BRCA1 和 BRCA2：定义

BRCA1 以及 BRCA2 是肿瘤抑制基因。这意味着它们通常通过修复受损的DNA和调节细胞生长来帮助预防癌症。当其中任何一个基因 变异的 （改变），细胞更有可能以不受控制的方式生长，从而导致癌症。

这些突变可以从父母遗传，最常与乳腺癌和卵巢癌相关。然而，研究人员发现，它们也与男性和女性的其他癌症类型有关。BRCA相关癌症往往发生在较年轻的人群中，并且其表现可能与没有这些突变的癌症不同。

哪些类型的细胞通常表达 BRCA1 或 BRCA2？

BRCA1 和 BRCA2 通常活跃于全身多种类型的细胞中，尤其是那些快速分裂和生长的细胞。

BRCA1和BRCA2在乳腺和卵巢细胞中最活跃，因此这些基因的突变与乳腺癌和卵巢癌密切相关。它们也在前列腺、胰腺和其他组织的细胞中表达，这有助于解释为什么这些基因的突变也会增加这些部位的癌症风险。

在细胞内部，BRCA1 和 BRCA2 蛋白在修复受损 DNA 方面发挥着至关重要的作用。这种修复过程对于细胞周期规律的组织尤为重要。当 BRCA1 或 BRCA2 缺失或无法正常工作时，细胞修复 DNA 损伤的能力就会下降，久而久之，就可能导致癌症的发生。

哪些类型的癌症与 BRCA1 或 BRCA2 突变有关？

BRCA1 和 BRCA2 突变与多种癌症风险增加相关。风险取决于突变基因的类型以及突变基因是遗传自母亲还是父亲。

与 BRCA 突变相关的癌症包括：

• 乳腺癌 BRCA1 和 BRCA2 突变最显著的特征是会增加乳腺癌风险。携带 BRCA1 突变的人一生中患乳腺癌的风险约为 55% 至 72%，而携带 BRCA2 突变的人一生中患乳腺癌的风险为 45% 至 69%。这些癌症往往发病较早，并且随着时间的推移，更有可能同时累及双侧乳房。
• 卵巢癌 BRCA1 突变与卵巢癌的终生风险相关，为 30% 至 60%，而 BRCA2 突变则与 10% 至 25% 的风险相关。这远高于普通人群，普通人群的终生风险约为 1% 至 2%。
• 胰腺癌 携带BRCA2突变（BRCA1突变程度较低）的人患胰腺癌的风险更高。这一结论对男性和女性均适用。
• 前列腺癌 携带BRCA2基因突变的男性罹患前列腺癌的风险更高，而且前列腺癌通常发病年龄较小，且可能更具侵袭性。BRCA1基因突变也可能略微增加前列腺癌的风险。
• 黑色素瘤 BRCA2 突变与黑色素瘤风险增加相关，尤其是葡萄膜（眼部）黑色素瘤和皮肤黑色素瘤。与乳腺癌和卵巢癌相比，BRCAXNUMX 突变的风险增加幅度较小。
• 胃癌 – 据报道，携带 BRCA2 突变的人群罹患胃癌的风险略有增加。
• 大肠癌 – 携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的个体罹患结直肠癌的风险可能会略有增加，但数据不如其他癌症类型那么明确。
• 子宫内膜癌 – BRCA1 突变可能会略微增加子宫内膜癌的风险，尤其是对于接受过某些激素疗法的女性。
• 胆囊和胆管癌 – 一些研究表明，携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的人患这些癌症的风险更高，尽管这种风险似乎很小。
• 肝癌 – 携带 BRCA2 突变的个体罹患肝癌的风险可能会略有增加，尽管这种情况很少见。

