食道腺癌

作者：Catherine Forse MD FRCPC 和 Jason Wasserman MD Ph D FRCPC
2023 年 11 月 27 日

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腺癌（也称为浸润性腺癌）是食管癌的一种。 它是发达国家最常见的食管癌类型，男性比女性更常见。 食管腺癌通常始于食管下部的腺细胞。 食管的下部，靠近胃的交界处，是一个被称为胃食管交界处的区域。 这种类型的癌症通常与称为 巴雷特食管 正常的地方 鳞状细胞 食管的细胞被腺细胞取代。

食管腺癌有哪些症状？

食道腺癌最常见的症状是吞咽困难（尤其是固体食物）、胸痛、胃酸反流恶化和体重减轻。

食道腺癌的病因是什么？

食管腺癌最常见的原因是 巴雷特食管 这是由于胃酸长期反流到食道引起的（胃酸反流病）。 因此，食道腺癌通常在多年的胃酸反流后发生。

当食道内部长时间暴露在胃酸中时， 鳞状细胞 通常覆盖食道内部的腺细胞被类似于小肠内部细胞的腺细胞所取代。 这些肠型细胞对胃中产生的强酸的损伤具有更强的抵抗力。 从鳞状细胞到肠型细胞的转变称为 肠化生.

巴雷特食管 是医生用来描述食道肠化生的名称。 它以 1950 世纪 XNUMX 年代在英国伦敦行医的外科医生 Norman R. Barrett 博士的名字命名。 患有巴雷特食管多年的人可能会出现一种称为“巴雷特食管异常生长”的异常生长。 不典型增生 这与患腺癌的风险增加有关。

您的食管腺癌病理报告

病理报告中发现的食管腺癌信息将取决于所进行的手术。 对于小程序，例如 活检，您的报告可能只包括诊断、 经验 （例如良好分化）和深度 侵略 （肿瘤从食管内表面的起点扩散多远）。 还可以描述额外的生物标志物或分子测试的结果。 对于较大的程序，例如 切除 or 切除 进行切除整个肿瘤的附加信息，例如肿瘤的大小和评估 利润率 也可以描述。 请参阅以下部分了解更多详细信息。

如果食管腺癌被描述为高分化、中分化或低分化，这意味着什么？

病理学家使用“分化”一词将食管腺癌分为三个等级——高分化、中分化和低分化。 该等级基于肿瘤形成圆形结构的百分比（称为 腺体。 不形成任何腺体的肿瘤称为未分化。 分级很重要，因为分化差和未分化的肿瘤表现得更具侵袭性，并且更有可能扩散到身体的其他部位，例如 淋巴结.

食管腺癌分级如下：

• 高分化腺癌： 95% 以上的肿瘤由腺体组成。 病理学家也将这些肿瘤描述为 1 级。
• 中分化腺癌：50% 至 95% 的肿瘤由腺体组成。 病理学家也将这些肿瘤描述为 2 级。
• 低分化腺癌：不到 50% 的肿瘤由腺体组成。 病理学家也将这些肿瘤描述为 3 级。

如果我的报告说肿瘤侵犯粘膜肌层，这意味着什么？

粘膜肌层是位于粘膜下方的一层薄薄的肌肉 上皮 在食道的内表面。 腺癌始于上皮，但随着肿瘤生长，细胞可以扩散到粘膜肌层。 病理学家将其描述为侵袭，这一点很重要，因为侵入粘膜肌层的肿瘤更有可能 转移 （传播）到 淋巴结。 侵犯粘膜肌层的肿瘤表明肿瘤病理分期至少为pT1a。

如果我的报告说肿瘤侵入粘膜下层，这意味着什么？

粘膜下层是粘膜肌层下方的一层薄薄的结缔组织。 侵入粘膜下层的肿瘤会接触更多的血管和淋巴管。 因此，这些肿瘤更有可能转移（扩散）到淋巴结和身体其他部位。 侵入粘膜下层的肿瘤表明病理肿瘤阶段至少为pT1b。

如果我的报告说肿瘤侵犯固有肌层，这意味着什么？

固有肌层是食管壁中部的一层厚肌肉。 侵入固有肌层的肿瘤通常相当大，并且与仅累及粘膜肌层或粘膜下层的肿瘤相比，往往表现得更具侵袭性。 侵入固有肌层的肿瘤表明病理肿瘤阶段至少为pT2。

