Xp11易位肾细胞癌：解读您的病理报告

栏目编辑：特雷弗·弗拉德医学博士（FRCPC）
2026 年 7 月 18 日

Xp11易位性肾细胞癌是一种罕见的肾癌。其名称源于X染色体上的一个特定区域，称为Xp11.2，该区域两条染色体发生断裂并交换片段。断裂点位于一个名为TFE3的基因上，并将其与另一个基因连接，产生一个新的杂合基因，该基因驱动细胞生长。由于受影响的是TFE3基因，这种癌症也称为TFE3重排性肾细胞癌，这也是世界卫生组织目前使用的名称。这两个名称描述的是同一种疾病，您可能会在报告中看到其中任何一个。

这种癌症的特殊之处在于它影响的人群。在儿童和青少年肾癌病例中，它约占十分之四，是年轻人中最常见的肾癌；而在成人肾癌病例中，它仅占百分之二到百分之四。女性和女孩患此病的几率略高于男性和男孩。

本文将帮助您了解 Xp11 易位肾细胞癌病理报告中的发现，每个术语的含义，以及为什么这对您或您孩子的治疗很重要。

什么导致Xp11易位肾细胞癌？

Xp11易位性肾细胞癌是一种罕见的肾癌，由染色体易位引起，即两条染色体断裂并交换片段。断裂发生在X染色体上的Xp11.2区域，该区域包含TFE3基因。TFE3通常编码一种蛋白质，该蛋白质在适当的时机开启或关闭其他基因。当TFE3与另一个基因融合时，会形成融合基因，产生一种永久处于“开启”状态的杂合蛋白，导致细胞持续生长和分裂。目前已鉴定出20多个融合基因，其中最常见的是ASPSCR1（也称为ASPL）、PRCC、SFPQ、NONO和RBM10。具体是哪个融合基因参与其中可能至关重要，详见下文生物标志物部分。

关于因果关系，有两点值得澄清，因为它们与患者通常的预期不同。

• 这种癌症不是遗传性的—— 这种易位发生在一个人一生中的单个肾细胞内。它不存在于身体其他部位；它并非遗传自父母，也不会遗传给子女。这使得这种癌症与其他年轻人肾癌（例如通常为遗传性的延胡索酸水合酶缺乏型和琥珀酸脱氢酶缺乏型肾细胞癌）区别开来。因此，对于这种癌症的诊断，通常不进行生殖系基因检测。
• 既往化疗史是唯一已知的风险因素—— 曾接受过某些化疗药物治疗早期癌症（通常是儿童时期）的人，多年后罹患这种肿瘤的风险较高。这种情况只占少数。对于其他所有病例，病因尚未明确，也不是任何人为因素导致的。

Xp11易位肾细胞癌的症状是什么？

许多患有Xp11易位性肾细胞癌（一种罕见的肾癌）的患者没有任何症状，肿瘤往往是在因其他原因进行超声、CT扫描或MRI检查时偶然发现的。如果出现症状，可能包括：

• 尿液中带血，会导致尿液呈红色、粉色或棕色。
• 背部或腹部侧面疼痛或隐隐作痛。
• 腹部或侧腰出现肿块或饱胀感。
• 非预期体重减轻或疲劳。

这种肿瘤比常见的肾癌更常在晚期才被发现，对某些人来说，第一个症状是由肿瘤扩散到身体其他部位（称为转移）引起的，而不是由肾肿瘤本身引起的。

如何作出诊断？

Xp11易位性肾细胞癌的诊断是通过病理学家在显微镜下检查肾脏组织，并通过基因检测证实融合基因而做出的。肿瘤通常首先在影像学检查中表现为肾脏肿块。组织样本通常通过手术切除肿瘤获得，但如果癌症已经扩散，则可能先进行针吸活检。

在显微镜下，典型的肾癌表现为由乳头状突起（指状突起）组成的肿瘤，这些突起由胞质透明或淡粉色的大细胞构成，通常含有砂粒体，即微小的圆形钙沉积物。难点在于，这种表现与两种最常见的肾癌高度重叠：透明细胞类似于透明细胞肾细胞癌，乳头状突起类似于乳头状肾细胞癌。仅凭外观无法做出诊断，而且很可能一些成人病例中的此类肿瘤被误诊为常见类型。这正是病理学家需要进行额外检查的主要原因，尤其是在年轻患者或肿瘤外观难以归入任何常见类型时。

