IDH1 和 IDH2：定义

IDH1 和 IDH2 是提供制造异柠檬酸脱氢酶1和2蛋白质指令的基因。这些蛋白质通过参与将一种分子（异柠檬酸）转化为另一种分子（α-酮戊二酸）的正常化学过程，帮助细胞产生能量，这一过程对许多细胞功能至关重要。这些蛋白质还有助于调节其他支持健康细胞生长和修复的分子的平衡。

突变 IDH1 和 IDH2 基因的突变会破坏这一过程，导致异常分子的形成，进而导致细胞生长和行为异常。这些突变存在于多种类型的肿瘤中，在脑肿瘤（例如弥漫性胶质瘤）的诊断和分类中尤为重要。

哪些类型的正常细胞和组织表达 IDH1 或 IDH2？

IDH1 和 IDH2 基因的正常版本存在于几乎所有人类细胞中，并在能量产生中发挥作用。然而，脑肿瘤中最常见的突变——IDH1 R132H 突变，在正常组织中并不存在。这就是为什么在组织样本中检测到这种突变时，可以强烈表明存在肿瘤。

病理学家如何检测 IDH1 和 IDH2？

病理学家使用两种主要方法检测 IDH1 和 IDH2 的突变：

• 免疫组织化学 (IHC)：该检测使用一种特殊抗体来检测最常见的IDH1突变（称为IDH1 R132H）。如果存在该突变，则在显微镜下，肿瘤细胞的细胞质中会出现可见的染色。阳性结果表示存在突变。阴性结果表示不存在突变，或者突变类型可能不太常见，无法通过该检测检测到。

• 分子检测：如果 IHC 呈阴性或需要更详细的信息，病理学家可以 利用基因检测方法，例如 二代测序（NGS），调查更多 IDH1 或 IDH2 突变。这些检测可以检测到 IHC 检测不到的更广泛的突变。

哪些类型的肿瘤具有 IDH1 或 IDH2 突变？

在以下类型的肿瘤中发现了IDH1和IDH2突变。

脑瘤

• 少枝胶质细胞 – 一种生长缓慢的脑肿瘤，总是具有 IDH1 或 IDH2 突变。
• 弥漫性星形细胞瘤 和 胶质母细胞瘤 （成人）——源自脑内支持细胞的肿瘤。如果这些肿瘤携带IDH突变，其生长速度往往会更慢，治疗反应也会更好。

血癌

• 急性髓细胞性白血病（AML） 约1%的AML病例存在IDH2和IDH20突变。这些突变通常与其他基因改变同时发生，在老年人和中危细胞遗传学患者中更为常见。IDH1突变与预后稍差相关，而特定的IDH2突变可能与更好的预后相关。

• 急性淋巴细胞白血病（ALL） – 已发现罕见的成人 ALL 病例具有 IDH1 突变。

其他肿瘤

• 软骨肉瘤 – 约 40-50% 的骨癌携带 IDH1 或 IDH2 突变，这些突变与较差的总体生存率有关。

• 胆管癌（肝内胆管癌） – 肝脏胆管癌。约25%的此类肿瘤携带IDH突变。

• 鼻窦未分化癌 – 一种罕见的侵袭性鼻腔癌，其中很大一部分（49-80％）患者具有 IDH2 R172 突变。

• 骨巨细胞瘤 非癌性骨肿瘤。高达80%的此类肿瘤可能存在IDH2 R172S突变。

• 梭形细胞血管瘤和Ollier病/Maffucci综合征 – 这些良性肿瘤与镶嵌 IDH1 或 IDH2 突变有关。

• 骨肉瘤 – 一种恶性骨癌，约 25% 的病例含有 IDH2 突变，通常是 R172S 类型。

• 前列腺癌 – 少数（约 2.5%）前列腺癌表现出 IDH1 R132H 突变。
• 高级别脑膜瘤 – 脑瘤，很少与 IDH1 或 IDH2 突变有关。

为什么 IDH1 和 IDH2 在病理报告中很重要？

IDH1 和 IDH2 很重要，因为这些突变的存在或不存在可以帮助医生更好地了解肿瘤的类型、其随时间的潜在行为以及哪些治疗方法可能最有效。

• 帮助更准确地诊断和分类肿瘤。在脑部，IDH 突变是某些类型胶质瘤的关键特征，有助于将其与其他脑肿瘤区分开来。在骨骼、软骨和软组织中，IDH 突变可能支持特定肿瘤的诊断，例如软骨肉瘤或梭形细胞血管瘤。

• 提供重要的预后信息。例如，IDH突变型胶质瘤通常生长较慢，且治疗反应优于未携带这些突变的胶质瘤。相比之下，急性髓系白血病 (AML) 中的 IDH1 突变通常与较低的缓解率和较短的生存期相关。突变的重要性可能因癌症类型而异。

• 指导靶向治疗的使用。目前已有专门针对某些癌症（例如急性髓系白血病 (AML)）中 IDH1 或 IDH2 突变的新疗法。这些被称为 IDH 抑制剂的药物可以减缓肿瘤生长，并帮助癌细胞成熟为更正常的细胞。类似药物正在被研究用于治疗其他类型的癌症。

• 支持罕见遗传疾病的诊断。在某些情况下，识别IDH突变也可能提示潜在的遗传疾病，例如Ollier病或Maffucci综合征。这些疾病与IDH突变有关，并导致多发性良性软骨或血管肿瘤，通常在生命早期发生。

了解肿瘤是否存在IDH突变是许多病理报告的重要组成部分，有助于指导诊断和治疗。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否有 IDH1 或 IDH2 突变？

• 这种突变对我的诊断和预后意味着什么？

• 是否有专门针对这种突变的治疗方法？

• 我是否应该进行其他基因突变的额外分子检测？

• 这些信息会如何影响我的治疗计划？