您的朗格汉斯细胞组织细胞增生症病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Aleksandra Paliga MD FRCPC
2026 年 1 月 3 日

朗格汉斯细胞组织细胞增生症 朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种罕见的免疫系统疾病，其中一种特定类型的免疫细胞会在正常情况下不应存在的组织中增殖和积聚。这些异常细胞类似于朗格汉斯细胞，朗格汉斯细胞是参与应对感染和炎症的免疫细胞。在朗格汉斯细胞组织细胞增生症中，这些细胞以克隆性（非随机性）方式增殖，并形成可损伤周围组织的病变。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症可累及单个器官或身体系统（最常见于骨骼），也可同时累及多个器官。器官受累的程度是影响症状、治疗和预后的最关键因素之一。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症发生于哪些部位？

病变部位取决于疾病是影响单个系统还是多个系统。

在单系统疾病中，最常受累的部位是骨骼，尤其是颅骨、股骨、脊柱、骨盆、肋骨和下颌骨。较少见的情况下，该疾病可累及皮肤、淋巴结或肺部。

多系统疾病是指多个器官同时受累。最常受累的器官包括皮肤、骨骼、肝脏、脾脏和骨髓。在晚期病例中，其他器官也可能受累。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症有哪些症状？

症状因受累器官的数量和受影响的器官而异。

单系统疾病

单系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症最常发生于年龄较大的儿童或成人。当骨骼受累时，患者通常表现为由骨骼破坏性病变引起的局部疼痛。受累区域可能出现触痛、肿胀或易发生骨折。颅骨或颌骨的病变可能表现为肿块或面部不对称。

如果该疾病影响到颅骨或附近的脑部结构，垂体受损会导致尿崩症，这是一种会引起口渴和频繁排尿的疾病。

当单系统疾病累及皮肤或淋巴结时，可能表现为局部皮疹或肿块。

多系统疾病

多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症在婴幼儿中更为常见，且病情往往更为严重。这些患者可能出现发热、食欲不振、体重减轻和乏力等症状。皮疹和多发性骨骼病变也较为常见。

肝脏、脾脏或骨髓受累可导致这些器官肿大和血细胞计数异常（血细胞减少）。这些特征表明病情风险较高，通常需要更积极的治疗。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症有多常见？

儿童中，朗格汉斯细胞组织细胞增生症的年发病率约为每百万人5例。成人发病率较低，约为每百万人1-2例。男性患者略多于女性，且在欧洲裔或西班牙裔人群中更为常见。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症可单独发生，或极少数情况下与其他组织细胞疾病（如埃尔德海姆-切斯特病）同时发生。

什么原因导致朗格汉斯细胞组织细胞增生症？

确切病因尚不完全清楚。该疾病并非遗传性疾病。

研究表明，朗格汉斯细胞组织细胞增生症是由获得性遗传因素驱动的。 突变 这些突变会影响细胞内一种名为 MAPK 通路的信号通路。基因突变是指 DNA（细胞内的指令手册）的改变。这些突变会导致免疫细胞存活时间过长，并在组织中积聚。

最常见的突变涉及BRAF基因（特别是BRAF p.Val600Glu突变）。其他病例涉及MAP2K1等相关基因的突变。这些突变有助于解释为什么该疾病既表现为炎症性疾病，又表现为类似癌症的病理过程。

如何作出诊断？

诊断方法是在显微镜下检查活检样本，并通过特殊测试确认异常细胞的身份。

显微（病理）特征

在显微镜下，朗格汉斯细胞组织细胞增生症中的异常细胞大小适中，并具有特征性的沟槽或褶皱。 原子核通常被描述为“咖啡豆形状”。 染色质 细胞核内部结构良好，核仁很小或不明显。 细胞质 数量适中，呈浅粉色。

这些细胞通常存在于混合性炎症背景中，这种背景通常包括： 嗜酸性粒细胞这是一种在该疾病中常见的白细胞。其他免疫细胞，例如淋巴细胞和巨噬细胞，也可能存在。在骨病变中，可以看到类似破骨细胞的细胞。

在早期病变中，朗格汉斯细胞数量丰富。在较老的病变中，朗格汉斯细胞数量可能减少，取而代之的是更多的纤维化组织和泡沫状巨噬细胞。

免疫组化

免疫组化 利用特殊染色剂来识别细胞产生的蛋白质。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症的细胞特征性地表达CD1a和CD207（朗格林）以及S100蛋白。这些标志物证实这些细胞具有朗格汉斯细胞表型。CD68和HLA-DR通常也呈阳性。

在许多情况下，特定的染色方法可以检测出 BRAF p.Val600Glu 突变，从而帮助指导治疗决策。

分子检测

分子检测 检测朗格汉斯细胞中的基因变化，有助于解释疾病的发生原因和发展趋势。这些检测通常使用活检组织样本，采用的方法包括： 下一代测序, 基于PCR的 突变检测，或者在某些情况下， 免疫组化 旨在检测特定突变。

结果通常以受影响基因及其具体突变名称的形式报告，例如 BRAF p.Val600Glu (V600E) 或 MAP2K1 突变。报告也可能描述该突变存在（阳性）或未检测到（阴性）。识别 MAPK 通路突变有助于确诊，并可指导治疗决策，尤其适用于复发性或多系统疾病患者。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症如何分期？

分期是根据受累器官的数量来判断的，而不是根据肿瘤的大小。

• 单系统疾病是指单个器官或系统受累，可以是单个部位受累，也可以是多个部位受累。

• 多系统疾病涉及两个或多个器官或系统。

某些器官，例如肝脏、脾脏和骨髓，被认为是高危器官。这些器官的受累表明患病风险较高。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的预后如何？

预后主要取决于确诊时疾病的严重程度。

单系统疾病患者预后极佳，生存率接近100%。许多病例只需有限的治疗即可完全康复。

多系统疾病患者，尤其是累及危险器官的患者，病情发展更为复杂，但采用现代疗法后总体死亡率仍然相对较低。长期并发症可能发生，尤其是在垂体或脑部受累的患者中。

特定的基因突变，特别是 BRAF p.Val600Glu 突变，与较高的复发风险相关，并可能影响治疗选择。

问你的医生的问题

• 我的疾病是单系统性疾病还是多系统性疾病？
• 哪些器官受到影响？
• 是否进行了分子检测？是否发现了任何突变？
• 针对我目前的病情阶段，有哪些推荐的治疗方案？
• 我需要进行哪些长期随访？