胰腺高分化神经内分泌肿瘤：解读您的病理报告

斯蒂芬妮·里德 (Stephanie Reid) 医学博士 FRCPC
2026 年 6 月 15 日

高分化神经内分泌肿瘤是一种胰腺癌，起源于胰腺激素分泌（内分泌）部分的神经内分泌细胞。这些细胞聚集在称为胰岛的小圆形细胞团中，它们产生胰岛素和胰高血糖素等激素，帮助调节血糖水平等身体机能。“高分化”意味着肿瘤细胞的外观和行为仍然与正常的神经内分泌细胞非常相似，因此这类肿瘤通常生长缓慢。它们也称为胰腺神经内分泌肿瘤，或简称PanNET。

本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及它们对您的治疗的重要性。

什么原因会导致胰腺高分化神经内分泌肿瘤？

大多数分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤为散发性，这意味着它们的发生没有已知的遗传病因。然而，在约 10% 至 20% 的病例中，肿瘤发生于患有遗传综合征的患者，这些综合征会增加多个器官发生肿瘤的风险。由于某些此类疾病具有家族聚集性，医生可能会建议进行遗传咨询和检测，这也有助于亲属了解自身的患病风险。与这些肿瘤最常相关的综合征包括：

• 多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）—— 最常见的遗传病因。患有 MEN1 的人 MEN1 基因发生改变，这会增加胰腺、甲状旁腺和垂体发生肿瘤的风险。
• 冯·希佩尔-林道综合征（VHL综合征）—— 由 VHL 基因改变引起，导致胰腺、肾脏、肾上腺和脑部出现肿瘤。
• 结节性硬化症（TSC）—— 由 TSC1 或 TSC2 基因的变化引起，导致脑、肾、皮肤和胰腺出现肿瘤。
• 1 型神经纤维瘤病 (NF1) — 由 NF1 基因改变引起，导致神经肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤风险增加。

与这些肿瘤相关的罕见遗传性疾病包括马赫瓦什病、家族性胰岛素瘤病、林奇综合征和家族性非典型多发性痣黑色素瘤（FAMMM）综合征。即使在没有这些综合征的人群中，某些病例也发现了特定的遗传性DNA修复基因改变，例如MUTYH、CHEK2或BRCA2基因的改变。

胰腺高分化神经内分泌肿瘤有哪些症状？

症状取决于肿瘤是否具有功能（产生引起症状的激素）或不具有功能。

功能性肿瘤

有些肿瘤会向血液中释放过量的激素，从而引起一组特定的症状，称为激素综合征。功能性肿瘤以其产生的激素命名：

• 胰岛素瘤—— 导致胰岛素分泌减少，进而引起低血糖（低血糖症）、头晕、出汗和意识混乱。
• 胰高血糖素瘤—— 产生胰高血糖素，导致血糖升高、体重减轻、出现特定皮疹和贫血。
• 胃泌素瘤—— 产生胃泌素，导致胃酸过多、溃疡、腹痛和腹泻（称为卓-艾综合征）。
• VIPoma — 产生血管活性肠肽（VIP），导致严重水样腹泻、脱水和盐分失衡。
• 生长抑素瘤—— 产生生长抑素，导致糖尿病、胆结石和消化问题。
• 分泌ACTH的肿瘤—— 产生促肾上腺皮质激素（ACTH），导致库欣综合征，表现为体重增加、高血压和肌肉无力。

无功能性肿瘤

无功能性肿瘤不会分泌足够的激素来引起明显的症状。因此，它们通常在生长到一定程度，压迫周围组织后才被发现，导致腹痛、恶心、不明原因的体重减轻，或者如果胰头肿瘤阻塞胆管，则会出现黄疸（皮肤和眼睛发黄）。至少15%的无功能性肿瘤是在因其他原因进行影像检查时偶然发现的。有时，无功能性肿瘤直到转移（扩散）到身体其他部位（例如肝脏）后才被发现。