首先进行的辅助检查通常是免疫组织化学染色，它使用特殊染色剂来检测细胞内的蛋白质。在这种肿瘤中，TFE3蛋白在细胞核内积聚，染色显示强烈的核染色，报告中将其描述为核反应性或核表达。这种肿瘤通常还伴有两个特征：细胞可能对通常与色素细胞相关的标记物（如Melan-A和HMB-45）以及一种名为组织蛋白酶K的蛋白质呈阳性反应，而对细胞角蛋白（大多数癌细胞强烈表达的蛋白质）的染色则很弱或完全不阳性。PAX8通常呈阳性，可以证实肿瘤起源于肾脏。

单凭TFE3染色不足以确诊，这一点非常重要。该染色技术难度较高，结果可能呈斑片状或临界值，而且少数普通的透明细胞肾细胞癌即使没有发生融合，染色结果也可能呈阳性。确诊需要进行基因检测。目前有两种基因检测方法。荧光原位杂交（FISH）利用荧光探针检测TFE3基因是否发生断裂。FISH应用广泛，但会漏诊约十分之一的此类肿瘤，因为在某些情况下，基因重排发生在X染色体内部，而不是与其他染色体发生交换，而探针无法检测到这种情况。RNA二代测序可以直接读取融合基因，识别融合伴侣基因，因此是首选的确诊方法（如有条件）。如果您的报告描述了疑似TFE3重排肾细胞癌，但分子检测结果尚未出炉，或者提到FISH检测结果为阴性但临床表现仍可疑，原因就在于此。一旦确诊，就会进行胸部和腹部影像检查，以查看癌细胞是否扩散。

组织学分级

大多数肾癌都会根据世界卫生组织/国际肿瘤病理学会（WHO/ISUP）的分级系统进行分级，分级结果为1到4级，用于描述细胞的异常程度。分级依据是核仁（每个细胞核内的小圆形结构）在显微镜下的可见程度：1级即使在高倍镜下也无法观察到核仁；2级仅在高倍镜下可见；3级在低倍镜下清晰可见；4级则涵盖细胞大小和形状极度变异的肿瘤、巨细胞或肉瘤样/横纹肌样细胞。该系统取代了较早的Fuhrman分级系统，您可能仍然会在一些较早的报告中看到Fuhrman分级系统。

对于Xp11易位性肾细胞癌，您的报告中可能包含也可能不包含分级。WHO/ISUP分级系统是针对透明细胞癌和乳头状肾细胞癌开发和验证的，而该分级对这种肿瘤行为的预测能力尚不明确，部分原因是这种肿瘤较为罕见，部分原因是其行为主要由融合基因本身决定。如果报告中包含分级，则应结合其他发现进行解读，而不是单独解读。下一节中描述的其他发现则提供了更清晰的信号。

肉瘤样和横纹肌样特征

某些Xp11易位肾细胞癌中存在肿瘤细胞形态完全改变的区域。这些改变被称为肉瘤样和横纹肌样特征，提示肿瘤更易快速生长和扩散，并且可见于任何类型的肾细胞癌。

• 肉瘤样 特征 - 肿瘤细胞被细长的细胞所取代， 纺锤形细胞 更像是软组织癌而不是癌。
• 横纹类动物 特征 - 肿瘤细胞变大变圆，中心呈亮粉色，细胞核偏向一侧，类似于肌肉细胞。

如果存在上述任何一种情况，您的报告将说明肿瘤受累的百分比，并将肿瘤归为最高级别。这两种情况都与癌症复发或扩散的较高风险相关。如果您的报告中未提及，则表示未发现这些情况。

肿瘤大小

您的病理报告将以厘米为单位，标明手术切除组织中Xp11易位肾细胞癌的大小。该测量结果比术前影像学检查估算的大小更为精确，因此两者可能略有差异。肿瘤大小是肿瘤分期（pT）的一部分，分期阈值分别为4厘米、7厘米和10厘米。

多灶性肿瘤

当肾脏中只有一个肿瘤时，病理学家称之为单灶性。当同一个肾脏中发现多个肿瘤时，则称为多灶性。这种癌症中出现多个肿瘤的情况并不常见，这与它并非遗传性癌症的事实相符：导致这种癌症的基因突变发生在单个细胞中，而不是从出生起就存在于每个肾细胞中。如果发现多个肿瘤，每个肿瘤都会在您的报告中单独描述，分期则以最大的肿瘤为准。

