小肠高分化神经内分泌肿瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2024 年 12 月 12 日

本文旨在帮助您理解小肠高分化神经内分泌肿瘤的病理报告。每个部分都解释了诊断的一个重要方面及其对您的意义。

什么是高分化神经内分泌肿瘤？

分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种小肠癌，始于 神经内分泌细胞. 这些细胞遍布全身，包括小肠，通过产生激素帮助调节各种功能。与分化不良的神经内分泌癌不同，分化良好的神经内分泌肿瘤生长较慢，侵袭性较低。

此 小肠胃癌是这些肿瘤所在的部位，是胃和大肠之间的消化系统的一部分。它分为三个部分：

1. 十二指肠 – 这是小肠的第一部分，接收来自胃的部分消化的食物。它还包括 壶腹部壶腹部是胆汁和胰液进入肠道帮助消化食物的小开口。壶腹部是这些神经内分泌肿瘤的常见位置。
2. 空肠 – 这是小肠的中段，大多数营养吸收都发生在这里。
3. 回肠 – 这是小肠的最后一部分，负责吸收维生素 B12 和胆汁酸。

分化良好的神经内分泌肿瘤可发生在小肠的任何部位。超过 95% 的十二指肠肿瘤位于十二指肠的第一或第二部分，大多数位于壶腹部。产生一种名为生长抑素的激素的肿瘤几乎全部发生在壶腹部。十二指肠外的肿瘤主要位于远端回肠，只有 11% 起源于空肠。罕见的是，肠嗜铬细胞 (ECL) 肿瘤可发生在梅克尔憩室中。

小肠分化良好的神经内分泌肿瘤有哪些症状？

分化良好的神经内分泌肿瘤的症状取决于肿瘤的位置和是否产生激素。许多小肠神经内分泌肿瘤不会产生症状，而是在体检或手术过程中偶然发现的。

• 无功能肿瘤 （不产生激素的肿瘤）：症状因肿瘤的大小或位置而出现，包括肠梗阻、黄疸或腹痛。
• 功能性肿瘤 （产生激素的细胞）：症状取决于分泌的激素类型。
  • 类癌综合征：腹泻、潮红、支气管痉挛和心脏瓣膜疾病（仅当肿瘤扩散到肝脏时才会发生）。
  • 佐林格-埃利森综合征：胃酸分泌过多导致消化性溃疡和腹泻。
  • 生长抑素瘤综合征 （罕见）：糖尿病、腹泻、胆结石和贫血。

什么原因导致小肠内分化良好的神经内分泌肿瘤？

大多数分化良好的神经内分泌肿瘤都是偶发性的，没有已知的遗传原因。不过，有些肿瘤与遗传疾病有关：

• 遗传综合症：一些肿瘤发生在患有多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1) 或神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 的患者中。
• 罕见基因突变: 突变 EPAS1 等基因与特定的神经内分泌肿瘤有关。
• 家史: 约有 5% 的空肠或回肠神经内分泌肿瘤患者的近亲患有类似肿瘤，尽管遗传原因通常未知。

这个诊断是如何做出的？

分化良好的神经内分泌肿瘤的诊断通常是在 活检 或手术切除肿瘤。 病理学家 在显微镜下检查组织，并可能使用其他测试（例如免疫组织化学）来确认诊断并确定等级。

该肿瘤的微观特征

小肠分化良好的神经内分泌肿瘤由均匀的 神经内分泌细胞 圆形至椭圆形 原子核.这些核具有细颗粒状 染色质这是身体其他部位神经内分泌肿瘤的典型特征。细胞的大小和形状几乎没有变化。

十二指肠中产生胃泌素的肿瘤（G 细胞肿瘤）通常表现出小梁状生长模式。相反，壶腹部产生的生长抑素肿瘤（D 细胞肿瘤）往往在管状腺体结构中生长，可能包括 砂粒体，是小而圆的钙质聚集体。空肠或回肠中产生血清素的肿瘤（EC 细胞肿瘤）通常组织成肿瘤细胞巢，周围有一层栅栏状细胞，这些巢有时可能形成称为假腺的小腺状结构。在组织瘢痕或硬化区域，肿瘤的生长模式可能会发生变化，肿瘤细胞会形成单行排列或小巢。

免疫组化

免疫组化 是一项特殊测试 病理学家 用于识别肿瘤细胞中的特定蛋白质。该测试有助于确认分化良好的神经内分泌肿瘤的诊断，并提供有关肿瘤行为的信息。

大多数小肠神经内分泌肿瘤都会产生一般神经内分泌标志物，例如 嗜铬粒蛋白A 以及 突触素，这有助于病理学家识别这些肿瘤。然而，产生生长抑素的肿瘤不太可能表达嗜铬粒蛋白 A。产生血清素的回肠肿瘤通常检测呈阳性 CDX2 和 SSTR2A。角蛋白染色（包括 CK8/18）可将神经内分泌肿瘤与其他肿瘤类型区分开来，例如 副神经节瘤.