如何作出诊断？

诊断通常是在病理学家用显微镜检查一小块组织样本后做出的。样本最常通过细针穿刺活检（FNAB）或在内镜超声引导下进行针芯活检获得。

在显微镜下，这些肿瘤形成排列有序的细胞团，类似于正常的神经内分泌细胞。细胞通常呈圆形或卵圆形，胞质内有细颗粒，细胞核具有特征性的“椒盐”状排列，这意味着细胞内的DNA呈均匀的小团块状分布。细胞最常以实性（巢状）或梁状（带状）方式生长，由纤细的结缔组织和小血管支撑。大多数肿瘤的细胞核异型性（细胞核大小和形状的变异）较小。

为了确认肿瘤是否由神经内分泌细胞构成，病理学家通常会进行一种称为免疫组织化学的检测。该检测使用与有色染料连接的抗体来标记特定的蛋白质。神经内分泌肿瘤通常对突触素、嗜铬粒蛋白和INSM1等蛋白质呈阳性反应，这证实了其神经内分泌起源。病理学家还会检测一种名为Ki-67的蛋白质，该蛋白质标记分裂细胞，并用于对肿瘤进行分级（详见下一节）。

影像学检查是诊断评估的重要组成部分。一种名为镓-68 DOTATATE PET 扫描的特殊扫描使用一种能与神经内分泌肿瘤细胞结合的示踪剂，帮助医生定位肿瘤并查找其扩散区域。CT 和 MRI 也用于测量肿瘤大小，并检查其是否已扩散至邻近器官或远处部位。如果发现肿瘤可以切除，通常会进行手术。

组织学分级

组织学分级根据活跃分裂的肿瘤细胞数量来描述肿瘤可能的生长速度。病理学家通过两种方式进行测量：一是计数特定组织区域内的分裂细胞（称为有丝分裂象），二是测量Ki-67 标记指数，即 Ki-67 阳性细胞的百分比。如果两种测量结果不同，则采用较高的值。肿瘤分级是预测肿瘤行为的最重要因素之一。

• 五年级—— 每2平方毫米的肿瘤细胞有丝分裂数少于2个，Ki-67指数低于3%。这类肿瘤生长非常缓慢。
• 五年级—— 每 2 平方毫米有 2 至 20 个有丝分裂或 Ki-67 指数在 3% 至 20% 之间。
• 五年级—— 每平方毫米超过20个有丝分裂象或Ki-67指数高于20%。这些肿瘤生长速度更快。

需要注意的是，3级高分化神经内分泌肿瘤与胰腺神经内分泌癌并不相同。神经内分泌癌是一种独立的、分化不良的癌症，在显微镜下形态异常，且生长速度往往更快。即使是3级，高分化肿瘤的预后通常也优于神经内分泌癌。

肿瘤大小

肿瘤切除后，病理学家会测量其大小，通常以厘米为单位。肿瘤大小很重要，因为较大的肿瘤更容易扩散，而且肿瘤大小也用于确定肿瘤分期（pT）。肿瘤大小还会影响治疗方案的选择：对于无症状且低级别的小肿瘤（小于2厘米），有时会采用常规影像学检查进行监测，而不是立即切除。肿瘤大小通常只在手术后报告，而不是通过小活检获得。

神经周围浸润

神经周围浸润是指癌细胞存在于神经内部或周围。癌细胞可以利用神经作为途径扩散到邻近组织，这种现象与术后肿瘤复发风险较高相关。如果存在神经周围浸润，您的病理报告中将会有描述。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指癌细胞存在于血管或淋巴管内。癌细胞可以利用这些血管转移至淋巴结或其他远处器官，因此，这种侵犯与较高的扩散风险相关。

手术切缘

切缘是指手术切除肿瘤时切取的组织边缘。病理学家会在显微镜下检查这些边缘，以确定是否有肿瘤细胞扩散到那里。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，表明肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切缘可见肿瘤细胞。这令人担忧可能仍有部分肿瘤残留，治疗团队可能会考虑再次手术。

