作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 6 日
SDH 缺乏型胃肠道间质瘤 (GIST) 是一种罕见且独特的亚型 胃肠道间质瘤 这种肿瘤几乎总是发生于胃部。与其他胃肠道间质瘤（GIST）一样，它起源于消化道壁上帮助调节肠道蠕动的特殊细胞。这种肿瘤的特殊之处在于，它是由一组称为……的蛋白质的问题引起的。 琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物SDH在细胞能量产生过程中发挥着重要作用。缺乏SDH的GIST在几个重要方面与传统GIST有所不同，包括影响人群、扩散方式以及对治疗的反应。
本文解释了 SDH 缺乏型 GIST 的病理报告中的发现，包括如何做出诊断、每项发现的含义以及结果如何指导您的治疗。
SDH 缺乏型 GIST 发生于何处？
几乎所有缺乏SDH的GIST都起源于胃部，最常见于胃窦（胃的下部）或胃大弯。与通常形成单个、边界清晰肿块的传统GIST不同，缺乏SDH的GIST常常呈多节段性分布。 多灶性 这意味着同一胃部可能同时存在两个或多个独立的肿瘤结节。您的病理报告可能会将肿瘤描述为多灶性或多结节性，这是该亚型的典型特征，而非扩散的证据。
有哪些症状？
许多患有SDH缺陷型GIST的患者没有任何症状，肿瘤通常是在因其他原因进行内镜检查或影像学检查时偶然发现的。当出现症状时，可能包括腹痛或不适、胃肠道出血（可能表现为黑便或柏油样便，或呕血）。 贫血 慢性出血或饱胀感是胃部不适的症状之一。这些症状与其他胃肿瘤的症状相似。
哪些人会患上SDH缺乏型胃肠道间质瘤？
缺乏SDH的GIST约占所有GIST的3%，但在胃部发生的GIST中约占5%至7.5%。它们在普通人群中较为罕见，但却是儿童和青少年中最常见的GIST类型——事实上，几乎所有成年之前发生的GIST都是缺乏SDH的。在成人中，诊断时的中位年龄约为22岁，远低于传统GIST的典型年龄。缺乏SDH的GIST也表现出强烈的…… 女性占主导地位其中女性受影响的概率大约是男性的三倍。
导致 SDH 缺乏型 GIST 的原因是什么？
所有SDH缺陷型GIST的根本问题都是SDH功能障碍。 琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物 琥珀酸脱氢酶 (SDH) 是一组蛋白质，它们在细胞线粒体（细胞的能量产生结构）内协同工作，帮助将营养物质转化为可利用的能量。当 SDH 复合物功能异常时，一种名为琥珀酸的物质会在细胞内积聚。这种积聚会扰乱正常的基因调控，并随着时间的推移，可能促进肿瘤的发生发展。SDH 功能障碍最明显的后果是线粒体功能丧失。 SDHB蛋白病理学家可以使用特殊染色剂检测出来。
SDH功能障碍主要有两种发生方式：
- SDHC启动子高甲基化（表观突变）—— 大约一半的病例中，SDHC基因通过一种称为高甲基化的过程发生化学沉默。这是一种发生在肿瘤细胞中的获得性改变。 不会 遗传性的——它不会遗传给家庭成员。这种分子机制是……的特征 卡尼三联征卡尼三联征是一种非遗传性疾病，其特征是SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）与副神经节瘤（一种神经内分泌肿瘤）和肺软骨瘤（一种良性肺肿瘤）同时发生。卡尼三联征罕见，主要影响年轻女性。
- 遗传性（种系）SDH基因突变—— 在其余病例中，SDH 缺陷型 GIST 是由 SDH 亚基基因之一的遗传突变引起的——最常见的是 SDHA随后是 SDHB、SDHC 或 SDHD。这些突变从出生起就存在于身体的每个细胞中，可以遗传，并且与……相关。 卡尼-斯特拉塔基斯综合征。这是一种遗传性疾病。 易患胃肠道间质瘤和副神经节瘤。