具体的癌症风险还取决于家族史、年龄和生活方式等因素。通常建议携带BRCA突变的个体进行遗传咨询和定期筛查。

医生如何检测 BRCA1 或 BRCA2 突变？

为了确定某人是否携带 BRCA1 或 BRCA2 突变，医生会进行基因检测。这些检测会寻找 BRCA1 和 BRCA2 基因 DNA 中可能增加癌症风险的变化。检测这些突变的最常用方法称为 二代测序（NGS）在某些情况下，也可以采用替代方法，例如桑格测序、多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 或定量 PCR (qPCR)。

新一代测序 (NGS) 是一种现代化且高度精准的技术，可以同时检测 DNA 的多个部分。它既可以检测 DNA 中单个碱基的微小变化（称为点突变），也可以检测 BRCA1 和 BRCA2 基因中的较大变化（例如缺失或重排）。这使得它成为大多数实验室进行 BRCA 检测的首选方法。

桑格测序是一种较老的方法，但在某些情况下仍然有用。它对于发现基因中的微小变化非常准确，但无法检测到较大的突变。

MLPA 和 qPCR 技术尤其适用于识别其他检测可能遗漏的 DNA 大变异。当无法进行 NGS 检测或需要确认不确定结果时，可以使用这些方法。

BRCA 检测样本通常取自血液，但也可以使用唾液或颊拭子。如果一个人有明显的癌症家族史，在年轻时被诊断出患有乳腺癌或卵巢癌，或者有个人或家族已知与 BRCA 突变相关的癌症病史，则可以进行检测。

测试结果通常以以下方式报告：

• 积极的 – 意味着发现了 BRCA1 或 BRCA2 中的有害突变，这会增加患某些癌症的风险。
• 负 – 意味着没有发现有害突变。
• 意义不明确的变异（VUS） – 这意味着发现了基因变化，但医生尚不确定这是否会增加患癌风险。

BRCA 检测的结果可以帮助指导有关癌症预防、筛查和治疗的决策。

BRCA免疫组织化学在病理报告中起什么作用？

在某些情况下，病理学家可能会使用一种称为免疫组织化学 (IHC) 的检测来观察组织样本中 BRCA1 或 BRCA2 蛋白的表达情况。该检测并非检测 DNA 突变，而是确定肿瘤细胞中是否产生了 BRCA 蛋白。

BRCA1 和 BRCA2 蛋白通常有助于修复受损的 DNA，并防止细胞发展成癌细胞。如果肿瘤在免疫组化 (IHC) 检测中显示 BRCA 蛋白表达缺失，则可能表明 BRCA 基因功能异常。然而，这种缺失可能由多种原因造成，包括基因突变、基因缺失，或基因表达或调控方式的改变（称为表观遗传学改变）。

一些病理学实验室可能会使用BRCA免疫组织化学检测作为筛查工具，尤其是在怀疑肿瘤可能与BRCA突变相关时。如果缺乏该蛋白，则可能建议进行额外的基因检测，以确认是否存在BRCA1或BRCA2突变。

需要注意的是，BRCA IHC 检测不能替代基因检测。一些携带 BRCA 突变的肿瘤在 IHC 检测中可能仍会显示正常的 BRCA 蛋白表达，而其他未发生突变的肿瘤则可能表达降低。因此，BRCA IHC 在常规诊疗中并不常用，医生依靠基因检测来诊断 BRCA 相关的癌症综合征并指导治疗决策。

BRCA1 或 BRCA2 突变患者的预后如何？

预后取决于多种因素，包括癌症类型、诊断分期和治疗反应。虽然携带 BRCA 突变的患者罹患癌症的风险更高，但早期发现、预防措施和靶向治疗可以显著改善预后。

问你的医生的问题

• 我应该接受 BRCA 突变检测吗？
• 我的 BRCA 检测结果对我和我的家人意味着什么？
• 如果我有 BRCA 突变，我可以通过哪些方式降低患癌症的风险？
• 这种突变如何影响我目前的癌症治疗计划？
• 我的亲属也应该考虑进行基因检测吗？