在胰腺手术中，通常检查的边缘包括胰腺边缘（胰腺被切开的地方）、胆总管边缘，以及根据手术情况，十二指肠（小肠）和胃的边缘。

淋巴结

淋巴结是免疫系统的一部分，呈豆状，体积很小，也是神经内分泌肿瘤最先扩散的部位之一。手术时，通常会切除附近的淋巴结进行检查。病理报告可能会描述检查的淋巴结数量、含有肿瘤的淋巴结数量以及是否存在淋巴结外侵犯。淋巴结外侵犯是指肿瘤细胞突破淋巴结的包膜，扩散到周围组织。受累淋巴结的数量用于确定淋巴结分期（pN），具体分期将在下文的分期部分进行描述。

生物标志物和分子检测

生物标志物是指肿瘤细胞内可测量的变化，通常涉及特定的基因或蛋白质，有助于治疗团队了解肿瘤的行为方式以及哪些治疗方法可能有效。对于分化良好的神经内分泌肿瘤，最有用的生物标志物与肿瘤的激素受体以及一些影响预后或提示遗传性疾病的基因改变有关。

生长抑素受体状态

大多数分化良好的神经内分泌肿瘤表面都表达大量的生长抑素受体，尤其是一种名为SSTR2的受体。这些受体非常重要，因为它们是两种治疗方法的靶点：生长抑素类似物药物（如奥曲肽和兰瑞肽）以及一种称为肽受体放射性核素治疗（PRRT）的放射性治疗方法。生长抑素受体状态最常通过镓-68 DOTATATE PET扫描进行评估，有时也通过组织样本的免疫组织化学染色进行评估。受体活性强的肿瘤更有可能对这些治疗产生反应。

DAXX 和 ATRX

DAXX 和 ATRX 是维持 DNA 结构的基因。部分胰腺神经内分泌肿瘤中存在 DAXX 或 ATRX 蛋白缺失，这与肿瘤复发或扩散风险增加相关。该信息主要用于预测预后。可通过免疫组织化学或二代测序（可同时读取多个基因）进行评估。

MEN1 和遗传基因改变

MEN1基因是这些肿瘤中最常见的突变基因。仅在肿瘤中发现的突变（体细胞突变）很常见，不会影响家族成员。而存在于全身所有细胞中的突变（生殖细胞突变）则提示存在遗传性MEN1综合征，并对亲属产生影响。因此，通常建议进行生殖细胞基因检测和咨询，尤其对于年轻患者、患有多个肿瘤的患者或有家族史的患者。极少数情况下，这些肿瘤会出现错配修复缺陷，即细胞修复DNA的能力发生改变，这可能使免疫疗法成为一种选择，并提示存在遗传性综合征。

有关本节中各项测试的更多信息，请访问我们的生物标志物部分。

病理分期 (pTNM)

病理分期根据手术切除的组织，描述肿瘤的生长和扩散程度。它采用TNM分期系统（美国癌症联合委员会，即AJCC第八版），该系统综合考虑了肿瘤的大小和范围（pT）、淋巴结受累情况（pN）以及远处器官转移情况（pM）。其中，M部分通常由影像学检查而非病理学家确定，描述的是远处转移，最常见的是肝脏转移。

肿瘤分期（pT）

• pT1 — 肿瘤局限于胰腺，直径小于 2 厘米。
• pT2 — 肿瘤局限于胰腺，大小为 2 厘米至 4 厘米。
• pT3 — 肿瘤局限于胰腺，且大于 4 厘米，或者已经侵入十二指肠或胆总管。
• pT4 — 肿瘤已侵入附近的器官（如胃、脾脏、结肠或肾上腺）或侵入主要血管壁。

节点阶段 (pN)

• pNX — 无法评估淋巴结，或者没有送检淋巴结。
• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现肿瘤。
• pN1 — 在一个或多个区域淋巴结中发现了肿瘤。