肿瘤扩散

肿瘤扩散是指Xp11易位肾细胞癌是否已扩散到肾脏以外，以及扩散的范围。肾脏周围环绕着一层脂肪，脂肪层外是一层坚韧的包膜，称为肾筋膜（Gerota筋膜）。肾上腺位于肾脏上方，肾静脉将血液从肾脏输送到人体最大的静脉——下腔静脉。病理学家会在手术切除的组织中检查所有这些结构。

该报告可能描述肿瘤向肾脏周围脂肪（肾周脂肪）生长，向肾脏中央血管进入的脂肪（肾窦脂肪）生长，向收集尿液的肾盂肾盏系统生长，向肾静脉或下腔静脉生长，向肾上腺生长，或穿过肾筋膜侵入其他器官。肿瘤扩散至肾脏以外会提高肿瘤分期，并与更高的癌症复发风险相关。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指Xp11易位肾细胞癌的癌细胞侵入肿瘤内部或周围的小血管或淋巴管。血管将血液输送到全身，淋巴管则将淋巴液输送到淋巴结。这些血管内的肿瘤细胞可能被转移到其他部位，因此淋巴血管侵犯与癌症复发或扩散的风险增加相关。

淋巴血管侵犯与肿瘤侵犯肾静脉不同，肾静脉是一条较大的血管，其侵犯情况会作为肿瘤扩散范围和分期的一部分单独报告。淋巴血管侵犯本身不会改变pT分期，但它是治疗团队在决定术后随访密切程度时会考虑的因素之一。

手术切缘

切缘是指在Xp11易位肾细胞癌手术中切除的组织边缘。病理学家会在显微镜下检查这些切缘，以确定是否有肿瘤细胞扩散到此处。具体检查哪些切缘取决于手术方式。在部分肾切除术中，仅切除肿瘤及其周围一圈组织，切缘包括肾脏组织和肿瘤周围的脂肪。在根治性肾切除术中，切除整个肾脏，切缘包括肾脏周围的脂肪、肾静脉、输尿管（将尿液输送到膀胱的管道）以及血管。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这表明肿瘤已完全切除，癌症复发的风险较低。您的报告可能还会注明肿瘤到最近切缘的距离。
• 正利润率—— 切缘存在肿瘤细胞。这意味着可能残留有肿瘤细胞，并且与该部位癌症复发的风险较高相关。切缘阳性是手术团队在决定是否需要再次手术或更密切的影像学随访时所依据的指标之一。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官，包括肾脏附近大血管周围的淋巴结。Xp11易位肾细胞癌的癌细胞可以通过淋巴管转移并定植于淋巴结。通常只有当影像学检查显示淋巴结肿大或手术中触诊发现异常时才会切除淋巴结。这种肿瘤比常见的肾癌更容易累及淋巴结，因此需要更频繁地进行淋巴结取样。

如果切除了淋巴结，您的报告会说明检查了多少个淋巴结，有多少个淋巴结含有癌细胞，以及淋巴结内最大肿瘤病灶的大小。报告可能还会说明是否存在淋巴结外扩散，即淋巴结内的癌细胞是否已突破淋巴结外膜扩散到周围组织。淋巴结癌变意味着肿瘤分期更高，通常也预示着癌症复发的风险更高。需要注意的是，对于这种癌症而言，有一项特殊情况值得关注：在一些报告中，儿童和青少年即使肿瘤已扩散到淋巴结，术后预后仍然良好，甚至优于成人患者。因此，与其在一般的肾癌资料中查找相关信息，不如直接向治疗团队咨询这个问题。

对非肿瘤肾脏的检查

当因Xp11易位性肾细胞癌切除肾组织时，病理学家还会检查远离肿瘤的肾组织。报告的这一部分描述了术后剩余肾脏的功能情况。检查结果可能包括长期高血压导致的小血管瘢痕（动脉肾硬化）或糖尿病导致的肾小球滤过功能受损（糖尿病肾病），但年轻患者的周围肾组织通常正常。这些检查结果并非描述癌症本身，而是为了帮助预测术后肾功能而报告的。

生物标志物和分子检测

生物标志物是肿瘤的特征，通常是蛋白质或基因改变，它们提供的信息超出了诊断本身。Xp11易位型肾细胞癌的情况比较特殊。分子检测结果在此至关重要，因为它直接决定了诊断，而用于进行检测的测试方法已在上文“如何诊断？”部分中进行了描述。以下内容将介绍这些测试提供的额外信息以及可能需要进行的其他检测。目前尚无任何生物标志物结果可用于选择针对该癌症的已批准药物。

