多发性骨髓瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Kamran M. Mirza MBBS PhD
2025 年 10 月 19 日

多发性骨髓瘤 （也称为浆细胞骨髓瘤）是一种始于 浆细胞， 一种 白细胞 存在于骨髓中并产生抗体（免疫球蛋白) 来帮助抵抗感染。

多发性骨髓瘤是指骨髓内一群异常浆细胞不受控制地生长。有时，这些细胞也会在骨髓外生长，形成肿块或导致骨折。这些细胞通常会产生大量的一种特异性抗体，称为单克隆蛋白（M蛋白）。正常情况下，人体会利用多种抗体来支持免疫系统，但在多发性骨髓瘤中，一种抗体会占据主导地位。异常细胞和过量蛋白质的积聚会损害骨骼、肾脏和其他器官。

当在骨髓中发现异常浆细胞并伴有以下情况时，医生会诊断为多发性骨髓瘤：

• 疾病引起的器官损伤（如骨质破坏、肾损伤或贫血）。

• 高风险实验室检查结果显示，器官损伤很有可能很快发生（称为 SLiM 标准）。

有哪些症状？

许多多发性骨髓瘤患者在疾病早期没有症状。出现症状时可能包括：

• 骨痛（尤其是背部或肋骨）、骨折或骨“孔”（溶骨性病变）。

• 疲劳和虚弱 贫血 （红细胞计数低）。

• 由于异常蛋白质阻塞肾脏的过滤单元而引起的肾脏问题。

• 由于身体无法产生正常抗体而导致频繁或严重感染。

• 由于骨骼分解导致钙含量过高而引起的恶心、意识模糊或便秘。

• 如果脊柱骨骼塌陷并压迫神经，就会出现麻木或无力。

什么原因导致多发性骨髓瘤？

多发性骨髓瘤的确切病因尚不清楚。大多数病例是偶然发生的，但以下几种因素会增加患病风险：

• 最低年龄要求： 大多数确诊患者年龄超过 60 岁。

• 家史： 近亲患有骨髓瘤或 MGUS 会增加患病风险。

• 基因改变： 浆细胞 DNA 的异常有助于细胞生长和存活时间比正常情况更长。

• 种族： 多发性骨髓瘤在非洲裔人群中更为常见。

• 既往浆细胞疾病： 几乎所有骨髓瘤病例都是由癌前病变发展而来的，称为 MGUS（意义不明的单克隆丙种球蛋白病）或冒烟型骨髓瘤。

如何作出诊断？

A 病理学家 通过检查骨髓活检并查看血液、尿液和影像学检查结果后做出诊断。

为了诊断多发性骨髓瘤，必须满足以下两个标准：

• 至少10%异常 浆细胞 在骨髓中或活检证实 浆细胞瘤。

• 一个或多个 SLiM-CRAB 功能。

瘦 标准预测器官损伤的可能性很高：

• S: 骨髓中有百分之六十或更多的浆细胞。

• 那里： 血液中游离轻链的比例非常异常（≥100）。

• M: MRI 成像上存在一个以上≥5 毫米的局灶性病变。

螃蟹 特征代表实际的器官损伤，例如高钙、肾损伤、贫血或骨质破坏。

• C – 钙（血液中含量高）。

• R – 肾功能不全。

• A – 贫血。

• B – 骨病变或骨痛。

还可以进行哪些额外测试？

医生会进行多项实验室和影像学检查来确诊多发性骨髓瘤，确定其范围并指导治疗。这些检查可检测异常抗体（M 蛋白）、测量疾病活动度并评估器官功能。

血清和尿液蛋白电泳

蛋白质电泳将血液或尿液中的蛋白质分离成峰状或带状。正常情况下，峰较小且分散。在多发性骨髓瘤中，异常浆细胞会产生单一类型的抗体，形成一个尖锐的高峰，称为M峰。
该检测可确认单克隆蛋白的存在，并测量其在体内的生成量。治疗后重复检测有助于监测疗效。

免疫固定电泳

免疫固定试验可识别骨髓瘤细胞产生的特定抗体类型。每种抗体都包含一条重链（IgG、IgA、IgM、IgD 或 IgE）和一条轻链（κ 或 λ）。该检测可确定抗体的组合类型，例如 IgG κ 或 IgA λ。了解抗体类型有助于追踪同一种异常蛋白质的长期变化。