由于纯粹局限于肿瘤（非遗传性）的 SDH 基因缺失极其罕见，因此 SDH 缺乏型 GIST 的诊断被认为是潜在 SDH 综合征的有力证据。 对于几乎所有SDH缺陷型GIST患者，均建议进行遗传咨询和生殖系检测。即使没有已知的家族史，也应该进行检查，因为检查结果对患者及其亲属有直接影响。
如何作出诊断？
SDH缺陷型GIST的诊断是在显微镜下检查肿瘤组织后做出的。 病理学家组织是通过以下方式获得的： 活检 在内镜检查或内镜超声检查期间，或在手术切除时，均可发现该病变。诊断依赖于识别其特征性的显微镜下表现，并通过特殊的实验室染色方法确认琥珀酸脱氢酶（SDH）蛋白的丢失。
在显微镜下，SDH 缺陷型 GIST 具有几个特征，有助于将其与传统 GIST 区分开来：
- 肿瘤细胞最常 上皮样 — 圆润饱满，像 上皮样细胞 ——而不是细长的， 纺锤形细胞 更典型的是传统胃肠道间质瘤。
- 肿瘤在……中生长 多结节状或丛状模式 —形成多个相互连接的结节，这些结节扩散到胃壁的各个层面，而不是形成一个光滑的单一肿块。
- 肿瘤组织含有丰富的细小血管网络，因此在显微镜下呈现出高度血管化的外观。
- 与其他胃肠道间质瘤（GIST）相比，这种亚型的细胞通常形态更均匀，且有丝分裂活性较低（分裂细胞少），即使在后来扩散到身体其他部位的病例中也是如此。这正是基于有丝分裂计数的标准GIST风险评分不适用于该亚型的主要原因之一。
肿瘤分级和有丝分裂计数
在传统的胃肠道间质瘤（GIST）中， 有丝分裂计数 （显微镜下活跃分裂的肿瘤细胞数量）是预测肿瘤行为和指导治疗的最重要因素之一。在SDH缺陷型GIST中，这种关系 不成立低有丝分裂计数的肿瘤仍可能扩散至淋巴结或其他远处器官，而有丝分裂计数看似较高的肿瘤则可能进展缓慢。因此，虽然您的病理报告仍会包含有丝分裂计数，但该数值不能像用于预测传统胃肠道间质瘤（GIST）那样，用于预测您的个体预后。
肿瘤大小
同样，肿瘤大小——这是传统胃肠道间质瘤（GIST）行为的主要预测指标——在SDH缺陷型GIST中，其预后价值较低。小肿瘤可扩散至淋巴结或肝脏，而大肿瘤可能多年保持稳定。肿瘤大小仍需记录并用于病理分期（见下文），但不应根据标准GIST风险分级进行解读。
肿瘤破裂
肿瘤破裂是指肿瘤在手术前或手术过程中破裂，导致肿瘤细胞释放到腹腔内。如果病理报告中记录了肿瘤破裂，这是一个重要的发现，与较高的腹膜扩散（癌细胞扩散至整个腹腔内壁）风险相关。您的报告将说明是否发生了破裂。
手术切缘
A 边 切面是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切面，以确定标本边缘是否存在肿瘤细胞。
- 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这表明可见的肿瘤已被完全切除。
- 正利润率—— 切缘存在肿瘤细胞，提示可能仍有肿瘤残留，这增加了局部复发的风险。
由于 SDH 缺乏型 GIST 通常是多灶性的，因此切缘阴性并不能保证胃内没有其他肿瘤结节残留：针对这种亚型的手术计划和随访考虑了该疾病的多灶性。
淋巴结
在传统的KIT或PDGFRA突变型GIST中，扩散至 淋巴结 这种情况极其罕见。SDH缺陷型胃肠道间质瘤是一个重要的例外。 淋巴结受累较为常见 在SDH缺陷型GIST中，淋巴结转移并不一定意味着疾病进展迅速或致命——一些淋巴结转移患者的病情进展缓慢，可持续多年。淋巴结癌变会改变病理分期（pN1），是整体分期和治疗计划的重要组成部分。然而，其长期意义取决于更广泛的临床表现。
您的报告将说明检查的淋巴结总数，以及其中是否有任何淋巴结含有肿瘤细胞。
免疫组化
免疫组化 是一种利用特殊染色剂检测肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室技术。它在诊断SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）并将其与其他胃肿瘤区分开来方面起着核心作用。
