胆囊腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 年 10 月 1 日

腺癌是一种胆囊癌，始于 腺细胞这些细胞通常产生胆汁，并排列在胆囊内表面。在腺癌中，这些细胞以异常且不受控制的方式生长，侵入胆囊壁的深层，有时还会扩散到附近的 淋巴结 或器官。

症状

胆囊腺癌在早期通常没有症状。即使出现症状，通常也与胆结石引起的症状相同。这些症状可能包括：

• 右上腹部疼痛。

• 恶心或呕吐。

• 腹胀或消化不良。

• 如果胆管堵塞，皮肤或眼睛就会发黄（黄疸）。

许多癌症都是在因怀疑有胆结石而切除胆囊时偶然发现的。

原因和危险因素

大多数腺癌都是在胆囊内壁受到多年刺激或损伤后发展起来的。

• 胆结石 胆结石是已知的胆囊腺癌最大风险因素。长期存在的结石、体积较大的结石或多发结石会增加患胆囊腺癌的风险。

• 慢性炎症 – 长期刺激，例如 原发性硬化性胆管炎. 与患胆囊癌的风险增加有关。

• 併发感染 – 在世界某些地区，长期感染伤寒沙门氏菌与胆囊癌有关。

• 胰胆管合流异常 – 一种结构异常，胰液流入胆囊，损害胆囊内壁。

• 遗传因素 – 罕见，遗传 综合症 例如林奇综合征或家族性腺瘤性息肉病。

腺癌的组织学亚型

组织学亚型基于肿瘤细胞在显微镜下的外观。这有助于 病理学家 描述肿瘤，有时还提供有关其行为的线索。

胆道型腺癌

这是最常见的亚型。癌细胞形成小的、不规则的 腺体 （管状结构）。这些腺体被致密的疤痕状组织包围，称为 结缔组织增生，这是身体对肿瘤的反应。这些细胞可能产生 粘蛋白 （一种通常存在于粘液中的胶状物质）或呈泡沫状。胆管型腺癌与胰腺癌类似，且其表现通常也相似。

肠型腺癌

这种罕见的亚型在显微镜下看起来像结肠癌。细胞呈高柱状，细长 原子核 （细胞的控制中心）。一些肿瘤细胞可能产生 粘蛋白 并且类似于 杯状细胞胆管癌，通常存在于肠道中。由于它看起来很像结肠癌，病理学家会使用特殊的检测来确认肿瘤确实起源于胆囊，而不是从结肠扩散而来。

粘液腺癌

在这个亚型中，超过一半的肿瘤是由 粘蛋白癌细胞“漂浮”在这种粘蛋白中。这些肿瘤在被发现时通常已经很大，而且往往比胆管癌更具侵袭性。

可导致腺癌的非癌性肿瘤

一些胆囊腺癌源于 良性 (非癌性)肿瘤。当发生这种情况时，肿瘤通常同时表现出非癌性成分和侵袭性腺癌。

源自粘液囊性肿瘤的腺癌

粘液囊性肿瘤是一种良性肿瘤，由囊肿（充满液体的空间）构成，囊肿内衬有粘液分泌细胞。在某些情况下，囊肿内部或囊肿旁会出现腺癌区域。这意味着肿瘤已从非癌性生长转变为侵袭性癌症。

源自胆囊内乳头状肿瘤的腺癌

An 胆囊内乳头状肿瘤 胆囊息肉是一种非癌性生长物，呈指状叶状突出于胆囊内。随着时间的推移，这些生长物会累积其他变化，导致其内部或下方发生腺癌。

这个诊断是如何做出的？

大多数胆囊腺癌是在切除胆囊的手术后诊断出来的，通常是为了诊断胆结石。 病理学家 通过在显微镜下检查组织来做出诊断。

显微特征

在显微镜下，胆囊腺癌由异常 腺体 或侵入胆囊壁的单个细胞。 侵入 意味着癌细胞已经突破内层，正在生长到更深的层，例如 固有层肌肉或肌肉周围的纤维组织。周围组织通常会形成致密的疤痕状组织，称为 结缔组织增生癌细胞通常具有增大且不规则的细胞核，病理学家可能会看到有丝分裂，即处于分裂状态的细胞。也可能存在坏死区域，即因快速生长而导致的肿瘤细胞死亡。在许多情况下，背景胆囊组织会出现长期变化，例如慢性胆囊炎、化生（一种成熟细胞被另一种成熟细胞取代）或发育不良（异常但非侵袭性细胞）。

入侵深度

深度 侵略 描述癌细胞在胆囊壁中的生长程度。胆囊壁由几层组成：

• 上皮 – 腺癌开始出现的薄内层。

• 固有层 – 内膜下方有一层薄薄的结缔组织。

• 肌肉层（肌层） – 帮助胆囊收缩。

• 肌周结缔组织 – 肌肉外面的纤维层。

• 塞罗萨 – 胆囊的外层，可能位于肝脏或腹腔旁边。

病理学家仔细检查哪些层被肿瘤侵入。

• T1a – 仅侵入固有层。

• T1b – 侵入肌肉层。

• T2 – 侵入肌肉周围结缔组织但未穿过外表面。

• T3 – 肿瘤延伸至外表面或进入肝脏或附近的一个器官。

• T4 – 肿瘤侵入肝脏的主要血管或多个附近的器官。

浸润深度越深，癌症越严重，扩散的风险也越大。浸润深度是分期和预后最重要的特征之一。

可能使用的附加测试

病理学家有时会要求进行额外的检查来确认诊断、排除其他器官的扩散或确定治疗方案。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC) 使用抗体检测肿瘤细胞内的蛋白质。胆囊腺癌通常对细胞角蛋白 7 呈阳性，而从结肠扩散的肿瘤通常对细胞角蛋白 20、CDX2 或 SATB2 呈阳性。