血清游离轻链测定

该检测测量血液中游离轻链（κ 和 λ）的含量。正常情况下，这些轻链的产生量很少，并且保持平衡。在骨髓瘤中，有一种类型的轻链会产生过量，从而造成严重的失衡。

两种类型之间的异常比例（≥100）是SLiM标准的一部分，表明出现症状的风险很高。该检测还有助于检测和监测仅产生轻链而非完整抗体的骨髓瘤患者。

骨髓检查

A 骨髓活检 和抽吸物对于确诊多发性骨髓瘤至关重要。病理学家在显微镜下检查样本，寻找异常 浆细胞，可能看起来更大，有不规则 原子核或排列成片状或簇状。

骨髓中浆细胞的百分比有助于判断疾病的严重程度。在活动性骨髓瘤中，至少10%的骨髓由异常浆细胞组成，在晚期病例中，这一比例可能更高。

流式细胞术

流式细胞术 这项检测根据细胞表面的蛋白质来识别和计数特定类型的细胞。在该检测中，荧光染料会附着在识别特定浆细胞蛋白的抗体上。

正常浆细胞和骨髓瘤细胞的表达模式不同。骨髓瘤细胞通常表达CD138和CD38，但通常缺乏CD19或CD45。检测到具有相同轻链（κ或λ）的相同浆细胞群，可确认存在克隆性（肿瘤性）浆细胞群。流式细胞术也有助于检测 微小残留病（MRD） 治疗后。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC) 使用附着在细胞内特定蛋白质上的特殊抗体，使病理学家能够在显微镜下看到它们。

浆细胞可通过 CD138、MUM1 和 CD79a 等标记物进行识别。为了确认浆细胞异常，病理学家会检查轻链限制性——这意味着所有细胞都产生 κ 或 λ 轻链，但不会同时产生两种轻链。这种模式表明所有细胞都来自同一个异常克隆。免疫组化 (IHC) 还可以检测其他标记物，例如细胞周期蛋白 D1 或 CD56，这些标记物可以提供有关肿瘤行为的更多信息。

基因检测

基因（细胞遗传学和 FISH）检测检查浆细胞内的染色体是否存在可能影响疾病表现或治疗反应的变化。

• 细胞遗传学研究整个染色体以寻找较大的变化，例如增加或减少。

• 荧光原位杂交 (FISH) 使用荧光探针来识别常规方法无法观察到的特定基因改变。

常见发现包括：

• 17p 染色体（TP53 基因）的缺失——与更具侵袭性的疾病有关。

• 1q 染色体的获得——与治疗抵抗有关。

• 涉及 14 号染色体的易位（例如 t(4;14) 或 t(14;16)）。

这些结果有助于医生将骨髓瘤分类为标准风险或高风险，指导治疗和预后。

影像学研究

影像显示疾病如何影响骨骼以及是否已经扩散到骨髓外。

• 低剂量全身 CT 可识别骨质流失（溶骨性病变）和骨折的区域。

• 全身MRI可检测早期骨髓受累和大于5毫米的局灶性病变，符合SLiM标准。

• PET-CT（正电子发射断层扫描）突出显示活动性疾病区域并可能揭示骨骼外的肿瘤（髓外疾病）。

这些影像学检查对于分期、治疗计划和监测反应至关重要。

多发性骨髓瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，骨髓瘤表现出 浆细胞 可能看起来成熟或异常。这些细胞通常比正常的细胞大，并且可能具有不规则的形状。 原子核 或突出 核仁它们可以成簇或成片生长，取代正常的骨髓细胞。特殊染色证实，这些浆细胞均产生相同的轻链（κ或λ），表明它们来自同一个克隆。

多发性骨髓瘤亚型

冒烟型（无症状）骨髓瘤

冒烟型骨髓瘤是该疾病的一种早期、生长缓慢的形式。患者骨髓中的浆细胞数量和M蛋白水平均高于MGUS，但没有CRAB或SLiM的特征。无需治疗，但定期监测至关重要，因为有些患者会进展为活动性骨髓瘤。

非分泌性骨髓瘤

在这种罕见亚型中，骨髓瘤细胞不会向血液或尿液中释放可检测的M蛋白。诊断依赖于骨髓检查结果和影像学检查。在某些情况下，细胞仍会产生轻链，可通过灵敏的血液检测检测到。

浆细胞白血病

这是一种罕见且侵袭性较强的骨髓瘤，患者血液中存在大量浆细胞。它可能单独发生（原发性），也可能作为骨髓瘤的晚期阶段（继发性）出现。治疗更为密集，诊断后应立即开始。

医生如何分期和评估风险？

医生使用修订的国际分期系统 (R-ISS) 根据以下特征对多发性骨髓瘤患者进行分组：

• 血液中的 β-2 微球蛋白、白蛋白和 LDH 水平。

• 通过 FISH 检测到某些高风险染色体变化的存在。

患者被分为 I ​​期、II 期或 III 期。分期有助于预测结果并指导治疗决策。

预后是什么？

多发性骨髓瘤的个体差异很大。预后取决于疾病分期、基因变异、肾功能以及治疗效果。

虽然多发性骨髓瘤通常无法治愈，但靶向药物、免疫疗法、蛋白酶体抑制剂和干细胞移植等现代疗法已显著改善患者的生存率和生活质量。许多患者在持续治疗和监测下，能够健康地生活多年。

问你的医生的问题

• 我的情况存在哪些 SLiM 或 CRAB 功能？

• 我的骨髓活检和基因测试显示了什么？

• 正在产生什么类型的 M 蛋白或轻链？

• 我的 R-ISS 阶段和总体风险类别是什么？

• 如何测量和监测我对治疗的反应？

• 是否有临床试验或新疗法可能对我有益？