- SDHB — 失去了 山东省卫生厅 无论受影响的SDH基因是哪个，所有SDH缺陷型GIST的免疫组化特征都是蛋白质表达缺失。其表现为肿瘤细胞中正常的颗粒状棕色染色缺失，而周围的非肿瘤细胞（作为内部对照）则保留染色。您的报告将指出肿瘤细胞中SDHB表达“丢失”或“缺失”。
- SDHA — 当SDHA基因突变导致肿瘤时，SDHA蛋白也会丢失——SDHB和SDHA同时丢失提示SDHA种系突变。如果仅SDHB丢失而SDHA保留，则病因更可能是SDHB、SDHC或SDHD突变，或SDHC启动子甲基化（卡尼三联征）。
- CD117（KIT） 以及 DOG1 - SDH缺陷型GIST即使没有KIT或PDGFRA突变，仍保留CD117和DOG1的强阳性弥漫表达——这两种标志物也是确认肿瘤属于GIST家族的标志物。CD117/DOG1阳性而SDHB缺失的组合是SDH缺陷型GIST的典型特征。
- CD34 - 通常呈阳性，支持胃肠道间质瘤的诊断。
生物标志物和分子检测
分子检测通过分析肿瘤细胞以及某些情况下正常组织（血液或唾液）的DNA，来识别导致SDH缺陷的特定基因或表观遗传改变。虽然仅通过免疫组织化学（SDHB缺失）即可确诊SDH缺陷型GIST，但分子检测可提供更多信息，这些信息对于遗传咨询和治疗方案制定至关重要。
肿瘤分子检测
肿瘤组织检测通常采用 二代测序（NGS） 或者进行靶向基因测序，以识别SDH亚基基因（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）的突变，并确认不存在KIT和PDGFRA突变。在肿瘤中发现SDH基因突变固然重要，但这本身并不能揭示该突变是遗传性的还是仅发生在肿瘤细胞中。要区分这一点，需要进行生殖系检测。
检测还可以发现 SDHC 启动子高甲基化——卡尼三联征的分子标志——如果存在，则表明该突变不是遗传的。
生殖系（遗传）检测
由于绝大多数 SDH 缺陷型 GIST 都与遗传性 SDH 基因突变或非遗传性疾病（卡尼三联征）相关，因此建议所有患者进行生殖系基因检测。该检测通常使用血液或唾液样本，而不是肿瘤本身。检测结果分为以下三类：
- 发现遗传性（种系）SDH突变—— 该患者患有卡尼-斯特拉塔基斯综合征。一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）有携带相同突变的风险，应进行基因检测。这些个体终生罹患SDH缺陷型胃肠道间质瘤和副神经节瘤的风险增加。
- 未发现种系突变—— SDH 缺乏症很可能是由于 SDHC 启动子高甲基化（卡尼三联征）所致。这种情况并非遗传性疾病，也不会显著增加家族成员的患病风险，但患者仍存在罹患卡尼三联征其他组成部分（副神经节瘤、肺软骨瘤）的风险。
- 意义未明的变异（VUS）—— 发现一种基因改变，但其临床意义尚未完全明确。需要结合免疫组化结果进行分析，并进行密切随访。
如需了解更多关于胃肠道肿瘤生物标志物检测的信息，请访问我们的网站。 生物标志物和分子检测 部分。
病理分期 (pTNM)
SDH缺陷型GIST的分期采用与传统GIST相同的TNM分期系统，该系统基于以下因素： 美国癌症联合委员会（AJCC） 指南。肿瘤分期（pT）基于肿瘤大小，淋巴结分期（pN）反映淋巴结是否受累。然而，必须理解的是…… 该分期系统并非针对缺乏硬膜下血小板的胃肠道间质瘤 (GIST) 而设计，因此不能可靠地预测预后。 在这种亚型中，用于常规胃肠道间质瘤 (GIST) 的风险评估评分也不适用，因为肿瘤大小和有丝分裂计数对肿瘤行为的预测作用不同。
肿瘤分期（pT）
- pT1 — 肿瘤为2厘米或更小。
- pT2 — 肿瘤直径大于2厘米但不超过5厘米。
- pT3 — 肿瘤直径大于5厘米但不超过10厘米。