如果我的报告说肿瘤侵入外膜，这意味着什么？

外膜是食管外表面上的一层薄薄的组织。 侵入外膜的肿瘤更有可能转移（扩散）到淋巴结和身体其他部位。 涉及外膜的肿瘤也更有可能直接扩散到附近的器官，例如气管，这使得它们很难通过手术切除。 侵入外膜的肿瘤表明病理肿瘤分期至少为pT3。

为什么肿瘤的位置对食道腺癌很重要？

切除整个肿瘤后，您的报告可能会描述肿瘤在食道中的位置。 胃食管交界处 (GEJ) 是食管与胃相交的区域。 位于 GEJ 上方、GEJ 或 GEJ 下方的肿瘤称为食管肿瘤。 完全位于 GEJ 下方（胃内）的肿瘤称为胃肿瘤。 肿瘤的位置很重要，因为食管和胃肿瘤随着时间的推移往往表现不同，治疗方案也不同。

生物标志物

生物标志物是一种基因变化、蛋白质或其他化学物质，可以对其进行测试，以预测疾病随时间的变化或对给定治疗的反应。 对于食管腺癌，测试的生物标志物包括 HER2、错配修复 (MMR) 蛋白和 PD-L1。

赫2

赫2 是一种特殊类型的蛋白质，称为受体。 HER2 就像一个允许细胞生长和分裂的开关。 一些肿瘤细胞产生额外数量的 HER2，这使它们能够比正常细胞更快地生长和分裂。

每 2 例食管腺癌中就有 2 例产生额外的 HER2，并且针对产生 HERXNUMX 的肿瘤患者可以采用特定的治疗方法。 因此，您的病理学家可能会要求进行测试，看看肿瘤是否产生额外的 HERXNUMX。

用于寻找腺癌中 HER2 的最常见测试称为 免疫组化.

可能的 HER2 免疫组化结果：

• 负（0 或 1） – 肿瘤细胞不产生额外的 HER2。
• 模棱两可 (2) – 肿瘤细胞可能会产生额外的 HER2。 在这种情况下，病理学家通常会进行一项实验室测试，称为 荧光原位杂交 (FISH) 看看肿瘤细胞是否有更多的 HER2 基因拷贝。 这可以帮助确定肿瘤是否表达更多 HER2 蛋白。
• 正 (3) – 肿瘤细胞肯定会产生额外的 HER2。

错配修复 (MMR) 蛋白

错配修复 (MMR) 是所有正常、健康细胞内的一个系统，用于修复我们的遗传物质 (DNA) 中的错误。 该系统由不同的蛋白质组成，最常见的四种称为 MSH2、MSH6、MLH1 和 PMS2。

四种错配修复蛋白 MSH2、MSH6、MLH1 和 PMS2 成对工作以修复受损的 DNA。 具体来说，MSH2 与 MSH6 一起使用，而 MLH1 与 PMS2 一起使用。 如果一种蛋白质丢失，这对蛋白质就不能正常发挥作用。 失去其中一种蛋白质会增加患癌症的风险。

病理学家下令进行错配修复测试，以查看这些蛋白质中是否有任何一种在肿瘤中丢失。 如果已对您的组织样本进行错配修复测试，结果将在您的病理报告中描述。

对食管腺癌进行错配修复 (MMR) 检测，以识别可能患有林奇综合征的患者，也称为遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC)。 林奇综合征是一种遗传性疾病，会增加患各种癌症的风险，包括食道癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等。

测试错配修复蛋白的最常见方法是执行称为 免疫组化。 该测试使病理学家能够了解肿瘤细胞是否产生所有四种错配修复蛋白。 正常结果会表明蛋白质被保留或表达。 异常结果表明蛋白质丢失或蛋白质缺乏。

PD-L1

PD-L1（程序性死亡配体 1）是一种存在于正常健康细胞和一些癌细胞表面的蛋白质。 它被称为免疫检查点蛋白，因为它的作用是降低称为免疫细胞的活性 T细胞 通常会检测异常​​细胞（例如癌细胞）并将其从体内清除。 表达这种蛋白质的癌细胞通过激活 T 细胞上名为 PD-1 的蛋白质来逃避 T 细胞的攻击。

