ATRX是什么？

ATRX 代表 α地中海贫血/X连锁智力障碍ATRX基因提供ATRX蛋白的生成指令，该蛋白在细胞内DNA的包装和修复中起着至关重要的作用。这种蛋白质有助于控制哪些基因被开启或关闭，支持DNA修复，并维持染色体末端（即端粒）。

ATRX 被归类为肿瘤抑制基因，这意味着它通常通过以受控的方式调节细胞生长和分裂来帮助预防癌症的发展。

ATRX 有什么作用？

ATRX 蛋白在细胞内发挥着许多重要作用：

• 染色质重塑：DNA被包裹在组蛋白周围，形成一种称为染色质的结构。ATRX有助于重新排列这种结构，使基因能够在正确的时间开启或关闭。
• DNA 修复：ATRX 有助于修复断裂的 DNA，并在 DNA 受损时促进细胞恢复。
• 端粒维护：ATRX 有助于保护端粒，即染色体末端的帽子，可维持我们遗传物质的稳定性。
• 基因表达的控制：ATRX 影响不同类型的细胞中哪些基因活跃或沉默。

ATRX 与另一种名为 DAXX 的蛋白质密切合作，它们共同帮助将组蛋白 (H3.3) 的特殊版本放置在 DNA 的特定区域，特别是在重复或紧密堆积的区域。

哪些类型的正常细胞表达 ATRX？

ATRX 几乎存在于人体所有细胞中。它在快速分裂或具有复杂 DNA 包装的细胞中尤其活跃，例如脑细胞和胚胎早期发育的细胞。在大脑中，它在正常发育中发挥着重要作用。

病理学家如何检测 ATRX？

病理学家 通常使用称为 免疫组化该检测使用与组织样本中的ATRX蛋白结合的特殊抗体。在显微镜下观察，ATRX表达正常的细胞在 核。这被称为阳性结果，表明 ATRX 蛋白存在。

如果由于ATRX基因突变导致ATRX蛋白缺失，则肿瘤细胞核中不会出现染色。这被称为阴性结果，表明 突变 或其他变异正在影响ATRX基因。重要的是，病理学家会寻找周围正常（非肿瘤）细胞的阳性染色作为内置对照，以确保检测正常进行。

在某些情况下，特别是对于遗传性疾病或研究，可以使用基因检测来直接检查ATRX基因的DNA序列。这通常使用 二代测序（NGS）它可以读取基因代码并检测突变、缺失或其他变化。

哪些类型的肿瘤会出现 ATRX 变化？

ATRX 在几种类型的肿瘤中经常发生改变。这些改变通常是由突变导致肿瘤细胞中 ATRX 蛋白的缺失所致。

• 胶质瘤——许多成人和儿童高级别胶质瘤（脑和脊髓肿瘤）都表现出ATRX表达缺失。这在星形细胞瘤和其他伴有IDH基因突变的胶质瘤中尤为常见。
• 胰腺神经内分泌肿瘤——一些胰腺神经内分泌肿瘤会出现 ATRX 缺失，这与染色体不稳定性和较差的生存结果有关。
• 子宫平滑肌肿瘤——某些类型的平滑肌肉瘤（一种罕见的子宫癌）中已发现 ATRX 缺失。
• 获得性α-地中海贫血骨髓增生异常综合征 (ATMDS) – 这是一种罕见疾病，发生于骨髓增生异常综合征（一组骨髓疾病）患者。在ATMDS中，ATRX基因的体细胞突变可导致α-地中海贫血，这是一种影响血红蛋白生成的血液疾病。
• 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤——这些罕见肿瘤中的一些会丧失 ATRX，这些肿瘤源自肾上腺或附近的神经细胞。
• 其他癌症——少数肺癌、前列腺癌、胰腺癌和肉瘤等肿瘤也报告存在ATRX突变。ATRX缺失在这些肿瘤中的意义仍有待研究。

为什么 ATRX 在病理报告中很重要？

病理学家利用ATRX表达缺失来帮助诊断和分类某些肿瘤，尤其是脑肿瘤，例如星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。如果肿瘤中缺少ATRX，则可能提示ATRX基因存在基因突变。

在胶质瘤中，ATRX 的缺失通常与其他测试结果相结合，例如 IDH突变 状态和1p/19q共缺失，以帮助确认肿瘤类型并指导治疗决策。

在神经母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤中，ATRX 突变可能会影响预后并为利用癌细胞受损的 DNA 修复能力的靶向治疗打开大门。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤接受过 ATRX 测试吗？
• ATRX 测试的结果对我的诊断或治疗意味着什么？
• ATRX 的存在与否是否会影响我的预后？
• ATRX 测试能否表明我的家族有遗传疾病？
• 我或我的家人是否应该考虑基因咨询或进一步检测？