HER2（ERBB2）检测

一些胆囊腺癌表现为 HER2 基因 或HER2蛋白过量生成。这使得肿瘤适合使用抗HER2药物进行靶向治疗。

错配修复蛋白检测

错配修复蛋白 修复DNA中的错误。如果这些蛋白质缺失，肿瘤就会表现出微卫星不稳定性（MSI）。MSI可以使癌症更容易对免疫疗法产生反应。

分子检测

分子测试 可以寻找TP53、CDKN2A、ARID1A、PIK3CA、CTNNB1和KRAS等基因的变化。这些变化在胆囊癌中很常见，可能对未来的临床试验具有重要意义。

年级

等级描述癌细胞与正常细胞的相似程度。

• 分化良好（低级别） – 肿瘤会产生许多类似于正常组织的腺体。

• 中度分化（中级） – 肿瘤使腺体减少，细胞看起来更加异常。

• 低分化（高级别） – 肿瘤产生的腺体很少，细胞以实心片状或分散的单细胞形式生长。

高级别肿瘤更具侵袭性，更容易扩散。级别很重要，因为它可以帮助医生预测癌症的未来发展以及可能需要哪些治疗。

神经周围浸润

神经周围浸润 (PNI) 指癌细胞沿着神经或神经周围生长。由于神经连接身体的不同部位，这种现象会增加癌症局部扩散和治疗后复发的风险。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 (LVI) 意味着癌细胞出现在小血管或淋巴管内。这为癌症扩散到淋巴结或身体其他部位提供了途径。发现淋巴管侵犯与更高的复发风险相关。

保证金

A 边 指手术切除的组织切缘。病理学家会仔细检查所有切缘，以确定是否存在癌细胞。

• 胆囊管边缘 – 胆囊与胆管连接的切口边缘。

• 肝床（肝）边缘 – 胆囊与肝脏连接的切缘。

• 其他软组织边缘 – 根据手术情况，这些可能包括周围的结缔组织或血管结构。

阴性切缘表示边缘处没有癌细胞。阳性切缘表示癌细胞已到达边缘，这增加了肿瘤在该部位复发的风险。

淋巴结

淋巴结 胆管是过滤淋巴液并捕获癌细胞的小型免疫器官。由于癌症可能在早期扩散到胆管，胆管通常在胆囊手术期间被切除并检查。

病理学家报告：

• 检查的淋巴结总数

• 含有癌症的淋巴结数量

• 任何正节点的位置

此信息用于分配 N 阶段：

• N0 – 淋巴结中未发现癌症。

• N1 – 在靠近胆囊的淋巴结中发现癌症（例如，胆囊管、胆总管或肝动脉附近的淋巴结）。

• N2 – 在较远的区域淋巴结中发现癌症（例如，沿着主动脉或腹膜后的淋巴结）。

淋巴结癌症会增加疾病的阶段，并且与更高的复发可能性有关。

分期

分期描述癌症扩散的程度。它结合了T（肿瘤）、N（淋巴结）和M（转移）类别的信息。

• TIS – 癌细胞仅残留在内层（原位癌）。

• T1a – 癌症侵入固有层。

• T1b – 癌症侵入肌肉层。

• T2 – 癌症侵入肌周结缔组织，但未穿透外层。可描述为 T2a （朝向腹腔侧）或 T2b （朝向肝脏侧）。

• T3 – 癌症从外表面生长到肝脏或附近的器官。

• T4 – 癌症侵入肝脏的主要血管或附近的多个器官。

• N0 – 无淋巴结受累。

• N1 – 附近淋巴结出现癌症。

• N2 – 更远区域节点的癌症。

病理分期（pTNM）由这些类别综合确定。例如，肿瘤侵犯肌周结缔组织（T2），无淋巴结转移（N0）且无转移（M0），则为Ⅱ期。

预测

胆囊腺癌诊断后的预后取决于发现时癌症的进展程度以及是否被完全切除。

• 完全切除的早期癌症（Tis、T1 或非常有限的 T2）通常是可以治愈的。

• 肝脏或附近器官的深度侵袭与更糟糕的后果有关。

• 阳性边缘、淋巴结受累、神经周围侵犯或淋巴管侵犯会增加复发的风险。

• 对于 T2 癌症，向腹膜表面生长的肿瘤（T2a）通常比向肝脏生长的肿瘤（T2b）具有更好的结果。

如果肿瘤早期发现，患者有可能获得长期生存，但大多数胆囊腺癌发现时已是晚期。在这种情况下，治疗的重点是控制病情并延长生存期。

靶向治疗（HER2 阳性肿瘤）或免疫治疗（微卫星不稳定的肿瘤）可能在特定情况下提供更多选择。

问你的医生的问题

• 癌症侵入胆囊壁的深度有多深？

• 我的淋巴结中是否发现了癌细胞？N 分期是多少？

• 肿瘤是否出现神经周围侵袭或淋巴管侵袭？

• 手术切缘的癌细胞是阴性还是阳性？

• 我的肿瘤等级是多少？这对我的预后有何影响？

• 我的测试结果（HER2、错配修复、分子研究）是否能提供任何治疗选择？

• 我的癌症总体处于什么阶段？

• 根据这些结果，您推荐什么治疗或后续护理？