林奇综合征：定义

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 23 日

林奇综合症 这是一种遗传性疾病，会显著增加罹患多种癌症的风险，最常见的是结直肠癌（结肠和直肠癌）和子宫内膜癌。它是由负责产生结肠的基因之一的遗传性改变引起的。 错配修复（MMR）蛋白 ——一组蛋白质，通常负责发现并修复细胞DNA中的错误。当其中一种蛋白质缺失或功能异常时，DNA错误会随着时间推移而累积，增加患癌风险。林奇综合征是结直肠癌最常见的遗传病因。

林奇综合征有时也用一个较古老的名称来称呼， 遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）虽然现在这个术语使用频率较低。

林奇综合征的病因是什么？

林奇综合征是由以下四个基因之一的遗传突变（改变）引起的： MLH1, MSH2, MSH6 或 管理系统2这些基因编码错配修复蛋白。MLH1 和 MSH2 基因突变最为常见，通常与较高的终生癌症风险相关。MSH6 和 PMS2 基因突变则较少见，可能与略有不同的癌症风险特征相关。

林奇综合征继发于 常染色体显性 林奇综合征的遗传模式是，只要从父母双方各遗传到一个突变基因，就足以引发该综合征。林奇综合征患者的每个孩子都有50%的概率遗传到这种突变基因。

需要注意的是，携带林奇综合征基因突变并不意味着一定会患癌。它只是意味着罹患某些癌症的终生风险显著高于平均水平。许多林奇综合征患者通过适当的监测和癌症筛查，可以健康长寿。

林奇综合征与哪些癌症相关？

林奇综合征与多种癌症风险增加有关。最常见的癌症包括：

• 结直肠癌（结肠和直肠癌） – 最常见的林奇综合征相关癌症。林奇综合征患者罹患结直肠癌的年龄通常比普通人群更年轻，有时甚至在50岁之前。
• 子宫内膜癌 – 在患有林奇综合征的女性中，子宫内膜癌是与该综合征相关的第二大常见癌症，在某些情况下，它可能是第一个发生的癌症。
• 卵巢癌 患有林奇综合征的女性患结直肠癌或子宫内膜癌的风险增加，但低于患此病的风险。
• 胃癌
• 小肠癌
• 泌尿系统癌症 （包括肾盂和输尿管）
• 膀胱癌
• 胰腺癌
• 脑肿瘤 （最常见的是胶质母细胞瘤，可见于一种称为图尔科综合征的罕见变异型）
• 皮脂腺皮肤肿瘤 （参见下文穆尔-托雷综合征）

具体罹患哪种癌症以及风险程度部分取决于发生突变的基因。遗传咨询师可以根据所涉及的具体突变提供个性化的风险评估。

林奇综合征如何诊断？

当发现肿瘤时，通常会怀疑患有林奇综合征。 错配修复缺陷 (dMMR) 在病理学检测中。这可以通过以下方法识别： 免疫组织化学 (IHC)该检测旨在确定肿瘤细胞中是否存在四种错配修复（MMR）蛋白。如果缺少一种或多种蛋白，通常会进行进一步检测，以确定缺失是由林奇综合征还是非遗传性（散发性）原因引起的。

在规划婴儿食品行业的工艺要求时，安全性和可靠性是工艺设计中最重要的方面。 MLH1 丢失的蛋白质，需要进行一项额外的测试，称为 MLH1启动子甲基化检测 通常会进行这项检测。如果存在 MLH1 甲基化，则通常是由于肿瘤中散发的非遗传性改变所致，而非林奇综合征。如果不存在甲基化，则林奇综合征的可能性更大，建议进行生殖系基因检测。

确诊林奇综合征需要 生殖细胞基因检测 ——通过血液或唾液样本进行的检测——以查找四种麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 基因之一的遗传突变。这项检测通常由遗传咨询师或医学遗传服务机构安排。

什么是穆尔-托雷综合征？

穆尔-托雷综合征被认为是林奇综合征的一种变异型。患有穆尔-托雷综合征的人携带MMR基因突变（最常见的是MSH2基因突变），除了与林奇综合征相关的内脏癌症外，他们患上特有的皮肤肿瘤的风险也更高。

这些皮肤肿瘤包括：

• 皮脂腺癌 – 一种罕见的皮肤癌，起源于皮肤的皮脂腺，最常见于眼睑或面部周围。
• 皮脂腺瘤 – 皮脂腺非癌性肿瘤。多发性皮脂腺瘤，尤其是在年轻人中，应怀疑穆尔-托雷综合征。
• 角化棘皮瘤 – 快速生长的皮肤肿瘤，可能类似于鳞状细胞癌。当出现多个角化棘皮瘤时，也可能是穆尔-托雷综合征的特征之一。

皮脂腺皮肤肿瘤的出现——尤其是多发性肿瘤或年轻时发生的肿瘤——可能是导致穆尔-托雷综合征和潜在林奇综合征诊断的第一个迹象。

确诊林奇综合征后会发生什么？

林奇综合征的诊断对患者及其家庭都具有重要意义。林奇综合征患者通常会被转诊至专科医生处，制定个性化的监测方案，其中可能包括：

• 定期结肠镜检查，通常从较年轻的时候开始，并且比标准筛查更频繁。
• 对女性进行妇科监测，可能包括定期超声检查和子宫内膜取样。
• 在某些情况下，可以考虑进行降低风险的手术，例如在完成生育后切除子宫和卵巢。
• 根据特定基因突变和家族史，对其他林奇综合征相关癌症进行监测。

由于林奇综合征是遗传性的，一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）有50%的概率携带相同的突变基因，因此应该接受基因检测。在家族中识别出林奇综合征，可以让有风险的亲属在癌症发生前开始进行适当的筛查，这可以挽救生命。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否接受过错配修复缺陷的检测？检测结果如何？
• 我是否应该接受林奇综合征的生殖细胞基因检测？
• 我携带哪种基因突变？它如何影响我的癌症风险？
• 我应该选择哪种癌症监测方案？
• 我的家人是否应该接受基因检测？他们如何才能获得遗传咨询？
• 我能采取哪些措施来降低患癌风险？