林奇综合征：定义

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 23 日

林奇综合征是一种遗传性疾病，会显著增加罹患多种癌症的风险，最常见的是结直肠癌（结肠和直肠癌）和子宫内膜癌。它是由负责错配修复（MMR）蛋白的基因发生遗传性改变所致。错配修复蛋白是一组蛋白质，通常负责发现并修复细胞DNA中的错误。当这些蛋白质缺失或功能异常时，DNA错误会随着时间的推移而累积，从而增加患癌风险。林奇综合征是结直肠癌最常见的遗传病因。

林奇综合征有时也被称为遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），尽管如今这个术语使用频率较低。

林奇综合征的病因是什么？

林奇综合征是由MLH1、MSH2、MSH6或PMS2这四个基因之一的遗传性突变（改变）引起的。这些基因编码错配修复蛋白。MLH1和MSH2基因突变最为常见，通常与较高的终生癌症风险相关。MSH6和PMS2基因突变则较少见，可能与略有不同的癌症风险特征相关。

林奇综合征遵循常染色体显性遗传模式，这意味着从父母任何一方遗传到一个突变基因拷贝就足以导致该综合征。林奇综合征患者的每个孩子都有50%的概率遗传到突变基因。

需要注意的是，携带林奇综合征基因突变并不意味着一定会患癌。它只是意味着罹患某些癌症的终生风险显著高于平均水平。许多林奇综合征患者通过适当的监测和癌症筛查，可以健康长寿。

林奇综合征与哪些癌症相关？

林奇综合征与多种癌症风险增加有关。最常见的癌症包括：

• 结直肠癌（结肠和直肠癌） – 最常见的林奇综合征相关癌症。林奇综合征患者罹患结直肠癌的年龄通常比普通人群更年轻，有时甚至在50岁之前。
• 子宫内膜癌 – 在患有林奇综合征的女性中，子宫内膜癌是与该综合征相关的第二大常见癌症，在某些情况下，它可能是第一个发生的癌症。
• 卵巢癌 患有林奇综合征的女性患结直肠癌或子宫内膜癌的风险增加，但低于患此病的风险。
• 胃癌
• 小肠癌
• 泌尿系统癌症 （包括肾盂和输尿管）
• 膀胱癌
• 胰腺癌
• 脑肿瘤 （最常见的是胶质母细胞瘤，可见于一种称为图尔科综合征的罕见变异型）
• 皮脂腺皮肤肿瘤 （参见下文穆尔-托雷综合征）

具体罹患哪种癌症以及风险程度部分取决于发生突变的基因。遗传咨询师可以根据所涉及的具体突变提供个性化的风险评估。

林奇综合征如何诊断？

当病理检测发现肿瘤存在错配修复缺陷（dMMR）时，通常会怀疑林奇综合征。这可以通过免疫组织化学（IHC）检测来确定，该方法检测肿瘤细胞中是否存在四种MMR蛋白。如果一种或多种蛋白缺失，通常需要进行进一步检测，以确定这种缺失是由林奇综合征引起，还是由非遗传性（散发性）原因引起。

当缺失的是MLH1蛋白时，通常会进行一项称为MLH1 启动子甲基化检测的额外检查。如果存在 MLH1 甲基化，则该蛋白的缺失通常是由肿瘤中散发的非遗传性改变引起的，而非林奇综合征。如果不存在甲基化，则林奇综合征的可能性更大，建议进行生殖系基因检测。

确诊林奇综合征需要进行生殖系基因检测——即通过血液或唾液样本进行检测——以查找四种错配修复（MMR）基因之一的遗传突变。这项检测通常由遗传咨询师或医学遗传服务机构安排。

什么是穆尔-托雷综合征？

穆尔-托雷综合征被认为是林奇综合征的一种变异型。患有穆尔-托雷综合征的人携带MMR基因突变（最常见的是MSH2基因突变），除了与林奇综合征相关的内脏癌症外，他们患上特有的皮肤肿瘤的风险也更高。

这些皮肤肿瘤包括：

• 皮脂腺癌 – 一种罕见的皮肤癌，起源于皮肤的皮脂腺，最常见于眼睑或面部周围。
• 皮脂腺瘤 – 皮脂腺非癌性肿瘤。多发性皮脂腺瘤，尤其是在年轻人中，应怀疑穆尔-托雷综合征。
• 角化棘皮瘤 – 快速生长的皮肤肿瘤，可能类似于鳞状细胞癌。当出现多个角化棘皮瘤时，也可能是穆尔-托雷综合征的特征之一。

皮脂腺皮肤肿瘤的出现——尤其是多发性肿瘤或年轻时发生的肿瘤——可能是导致穆尔-托雷综合征和潜在林奇综合征诊断的第一个迹象。

确诊林奇综合征后会发生什么？

林奇综合征的诊断对患者及其家庭都具有重要意义。林奇综合征患者通常会被转诊至专科医生处，制定个性化的监测方案，其中可能包括：

• 定期结肠镜检查，通常从较年轻的时候开始，并且比标准筛查更频繁。
• 对女性进行妇科监测，可能包括定期超声检查和子宫内膜取样。
• 在某些情况下，可以考虑进行降低风险的手术，例如在完成生育后切除子宫和卵巢。
• 根据特定基因突变和家族史，对其他林奇综合征相关癌症进行监测。

由于林奇综合征是遗传性的，一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）有50%的概率携带相同的突变基因，因此应该接受基因检测。在家族中识别出林奇综合征，可以让有风险的亲属在癌症发生前开始进行适当的筛查，这可以挽救生命。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否接受过错配修复缺陷的检测？检测结果如何？
• 我是否应该接受林奇综合征的生殖细胞基因检测？
• 我携带哪种基因突变？它如何影响我的癌症风险？
• 我应该选择哪种癌症监测方案？
• 我的家人是否应该接受基因检测？他们如何才能获得遗传咨询？
• 我能采取哪些措施来降低患癌风险？