作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 年 9 月 10 日
化生癌 是一种罕见且侵袭性极强的乳腺癌。当乳腺癌细胞外观发生变化，开始变得类似于其他类型的细胞时，就会发生乳腺癌。例如，肿瘤可能包含：
由于这种多样性， 病理学家 将化生癌描述为一组异质性肿瘤。
化生癌占所有浸润性乳腺癌的不到 1%。
它发生在乳房的哪个部位？
化生性癌可发生于乳房的任何部位。确诊时，其肿瘤通常比常见乳腺癌更大，且可能已处于晚期阶段。
有哪些症状？
大多数患者会注意到一侧乳房出现坚硬、无痛的肿块。在乳房X光检查或超声检查等影像学检查中，肿瘤通常表现为边界清晰的实体肿块。与其他类型的乳腺癌不同， 钙化 并不常见。
哪些人会患上化生癌？
化生性癌可影响任何年龄的人，但最常见于绝经后女性。它的表现与更常见的 非特殊类型浸润性乳腺癌（NST）。它通常是一种三阴性乳腺癌，这意味着肿瘤不表达 雌激素受体（ER）, 孕酮受体（PR） 或 HER2 (ERBB2).
什么原因导致化生癌？
其确切病因尚不完全清楚。与其他乳腺癌一样，乳腺细胞发生基因改变后，乳腺化生癌便会发展成恶性肿瘤，导致其不受控制地生长。化生癌中常见的基因改变包括 TP53 和 PIK3CA，以及调节细胞生长和修复的通路的改变。
研究表明，当典型的乳腺癌“去分化”（变成不太专业的形式）并开始以不寻常的方式生长。
如何作出诊断？
诊断通常是在 活检，当肿瘤的一小部分被切除并在显微镜下检查时 病理学家.
由于这些肿瘤通常包含多种细胞类型，因此仔细取样至关重要。病理学家可能会看到 鳞状的, 纺锤或软骨样区域，有时混合更典型的 癌 细胞。
特殊测试，例如 免疫组化，通常进行检查以确认肿瘤是否为乳腺癌，即使细胞看起来非常不寻常。
化生癌的组织学亚型
在显微镜下，化生性癌可呈现几种不同的组织学亚型。这些亚型由存在的细胞类型和肿瘤的生长方式定义。有些肿瘤仅呈现一种亚型，而另一些则包含多种亚型。 病理学家 通常会在病理报告中列出不同的成分并估计它们的百分比，因为这些信息对于预后很重要。
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鳞状细胞癌由看起来像 鳞状细胞。这些细胞是扁平的，具有清晰的边界，并且可能产生称为角蛋白珠的结构，角蛋白珠是圆形的角蛋白沉积物。
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梭形细胞癌由细长的 纺锤形细胞这些细胞可能以交织的束状生长，或呈车轮状（席纹状）生长。细胞核的大小和形状通常各异，在高级别肿瘤中，细胞核可能看起来非常异常。这种形态可能类似于软组织 肉瘤，这就是为什么要使用特殊测试来证明诊断的原因。
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基质生成癌包含类似软骨（软骨样组织）或骨（骨组织）的区域。这些区域通常混合更典型的 癌 或梭形细胞。软骨样区域看起来光滑且呈玻璃状，而骨样区域看起来坚硬且矿化。
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腺鳞癌表现为 腺体形成细胞 (腺癌) 和鳞状细胞。一种特殊的低级别腺鳞癌，其特征是小而结构良好的腺状结构与鳞状细胞巢混合。这种亚型通常比其他类型的化生癌预后更好。
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纤维瘤病样癌几乎完全由温和的梭形细胞组成，类似于 纤维瘤病梭形细胞癌是一种良性纤维性肿瘤。其细胞通常排列成长而宽的束状，并可浸润至周围乳腺组织。与高级别梭形细胞癌相比，梭形细胞癌的侵袭性较低，预后通常更为良好。
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伴有异源性间叶分化的化生性癌包含看起来像乳腺中不常见组织的肿瘤区域。这些组织可能包括软骨、骨骼，甚至肌肉样组织。在某些情况下，这些区域看起来与真正的肉瘤非常相似，但仔细检查通常也能发现潜在的癌变成分。