- pT4 — 肿瘤大于10厘米。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
- pN1 — 在一个或多个淋巴结中发现肿瘤细胞。
- pNX — 没有可供检查的淋巴结。
SDH 缺乏型 GIST 的预后如何？
SDH缺陷型GIST的预后与传统病理学标准所提示的预后不同，且通常更为乐观。由于有丝分裂计数和肿瘤大小对该亚型的生物学行为预测价值有限，患者及其医生应避免将传统GIST的风险分级应用于SDH缺陷型GIST的病理结果解读。
SDH缺陷型GIST预后的最重要特征是：
- 转移潜能高，但进展通常缓慢—— 据报道，确诊后两年内转移率高达50%，五年内转移率超过70%。然而，这些转移灶——最常转移至肝脏和淋巴结——通常生长缓慢。许多患者即使不接受积极治疗，也能在病情稳定或缓慢进展的情况下存活十年或更久。
- 淋巴结转移并不意味着短期预后不良—— 与大多数癌症不同，在SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的淋巴结中发现肿瘤细胞并不一定预示着病情会迅速恶化。一些淋巴结受累的患者可以保持健康多年。
- 对标准GIST靶向治疗产生耐药性—— SDH缺陷型GIST缺乏KIT或PDGFRA突变，而伊马替尼等靶向药物正是针对这些突变而设计的。因此，这类肿瘤对治疗传统GIST高效的药物无反应。当需要全身治疗时，治疗方案需个体化制定，且通常需要参与临床试验。
- 其他SDH相关肿瘤的风险—— 患者——尤其是那些携带生殖系SDH突变的患者——在其一生中面临着罹患其他SDH相关肿瘤的风险，包括 副神经节瘤 以及嗜铬细胞瘤。对这些肿瘤进行终身监测是后续护理的重要组成部分。
确诊之后会发生什么？
对于局限性SDH缺陷型GIST，主要治疗方法是 手术切除 由于这些肿瘤对伊马替尼无反应，因此通常不采用新辅助靶向治疗（术前药物治疗以缩小肿瘤）。当肿瘤为多灶性或无法完全切除时，是否进行手术需根据具体情况而定，权衡疾病范围和手术风险。
对于转移性疾病（最常见于肝脏或淋巴结转移），SDH缺陷型GIST的缓慢生长模式通常意味着可以推迟积极的全身治疗，并持续监测直至病情进展需要干预。当需要治疗时，可选择的药物包括舒尼替尼、瑞戈非尼或其他正在临床试验中探索的药物，但疗效通常有限。强烈建议晚期SDH缺陷型GIST患者参与临床试验。
鉴于晚期复发率高以及其他SDH相关肿瘤的风险，所有患者均需进行长期随访。监测通常包括定期影像学检查（CT或MRI）和副神经节瘤筛查。具体的随访方案将根据患者个体情况、所涉及的SDH基因以及生殖系检测结果而制定。
问你的医生的问题
您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。
- 根据免疫组化结果（SDHB染色缺失），我的肿瘤是否被确诊为SDH缺陷型？
- SDHA在免疫组化检测中也丢失了吗？这对我的基因检测意味着什么？
- 是否对肿瘤进行了分子检测，是否发现了 SDH 基因突变或 SDHC 甲基化？
- 我应该进行血液样本的生殖细胞基因检测吗？我会被转诊给遗传学专家吗？
- 这个诊断结果会影响我的家人吗？他们是否应该接受检查？
- 肿瘤是否已完全切除且切缘阴性？
- 肿瘤是多灶性的吗？——是否有多个结节？
- 淋巴结是否受累？这对我的预后意味着什么？
- 标准 GIST 风险评分（基于肿瘤大小和有丝分裂计数）是否适用于我的肿瘤？
- 我是否适合接受靶向治疗，还是我的肿瘤对伊马替尼有耐药性？
- 是否有针对SDH缺陷型GIST的临床试验可供我考虑？
- 对于这种肿瘤以及其他与硬膜下血肿相关的肿瘤（例如副神经节瘤），我需要进行哪些长期监测？
- 我应该多久进行一次后续影像检查？会使用哪些类型的扫描？
我们很荣幸与以下公司合作：