融合伙伴

如果融合是通过RNA测序而非FISH检测到的，报告中会列出TFE3融合的伴侣基因，例如ASPSCR1::TFE3或PRCC::TFE3。目前，这一信息并不用于选择治疗方案，但它包含一些重要信息。与ASPSCR1融合的肿瘤往往发现时已处于更晚期，且预后最差；而其他一些融合基因则与生长较慢的肿瘤相关。研究表明，融合基因也可能影响药物治疗的效果，目前正在进行记录融合基因的研究。如果您的报告中列出了融合基因，建议您向肿瘤科医生咨询有关该融合基因的信息。

综合基因组分析（下一代测序）

新一代测序技术可以同时读取肿瘤组织中的多个基因。在这种癌症中，确诊的同一项检测通常也会同时报告其他基因改变。除了融合基因外，这些肿瘤携带的突变相对较少。对于已经扩散的癌症，测序主要用于寻找可能为临床试验打开大门的基因改变。报告可能会说明发现了哪些改变，也可能说明未发现任何可报告的改变，或者检测到意义不明的改变。

错配修复、微卫星不稳定性以及肿瘤突变负荷

这些检测可以识别对免疫疗法有反应的肿瘤，而无需考虑癌症的起源部位，这种理念被称为“肿瘤无关性审批”。错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6）通过免疫组织化学进行检测，结果报告为完整或保留（正常结果），或缺失（dMMR，即一种或多种蛋白缺失）。相关的微卫星不稳定性检测结果报告为稳定（MSS）或高表达（MSI-H）。肿瘤突变负荷计算肿瘤中的突变数量，并以每兆碱基的突变数表示，10 个或以上被认为是高表达。这三项指标在这种癌症中均不常见，因此预期结果正常。如果存在其中一项指标，则患者可能符合使用免疫疗法药物帕博利珠单抗的条件，该药物的获批适用于多种癌症类型。

您可以在我们的“生物标志物和基因检测”部分了解更多关于这里描述的检测的信息。

病理分期 (pTNM)

Xp11易位肾细胞癌的病理分期描述了手术时肿瘤的生长程度。它采用美国癌症联合委员会（AJCC）制定的TNM分期系统，目前为第八版，该系统也用于所有肾细胞癌。T表示肿瘤的大小及其向肾脏外扩散的程度，N表示癌细胞是否扩散至附近的淋巴结，M表示癌细胞是否扩散至身体其他部位。前面的字母“p”表示该类别是由病理学家在检查组织后确定的。M类别几乎总是通过影像学检查而非病理学家判断，因此可能不会出现在您的报告中。

肿瘤分期（pT）

• pT1a — 肿瘤直径为 4 厘米或更小，且位于肾脏内。
• pT1b — 肿瘤大于 4 厘米但不超过 7 厘米，且仍位于肾脏内。
• pT2a — 肿瘤大于 7 厘米但不超过 10 厘米，且仍位于肾脏内。
• pT2b — 肿瘤大于10厘米，且仍位于肾脏内。
• pT3a — 肿瘤已侵入肾静脉或其分支、肾脏周围的脂肪或肾窦，或侵入引流尿液的集合系统，但尚未超出肾筋膜。
• pT3b — 肿瘤已生长至膈肌下方的下腔静脉。
• pT3c — 肿瘤已长入膈肌上方的下腔静脉，或长入下腔静脉壁。
• pT4 — 肿瘤已超出肾筋膜，并侵入同侧肾上腺。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1 — 在附近一个或多个淋巴结中发现了癌细胞。
• pNX — 没有切除淋巴结，或者无法进行评估。

预后是什么？

预后是指疾病的预期发展过程。对于Xp11易位性肾细胞癌而言，年龄比大多数癌症更为重要。在儿童和青少年中，这种肿瘤通常进展缓慢，即使淋巴结受累，许多患者也能通过手术治愈。在成人中，其预后较差：发现时往往已处于晚期，已发表的病例系列研究显示，其生存率与透明细胞肾细胞癌相似，但低于乳头状肾细胞癌。由于这种肿瘤较为罕见，且直到最近才被确认为一种独立的疾病，因此相关数据来自小样本病例系列，应将其视为一般性指导，而非针对任何特定患者的预测。