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混合癌表现为上述多种形态。例如，肿瘤可能同时包含梭形细胞和鳞状细胞区域，或同时包含基质细胞区域和腺鳞状细胞区域。
除了这些模式之外，病理学家还可能观察到一些暗示攻击性行为的特征。这些特征包括细胞核非常大且不规则，以及大量的 有丝分裂象 （划分细胞）和区域 坏疽 （死亡肿瘤细胞）。由于微观外观差异很大，病理学家通常会在最终报告中描述所有不同的亚型。
还可以进行哪些其他测试？
病理学家通常会进行额外的检查以更好地了解肿瘤：
乳腺癌生物标志物
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）
激素受体是一些乳腺癌细胞中发现的蛋白质。主要检测的两种类型是 雌激素受体 (ER) 金益辉 孕激素受体 (PR)具有这些受体的癌细胞利用雌激素和孕激素等激素来促进生长和分裂。ER 和 PR 检测有助于指导治疗并预测预后。
癌细胞被描述为 激素受体阳性 如果ER或PR存在于至少1%的细胞中，则为乳腺癌。这类癌症通常生长较慢，侵袭性较低，并且通常对激素阻断疗法（例如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，例如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）反应良好。激素疗法有助于降低癌症复发的风险。
您的病理报告通常包括：
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阳性细胞百分比： 例如，“80% ER阳性”表示80%的癌细胞具有雌激素受体。
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染色强度： 报告为弱、中或强，这表明癌细胞中存在的受体数量。
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总体得分（Allred 或 H 分数）： 它结合了百分比和强度，分数越高表示对激素疗法的反应越好。
ER 阳性率在 1% 至 10% 之间的肿瘤被认为 ER低阳性. 与 ER 阴性癌症相比，这些癌症对激素疗法的反应通常更好。
了解 ER 和 PR 状态有助于您的医生针对您的癌症制定有效的治疗方案。
赫2
HER2（人类表皮生长因子受体 2） HER2 是一种存在于特定乳腺癌细胞中的蛋白质，可促进其生长和分裂。由于 HER2 基因改变（扩增）而导致 HERXNUMX 蛋白过量的乳腺癌被称为 HER2阳性.
HER2阳性癌症往往更具侵袭性，且预后较差。然而，如今有效的靶向治疗显著改善了HER2阳性癌症患者的预后。了解HER2状态有助于医生选择针对您癌症类型的治疗方案，通常包括靶向药物和化疗。
通常进行两种测试来测量乳腺癌细胞中的 HER2：免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH)。
HER2 免疫组织化学 (IHC)
免疫组织化学 (IHC) 是病理学家用来测量乳腺癌细胞表面 HER2 蛋白含量的一项检测。为了进行这项检测，病理学家会使用来自肿瘤的一小块组织样本。他们会将特殊的抗体涂抹在组织上，如果存在 HER2 蛋白，这些抗体就会与其结合。然后，通过添加有色染料，这些抗体会在显微镜下显现。通过检查染料的强度和颜色的多少，病理学家可以确定癌细胞表面 HER2 蛋白的含量。
您的病理报告将描述 HER2 IHC 检测结果，评分范围为 0 至 3+:
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0（负数）：无可见染色，意味着未检测到明显的 HER2 蛋白。这提示肿瘤为 HER2 阴性，HER2 靶向治疗通常无效。
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1+（阴性）：染色弱且不完整。这些肿瘤仍被认为是 HER2 阴性，通常无法从 HER2 靶向治疗中获益。