医生测试这种蛋白质，以帮助确定哪些患者可能受益于针对 PD-1/PD-L1 通路的治疗，例如免疫检查点抑制剂。 为了测试 PD-L1 表达，病理学家通常会进行一项称为 免疫组织化学 (IHC) 在来自肿瘤的组织样本上。 在此测试中，将针对 PD-L1 的特异性抗体应用于组织切片，然后使用附着于染料的二抗进行检测。

然后根据阳性细胞的强度和百分比对蛋白质表达水平进行计数和评分。 对于食道癌，结果报告为综合阳性评分 (CPS)，评分 > 1 被视为阳性。

神经周围浸润是什么意思，为什么它很重要？

神经周围侵袭是病理学家用来描述附着在神经上或神经内的癌细胞的术语。 类似的术语，神经内侵袭，用于描述神经内的癌细胞。 神经就像由称为神经元的细胞群组成的长线。 神经遍布全身，它们负责在您的身体和大脑之间传递信息（例如温度、压力和疼痛）。 神经周围侵袭很重要，因为癌细胞可以利用神经扩散到周围的器官和组织中。 这增加了肿瘤在手术后再生的风险。

淋巴血管浸润是什么意思，为什么它很重要？

淋巴管浸润意味着癌细胞出现在血管或淋巴管内。 血管是长而细的管子，将血液输送到全身。 淋巴管类似于小血管，只是它们携带一种称为淋巴液而不是血液的液体。 淋巴管与遍布全身的称为淋巴结的小免疫器官相连。 淋巴血管入侵很重要，因为癌细胞可以利用血管或淋巴管扩散到身体的其他部位，例如 淋巴结 或肝脏。

什么是边距，为什么边距很重要？

在病理学中，边缘是从身体上切除肿瘤时被切开的组织边缘。 病理报告中描述的边缘非常重要，因为它们会告诉您是整个肿瘤都被切除了，还是有些肿瘤被留下了。 保证金状态将决定您可能需要什么（如果有）额外处理。

大多数病理报告仅描述称为手术的外科手术后的边缘 切除 or 切除 为了切除整个肿瘤而进行的。 出于这个原因，边距通常不会在称为 a 的过程之后描述 活检 进行手术的目的是仅切除部分肿瘤。

病理学家仔细检查边缘以在组织的切割边缘寻找肿瘤细胞。 如果在组织的切割边缘看到肿瘤细胞，边缘将被描述为阳性。 如果在组织的切割边缘没有看到肿瘤细胞，则边缘将被描述为阴性。 即使所有的边缘都是阴性的，一些病理报告也会提供离组织切割边缘最近的肿瘤细胞的测量值。

阳性（或非常接近）的边缘很重要，因为这意味着当通过手术切除肿瘤时，肿瘤细胞可能已留在您的体内。 出于这个原因，可能会为具有阳性边缘的患者提供另一次手术以去除肿瘤的其余部分或对具有阳性边缘的身体区域进行放射治疗。

针对 内窥镜切除术 如果只切除了一小块食道内部，边缘将包括：

• 粘膜边缘 – 这是排列在食道内表面的组织。 该边距的另一个名称是横向边距。
• 深缘 – 该组织位于食道壁内。 它位于肿瘤下方。

针对 食管切除标本 如果整个食道段已被切除，边缘将包括：

• 近端缘 – 该边缘位于靠近口腔的食道上部附近。
• 远端边缘 – 该边缘位于食道下部附近。 远端边缘可以在食道或胃中。
• 径向边缘 – 这是食道外部周围的组织。

什么是淋巴结？为什么它们很重要？

淋巴结 是遍布全身的小型免疫器官。 癌细胞可以通过称为淋巴管的小血管从肿瘤扩散到淋巴结。 出于这个原因，淋巴结通常被切除并在显微镜下检查以寻找癌细胞。 癌细胞从肿瘤转移到身体其他部位（如淋巴结）的过程称为 转移.