这种癌症的一个特点对后续随访的影响远超其他任何特点：它可能在很晚的时候复发。有报道称，肾脏切除多年后，甚至有些病例在二十年或更久之后仍会出现扩散。这远远超出了大多数癌症的观察期，因此，这种癌症的随访时间远比标准的肾癌随访时间要长得多。您的报告中与癌症复发风险增加相关的特征包括：肾脏外生长、淋巴结转移、肉瘤样或横纹肌样特征、肿瘤坏死（肿瘤细胞死亡区域）、淋巴血管侵犯、手术切缘阳性以及肿瘤体积较大。

诊断后会发生什么？

一旦确诊为Xp11易位性肾细胞癌，病理报告的结果，特别是分期、切缘状态以及淋巴结是否受累，将决定下一步的治疗方案。通常情况下，治疗团队包括泌尿科医生、肿瘤内科医生、放射科医生和病理科医生；如果是儿童患者，则需要儿科肿瘤团队的参与。由于这种肿瘤较为罕见，且相关证据尚不充分，因此建议咨询或前往经常接诊此类病例的中心进行复诊或会诊，这一点对成人和儿童患者都适用。

• 外科手术 - 对于局限于肾脏的肿瘤，手术是主要的治疗方法，也是治愈的最佳机会。切除部分或全部肾脏取决于肿瘤的大小和位置。由于这种肿瘤比常见的肾癌更容易侵犯淋巴结，因此通常会考虑同时切除受累的淋巴结。
• 术后治疗（辅助治疗）—— 目前尚无任何术后药物治疗被证实对这种癌症有效。肾癌术后获批的免疫疗法，包括帕博利珠单抗以及2026年6月获批的帕博利珠单抗联合贝祖替凡，均已在伴有透明细胞成分的肾细胞癌中进行研究并获批，并不适用于此种癌症。后续随访主要依靠影像学检查；对于复发风险较高的肿瘤，可考虑参与临床试验。
• 已扩散癌症的治疗—— 目前尚无专门针对这种癌症的获批药物，也未进行过专门针对该癌症的临床试验，因此治疗方案主要来自对除透明细胞癌以外的其他肾癌的研究以及一系列确诊该癌症的患者的病例。根据现有证据，治疗团队通常会考虑将免疫疗法药物与一种阻断血管生长的药物联合使用。在所有单药治疗中，卡博替尼的循证医学证据最为充分。单独使用免疫疗法似乎不如治疗透明细胞肾细胞癌有效。化疗无效，因此通常不使用，除非患者既往曾接受过化疗，这对于治疗团队而言具有参考价值。与常见的肾癌相比，针对这种癌症的临床试验讨论更为频繁。
• 后续报道—— 腹部和胸部影像检查将按照治疗团队制定的计划持续进行，并且由于存在晚期复发的风险，这种检查可能会持续多年。对于通过手术治愈的年轻患者来说，这意味着可能需要长达数十年的随访，因此尽早了解医生建议进行随访的原因非常重要。
• 家庭成员—— 由于这种癌症不是遗传性的，因此亲属患病风险不会增加，也不需要因为这一诊断而进行基因检测或肾脏筛查。

问你的医生的问题

• 融合是否通过基因检测证实？检测方法是FISH还是RNA测序？
• 如果 FISH 检测结果为阴性但外观可疑，是否会进行 RNA 测序？
• 哪个伴侣基因参与了融合？这是否重要？
• 我的肿瘤有多大？病理分期（pT 和 pN）是什么？
• 是否切除了淋巴结？切除的淋巴结中是否含有癌细胞？
• 我的肿瘤中是否含有肉瘤样细胞或横纹肌样细胞？是否观察到坏死？
• 肿瘤是否生长在肾脏外，例如脂肪组织、肾窦或肾静脉内？
• 手术切缘是阴性还是阳性？如果是阳性，切缘位置在哪里？
• 我的肿瘤有分级报告吗？分级在这种类型的肾癌中有多重要？
• 鉴于这种癌症可能会复发，我的随访将持续多久？会使用哪些扫描方法？
• 由于这个诊断结果，我的家人需要进行任何检查或筛查吗？
• 我的治疗方案是否应该在专门治疗罕见肾癌的中心进行复查？
• 如果需要手术以外的治疗，针对这种特定类型的肾癌有哪些治疗方案？
• 我可以参加哪些临床试验？

MyPathologyReport.com 上的相关文章

• TFE3重排肾细胞癌
• 透明细胞肾细胞癌
• 乳头状肾细胞癌
• 富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌
• 琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌
• 嫌色肾细胞癌