预后是什么？

所有分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤均被认为是恶性肿瘤，这意味着它们可能发生扩散。然而，与最常见的胰腺癌类型——胰腺导管腺癌相比，其预后通常要好得多。许多局限于胰腺且被完全切除的小型低级别肿瘤，预后极佳。当肿瘤扩散至远处器官时，预后则较差；对于已扩散的肿瘤，五年生存率在25%至30%之间，但具体数值会因肿瘤级别而异。

肿瘤分级是预后最强的预测因素之一。已发表的研究表明，肿瘤完全切除后复发的风险随着Ki-67指数的升高而增加，Ki-67指数低的肿瘤复发率约为1/7，而Ki-67指数高的肿瘤复发率接近4/10。因此，高级别肿瘤在治疗后需要更密切的观察。

以下特征与更高的扩散或复发风险相关：

• 更高等级—— Ki-67 指数或有丝分裂计数越高，肿瘤行为方式的预测价值就越大。
• 肿瘤体积较大—— 小于 2 厘米的肿瘤很少扩散，而大于 3 厘米的肿瘤更容易扩散。
• 血管或神经周围侵犯—— 肿瘤生长在血管内或沿神经分布时，扩散的风险较高。
• 坏死—— 的存在下 坏疽 （坏死的肿瘤组织）与更高的扩散风险有关。
• DAXX 或 ATRX 丢失 — 这些蛋白质的缺失与更高的复发风险有关。
• 扩散至淋巴结或远处器官—— 淋巴结或其他器官中发现肿瘤表明病情已发展到更晚期。

诊断后会发生什么？

对于分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤，通常需要一个医疗团队，成员可能包括外科医生、肿瘤内科医生、内分泌科医生、放射科医生、病理学家和遗传咨询师。病理报告中的发现将有助于团队制定下一步的治疗方案。

对于局限于胰腺的肿瘤，手术是主要治疗方法。手术方式取决于肿瘤的位置，可能包括远端胰腺切除术（切除胰腺末端）、惠普尔手术（切除胰头以及部分小肠，有时甚至包括胃），或者对于较小的肿瘤，可进行肿瘤剜除术。如上所述，对于不引起任何症状的小型低级别肿瘤，有时会通过定期影像学检查进行观察，而不是进行手术切除。

对于已扩散或持续生长的肿瘤，可考虑多种治疗方案，具体选择取决于肿瘤分级、生长抑素受体状态和疾病范围。治疗方案包括生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）、针对受体阳性肿瘤的肽受体放射性核素治疗（PRRT）、靶向药物（依维莫司、舒尼替尼或卡博替尼）、化疗以及直接针对肝脏肿瘤的治疗。检测发现的遗传基因改变可能导致患者及其家属接受遗传咨询。支持性（姑息）治疗侧重于控制症状和提高生活质量，与其他治疗同时进行，是常规治疗的一部分，而不仅仅是临终关怀。治疗后，随访通常包括定期影像学检查和血液检查，以监测肿瘤是否复发。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是功能性的还是非功能性的？如果是功能性的，它分泌的是哪种激素？
• 我的肿瘤分级是多少？Ki-67 指数是多少？
• 肿瘤的大小是多少？病理分期（pT 和 pN）是什么？
• 检查了多少个淋巴结？其中有多少个淋巴结含有肿瘤？
• 手术切缘是阴性还是阳性？
• 我的肿瘤是否出现神经周围浸润或淋巴血管浸润？
• 检测结果显示 DAXX 或 ATRX 缺失吗？这对我的病情意味着什么？
• 我的肿瘤有生长抑素受体吗？肽受体放射性核素治疗（PRRT）或生长抑素类似物药物能有所帮助吗？
• 我应该进行生殖细胞（遗传）基因检测吗？这对我的家庭意味着什么？
• 我的肿瘤是手术治疗更好，还是影像学观察治疗更好？
• 根据这些发现，正在考虑哪些治疗方案？
• 我需要做哪些后续检查来观察肿瘤是否复发？

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