMPD复发率相对较高的原因之一。当切缘阳性时，医疗团队通常会讨论是否需要进一步的手术治疗。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是小型免疫器官，负责过滤从身体组织回流的体液。淋巴结评估仅与侵袭性乳房外佩吉特病（EMPD）相关，因为原位癌不会扩散至淋巴结。当存在侵袭且侵袭深度大于1毫米，或存在其他高危因素时，医疗团队可能会讨论切除腹股沟的一个或多个淋巴结以检查是否存在扩散。
外阴的淋巴引流首先汇入腹股沟的腹股沟淋巴结。对于侵袭性乳房外佩吉特病（EMPD），可考虑进行前哨淋巴结活检或更广泛的腹股沟淋巴结清扫术。病理报告会描述检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量、任何肿瘤沉积物的大小，以及肿瘤细胞是否已突破淋巴结外壁进入周围组织（这一发现称为淋巴结外侵犯）。 结外延伸（这与较高的复发风险相关）。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测在侵袭性、复发性或转移性 EMPD 中最为重要，检测结果有助于确定患者是否适合接受特定的全身治疗。
赫2
赫2 人表皮生长因子受体2 (HER2) 是一种某些癌细胞过度表达的蛋白质。在约30%至60%的乳房外佩吉特病 (EMPD) 病例中存在HER2过度表达，且在侵袭性和转移性肿瘤中，HER2过度表达率更高。HER2检测通常采用免疫组化法，对于结果不明确的病例，则采用原位杂交法（FISH或CISH）进行确认。当HER2过度表达（免疫组化结果为3+，或原位杂交结果为阳性）时，医疗团队可能会讨论使用曲妥珠单抗等药物进行HER2靶向治疗。对于其他治疗无效的侵袭性或复发性疾病，HER2靶向治疗可能是一种重要的治疗选择。
雄激素受体和其他标志物
此 雄激素受体 在相当一部分EMPD病例中，雄激素受体阳性结果呈阳性，人们对针对晚期疾病的雄激素受体靶向治疗越来越感兴趣。其他标志物，包括参与DNA修复通路的相关标志物，正被研究作为潜在的治疗靶点。这些检测的作用正在不断发展，并非所有检测都已纳入常规临床实践。
预后是什么？
EMPD 的预后主要取决于诊断时疾病是原位癌还是侵袭性癌，以及是否存在潜在的内部癌症。
- 原位EMPD预后极佳。癌细胞不会扩散至淋巴结或远处器官，疾病本身通常不影响患者的生存。然而，手术切除后复发很常见——约三分之一的患者会出现复发——因为微小的跳跃性病变常常超出可见病灶的范围。
- 浸润性乳房外佩吉特病（EMPD）的风险显著更高。预后取决于浸润深度、淋巴结转移情况以及HER2状态。浸润深度≤1 mm且淋巴结阴性的肿瘤预后良好。浸润深度更深、肿瘤体积更大、淋巴结转移以及淋巴结外侵犯均与较差的预后相关。
- 继发性 EMPD 的预后主要取决于原发性内脏癌症（如结直肠癌、尿路上皮癌或宫颈癌）的分期，而不是 EMPD 本身。
病理报告中的几个特征会影响复发的可能性：
- 保证金状况 — 阴性切缘与较低的复发风险相关。阳性切缘，或切缘附近存在佩吉特细胞，则会增加复发风险。
- 多灶性疾病—— EMPD 通常累及外阴的多个独立区域，即使完全切除后，复发的可能性也会增加。
- 入侵深度（如有）—— 更深的入侵与更高的扩散风险相关。
- 淋巴结受累—— 淋巴结中存在肿瘤细胞会使预后显著恶化。
- HER2状态—— HER2 过度表达与更具侵袭性的行为相关，但也可能识别出可以从 HER2 靶向治疗中获益的患者。
这个诊断后会发生什么？
一旦确诊为外阴EMPD，妇科肿瘤团队将与患者讨论治疗方案。治疗方案的选择取决于疾病是原位癌还是浸润性癌、受累范围、患者的年龄和整体健康状况，以及是否发现潜在的内脏肿瘤。
团队可以考虑的方案包括：
- 广泛局部切除术—— EMPD的标准手术方法是广泛切除病变区域，并保留周围足够多的正常皮肤组织。目的是清除所有可见的病变组织以及任何微小的跳跃性病变。
- 莫氏显微外科手术—— 莫氏显微外科手术是一种特殊的手术方式，术中会在显微镜下检查组织，使外科医生能够在手术结束前确认切缘阴性。莫氏显微外科手术可以提高乳房外佩吉特病（EMPD）切缘阴性的概率。
- 切缘阳性需再次切除—— 如果切缘阳性，团队可能会讨论是否需要再次切除以确认完全切除。
- 局部用咪喹莫特乳膏—— 咪喹莫特是一种免疫激活乳膏，可作为原位EMPD的非手术治疗方案，尤其适用于无法接受手术或病灶较小或复发的患者。其疗效因人而异，且复发常见。
- 光动力疗法和激光疗法—— 这两种方法均为非手术治疗方案，已用于部分原位癌患者。它们的应用通常仅限于特定的临床情况。
- 放射治疗 - 对于不适合手术的患者、切缘阳性的特定病例或具有高危特征的侵袭性疾病，可以考虑采用手术治疗。
- 侵袭性或转移性疾病的全身治疗—— 对于已扩散或局部治疗后复发的侵袭性疾病，肿瘤内科团队会讨论全身治疗方案。当肿瘤为HER2阳性时，HER2靶向治疗（例如曲妥珠单抗）尤为重要。此外，团队还会讨论传统化疗和参与临床试验的可能性。
- 筛查相关内脏癌症—— 由于外阴 EMPD 可能是附近内脏器官癌症的继发性或相关因素，因此您的医疗团队通常会讨论结肠镜检查、膀胱镜检查和宫颈癌筛查等筛查方法，尤其是在确诊前后。
由于EMPD复发率高，因此由经验丰富的外阴疾病临床医生进行长期随访至关重要。监测通常包括定期进行外阴检查，并及时评估任何新出现的症状或可见的变化。
问你的医生的问题
- 我的EMPD是原位（非侵入性）还是侵入性？
- 如果是侵袭性肿瘤，侵袭深度有多深？是否有淋巴结受累？
- 该疾病是原发性还是继发性EMPD？
- 手术切缘是阴性还是阳性？
- 是否进行了 HER2 检测？如果进行了，结果如何？
- 我还需要做哪些检查来排查相关的内脏癌症（结肠镜检查、膀胱镜检查、宫颈癌筛查）？
- 根据我的检查结果，您会和我讨论哪些治疗方案？
- 如果切缘阳性，您会建议再次手术、使用咪喹莫特乳膏，还是采用其他方法？
- 我的EMPD（外阴疼痛综合征）治疗后复发的几率有多大？
- 我需要多久进行一次复查？复查内容包括哪些方面？
- 在两次定期复诊之间，我应该注意哪些症状？
- 您有什么局部治疗或护肤方法推荐给我吗？
- 我应该去看外阴疾病专科医生，还是应该加入多学科团队进行后续治疗？
- 是否有适合我情况的临床试验？
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