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2+（临界或模棱两可）：中度染色，意味着结果不明确。需要进行其他检测，通常是FISH检测，以确定癌症是HER2阳性还是阴性。
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3+（阳性）：癌细胞表面染色强烈且完整。这表明存在 HER2 阳性乳腺癌。HER2 阳性癌症通常生长较快，但对曲妥珠单抗等 HER2 靶向疗法反应良好。
HER2 荧光原位杂交 (FISH)
荧光原位杂交 (FISH) 这项检测用于检测癌细胞中是否存在特定基因（例如 HER2）的额外拷贝。在乳腺癌检测中，FISH 通常在初次 HER2 检测后进行。 IHC 测试结果不明确或不准确。
为了进行荧光原位杂交 (FISH) 检测，病理学家需要从肿瘤组织中提取一小块组织样本。他们会将特殊的荧光探针添加到组织中，这些探针可以特异性地与癌细胞内的 HER2 基因结合。在显微镜下，这些探针会发出明亮的荧光，使病理学家能够计算出每个细胞中 HER2 基因的拷贝数。
您的病理报告通常会将 FISH 测试的结果描述为：
有时，报告可能会描述每个细胞的基因拷贝数（例如，平均 HER2 拷贝数或 HER2 与染色体的比例）。这些详细的数字有助于病理学家和肿瘤学家准确确认 HER2 状态，从而指导您针对特定癌症类型选择最有效的治疗方法。
肿瘤大小
乳腺肿瘤的大小很重要，因为它用于确定病理肿瘤分期 (pT)，而且较大的肿瘤更有可能 转移 （传播）到 淋巴结 和身体的其他部位。 肿瘤大小只有在切除整个肿瘤后才能确定。因此，在 活检.
肿瘤延伸
化生性癌始于乳房内部，但肿瘤可能扩散至乳房上皮或胸壁肌肉。当肿瘤细胞出现在乳房下方的皮肤或肌肉中时，称为肿瘤扩散。肿瘤扩散很重要，因为它与肿瘤在治疗后复发（局部复发）或癌细胞扩散的风险较高相关。 转移 到远处的身体部位，例如肺部。它也用于确定肿瘤的病理分期（pT）。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 (LVI) 意味着癌细胞已经进入肿瘤附近的小血管或淋巴管。这些血管就像高速公路，癌细胞可以利用它们扩散到身体的其他部位，包括附近的淋巴结。
残留癌症负担指数
残留癌症负担 (RCB) 指数衡量乳房及附近区域残留的癌症数量 淋巴结 新辅助治疗（手术前给予的治疗）后。该指数将多种病理特征组合成一个评分，并对癌症对治疗的反应进行分类。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医生开发了 RCB（http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
分数的计算方法如下：
- 乳房肿瘤床大小： 病理学家测量肿瘤所在区域（称为肿瘤床）的最大两个尺寸。该区域可能包含正常组织、癌细胞和治疗留下的疤痕组织。
- 癌细胞： 癌细胞构成估计肿瘤床中仍含有癌细胞的百分比。这包括侵袭性癌症（已扩散到周围组织的癌症）和原位癌症（尚未扩散的癌细胞）。
- 原位疾病百分比： 在肿瘤床内，病理学家还估计原位癌的百分比，这意味着癌细胞被限制在乳管或小叶内，并且尚未扩散到周围组织。
- 淋巴结受累： 计数含有癌细胞的淋巴结（阳性淋巴结）的数量，并测量淋巴结中最大癌细胞簇的大小。
这些特征使用标准化公式组合来计算 RCB 分数。
根据 RCB 评分，患者分为四类：
- RCB-0（病理完全缓解）： 乳房或淋巴结中未检测到残留的侵袭性癌症。
- RCB-I（最小负担）： 残留癌症非常少。
- RCB-II（中度负担）： 仍有适量癌症残留。
- RCB-III（广泛负担）： 大量癌症残留于乳房或淋巴结中。
RCB 分类有助于预测患者在治疗后保持无癌状态的可能性。RCB-0 分类的患者通常具有最佳结果，长期生存且不复发的可能性最高。随着 RCB 类别从 RCB-I 增加到 RCB-III，癌症复发的风险增加，这可能促使患者采取额外治疗以降低这种风险。