癌细胞通常首先扩散到靠近肿瘤的淋巴结，尽管也可能涉及远离肿瘤的淋巴结。 出于这个原因，首先切除的淋巴结通常靠近肿瘤。 离肿瘤较远的淋巴结通常只有在肿大且临床高度怀疑淋巴结中可能存在癌细胞的情况下才会被切除。

如果从您的身体中取出任何淋巴结，病理学家将在显微镜下对其进行检查，检查结果将在您的报告中进行描述。 大多数报告将包括检查的淋巴结总数，在体内发现淋巴结的位置，以及含有癌细胞的数量（如果有的话）。 如果在淋巴结中发现癌细胞，最大的癌细胞群（通常称为“焦点”或“沉积”）的大小也将包括在内。

淋巴结检查很重要，原因有二。 首先，该信息用于确定病理淋巴结分期 (pN)。 其次，在淋巴结中发现癌细胞会增加将来在身体其他部位发现癌细胞的风险。 因此，您的医生将在决定是否需要额外的治疗（如化疗、放疗或免疫治疗）时使用这些信息。

如果淋巴结被描述为阳性，这意味着什么？

病理学家经常使用“阳性”一词来描述含有癌细胞的淋巴结。 例如，含有癌细胞的淋巴结可能被称为“恶性肿瘤阳性”或“转移癌阳性”。

如果淋巴结被描述为阴性，这意味着什么？

病理学家经常使用“阴性”一词来描述不含任何癌细胞的淋巴结。 例如，一个不含癌细胞的淋巴结可能被称为“恶性肿瘤阴性”或“转移癌阴性”。

结外延伸是什么意思？

所有淋巴结都被称为包膜的薄层组织包围。 结外扩散意味着淋巴结内的癌细胞已突破包膜并扩散到淋巴结外的组织中。 结外扩展很重要，因为它增加了手术后肿瘤在同一位置重新生长的风险。 对于某些类型的癌症，结外扩展也是考虑其他治疗（例如化学疗法或放射疗法）的原因。

治疗效果是什么意思？

如果您在切除肿瘤之前接受了癌症治疗（化疗或放疗），您的病理学家将检查提交的所有组织，以确定有多少肿瘤仍然存活（存活）。

治疗效果将以 0 到 3 的等级报告，0 表示没有存活的癌细胞（所有癌细胞都已死亡），3 表示广泛的残留癌症且没有明显的肿瘤消退（所有或大部分癌细胞都已死亡）活）。 淋巴结 还将检查癌细胞的治疗效果。

使用哪些信息来确定食管腺癌的病理分期？

食管腺癌的病理分期基于 TNM 分期系统，这是一个国际公认的系统，最初由 美国癌症联合委员会. 该系统使用有关原发肿瘤 (T) 的信息， 淋巴结 (N) 和远处 转移性 疾病 (M) 以确定完整的病理阶段 (pTNM)。 您的病理学家将检查提交的组织并给每个部分一个编号。 一般来说，数字越大意味着疾病越严重，病情越严重 预测.

肿瘤分期 (pT)

食管腺癌的肿瘤分期在 1 到 4 之间，这取决于肿瘤细胞从肿瘤扩散的距离。 黏膜 在食道内表面进入食道壁。

• T1a – 肿瘤细胞仍然完全位于食管内表面的粘膜内。 这个阶段通常被赋予特殊的名称 黏膜内腺癌.
• T1b – 肿瘤细胞已进入黏膜下层。
• T2 – 肿瘤细胞已进入壁中部的固有肌层。
• T3 – 肿瘤细胞位于食道外表面的外膜中。
• T4 – 肿瘤细胞已从食道扩散到周围的器官或组织，例如肺或主动脉。

节点阶段 (pN)

食道腺癌的淋巴结分期在 0 到 3 之间，基于肿瘤细胞的存在。 淋巴结 以及涉及的淋巴结数量。

• N0 – 检查的任何淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
• N1 – 在一个或两个淋巴结中可见肿瘤细胞。
• N2 – 在三到六个淋巴结中可见肿瘤细胞。
• N3 – 超过六个淋巴结中可见肿瘤细胞。
• NX – 没有淋巴结被送到病理学家那里进行检查。

转移阶段 (pM)

根据身体远处部位（例如肺部）是否存在肿瘤细胞，食管腺癌的转移阶段为 0 或 1。 只有将远处的组织提交进行病理检查才能确定转移阶段。 由于该组织很少存在，因此无法确定转移阶段，并列为 Mx。

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