世卫组织等级

小肠内分化良好的神经内分泌肿瘤分为三类 牌号 根据肿瘤细胞分裂的速度来判断。这些信息很重要，因为高级别肿瘤（2 级和 3 级）更有可能扩散到身体其他部位。只有在显微镜下检查肿瘤后才能确定级别。

病理学家测量分裂肿瘤细胞的数量，称为 有丝分裂象，以确定等级。通常在 2 mm2 的面积内计数有丝分裂图的数量。为了突出能够分裂的细胞，需要进行一种称为免疫组织化学的特殊测试 基-67 也可以进行。结果用于计算增殖指数（产生 Ki-67 的肿瘤细胞百分比）。

• 1 级 (G1)：有丝分裂率小于每 2 mm2 2 个或 Ki-67 指数小于 3%。
• 2 级 (G2)：有丝分裂率每 2 mm20 介于 2 至 2 个之间或 Ki-67 指数介于 3% 至 20% 之间。
• 3 级 (G3)：有丝分裂率大于每 20 mm2 2 个或 Ki-67 指数大于 20%。

肿瘤延伸

分化良好的神经内分泌肿瘤始于 黏膜 位于小肠内表面。随着肿瘤的生长，它可以 入侵 深入到器官壁的深处。

小肠有几层：

1. 粘膜：大多数肿瘤开始的最内层。粘膜包括 上皮, 固有层以及粘膜肌层。
2. 粘膜下层：粘膜下方的支撑层。
3. 固有肌层：帮助小肠收缩的厚肌肉层。
4. 浆膜下层和浆膜层：保护小肠并将其与附近器官分隔开的外层。

深度 侵略 这一点很重要，因为深入小肠壁的肿瘤更容易扩散到胰腺、胃等其他器官， 淋巴结. 肿瘤扩展也用于确定病理肿瘤分期 (pT)。

保证金

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常会在外科手术后评估边缘，例如 切除 or 切除，切除整个肿瘤。通常不会在 活检，仅切除部分肿瘤。报告的边缘数量及其大小（肿瘤和切缘之间有多少正常组织）根据组织类型和肿瘤位置而变化。

病理学家检查边缘以检查肿瘤细胞是否位于组织的切缘。阳性边缘（发现肿瘤细胞）表明体内可能残留一些癌症。相反，阴性边缘（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已被完全切除。即使所有边缘均为阴性，一些报告也会测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离。

病理分期

此 TNM分期系统 用于描述肿瘤的大小和范围（T）、淋巴结的受累程度（N）以及转移情况（M）。分期可帮助医生了解肿瘤的进展程度、指导治疗决策并预测结果。

十二指肠肿瘤

• 肿瘤分期（T）：
  • T1：肿瘤侵犯粘膜或粘膜下层，且大小≤1cm。
  • T2：肿瘤侵入固有肌层或大小> 1 cm。
  • T3：肿瘤侵入胰腺或胰周组织。
  • T4：肿瘤侵犯腹膜或附近器官。
• 淋巴结分期（N）：
  • N0：肿瘤未侵袭区域淋巴结。
  • N1：肿瘤侵犯区域淋巴结。

空肠和回肠肿瘤

• 肿瘤分期（T）：
  • T1：肿瘤侵犯粘膜或粘膜下层，且大小≤1cm。
  • T2：肿瘤侵入固有肌层或大小> 1 cm。
  • T3：肿瘤透过固有肌层侵入浆膜下层。
  • T4：肿瘤侵犯腹膜或附近器官。
• 淋巴结分期（N）：
  • N0：肿瘤未侵袭区域淋巴结。
  • N1：肿瘤侵袭的区域淋巴结少于 12 个。
  • N2：肿瘤累及大型肠系膜肿块（> 2 cm）和/或广泛淋巴结沉积（≥ 12 个淋巴结），尤其是包裹肠系膜上血管的肿块。

被诊断患有小肠分化神经内分泌肿瘤的人的预后如何？

此 预测 对于诊断患有小肠分化良好的神经内分泌肿瘤的患者，取决于肿瘤的等级和阶段：

• 局限性肿瘤：肿瘤局限于小肠的患者5年生存率通常为70-100%。
• 晚期肿瘤: 远处转移患者 转移 （例如肝脏受累）的 5 年生存率为 35–60%。

像这样的因素 淋巴血管侵犯 （肿瘤细胞扩散到血管或淋巴管）或 神经周围浸润 （扩散到神经）会增加复发的风险。尽管如此，由于这些肿瘤生长缓慢，许多晚期患者仍能存活数年。