化生癌如何分期？
乳腺化生癌的病理分期系统有助于医生了解癌症扩散程度并制定最佳治疗方案。该系统主要采用 TNM 分期，即肿瘤 (Tumor)、淋巴结 (Nodes) 和转移 (Metastasis)。早期癌症（如 T1 或 N0）可能仅需手术治疗，并可能进行放疗；而晚期癌症（如 T3 或 N3）则可能需要手术、放疗、化疗和靶向治疗相结合。合理的分期可确保患者根据病情程度获得最有效的治疗，从而提高生存率和生活质量。
肿瘤分期 (pT)
此功能检查乳腺肿瘤的大小和范围。以厘米为单位测量肿瘤，并评估其在乳腺组织以外的生长情况。
T0： 无原发性肿瘤证据。这意味着乳房中未发现肿瘤。
T1： 肿瘤最大尺寸为 2 厘米或更小。此阶段进一步细分为：
- T1英里： 肿瘤为1毫米或更小。
- T1a： 肿瘤大于1毫米但不超过5毫米。
- T1b： 肿瘤大于5毫米但不超过10毫米。
- T1c： 肿瘤大于10毫米但不超过20毫米。
T2： 肿瘤大于2厘米但不超过5厘米。
T3： 肿瘤大于5厘米。
T4： 无论肿瘤大小，肿瘤均已扩散至胸壁或皮肤。此阶段进一步细分为：
- T4a： 肿瘤已侵入胸壁。
- T4b： 肿瘤扩散至皮肤，引起溃疡或肿胀。
- T4c： T4a 和 T4b 均存在。
- T4d： 炎性乳腺癌，其特征是乳房皮肤发红和肿胀。
节点阶段 (pN)
此功能检查癌症是否已扩散至附近 淋巴结，它们是遍布全身的细小的豆形结构。
N0： 附近淋巴结中未发现癌症。
N0(i+)： 仅分离的肿瘤细胞。
N1： 癌症已扩散至 1 至 3 个腋窝淋巴结（手臂下方）。
- N1英里： 仅有微转移。
- N1a： 1-3个腋窝淋巴结出现转移，至少有一个转移灶大于2.0毫米。
- N1b： 同侧内乳哨兵淋巴结转移，不包括 ITC
N2： 癌症已扩散至：
- N2a： 4至9个腋窝淋巴结。
- N2b： 内乳淋巴结，不涉及腋窝淋巴结。
N3： 癌症已扩散至：
- N3a： 10 个或更多腋窝淋巴结或两个锁骨下淋巴结（位于锁骨下方）。
- N3b： 内乳淋巴结和腋窝淋巴结。
- N3c： 锁骨上淋巴结（位于锁骨上方）。
化生癌的预后如何？
与更常见的三阴性乳腺癌相比，化生癌通常预后较差，并且对标准化疗的反应较差。
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淋巴结受累的情况比其他乳腺癌少见，但癌症仍可直接扩散至远处器官，尤其是肺和脑。
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与同等大小和分期的典型乳腺癌相比，乳腺癌的生存率较低。总体5年生存率约为60%，但因亚型和分期而异。
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手术后的放射治疗可提高生存率，目前仍在研究更好的化疗和靶向治疗方案。
根据组织学亚型判断预后
并非所有化生性癌都具有相同的行为方式。病理报告中描述的组织学亚型可以为肿瘤的可能行为提供重要线索。
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与其他亚型的癌症相比，低度腺鳞癌和纤维瘤病样癌的病程更为缓慢（生长更慢），预后更好。
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基质生成癌通常具有中等预后，并且可能比梭形细胞或鳞状细胞癌表现更好。
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梭形细胞癌、鳞状细胞癌和高级别腺鳞癌往往表现得更具侵袭性，扩散的可能性更高，预后较差。
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具有几种不同亚型的混合癌通常表现得更具侵袭性，并且多种模式的存在与更糟糕的结果有关。
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