错配修复缺陷（dMMR）：定义

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 23 日

MMR缺陷，通常写作 错配修复这意味着负责修复细胞DNA错误的一种或多种蛋白质缺失或功能异常。当这些修复蛋白丢失时，DNA错误会随着时间的推移而累积，最终导致癌症的发生。在肿瘤中发现错配修复缺陷（dMMR）对治疗具有重要意义，也可能对您和您的家人产生影响。

MMR代表什么？

MMR 代表 错配修复 ——存在于正常健康细胞内的系统，其作用类似于DNA的拼写检查器。每次细胞分裂并复制其DNA时，都可能出现微小的错误。 错配修复蛋白 在这些错误造成危害之前找到并纠正它们。四种主要的错配修复蛋白是： MLH1, 管理系统2, MSH2和 MSH6它们成对工作：MLH1 与 PMS2 配对，MSH2 与 MSH6 配对。

当这些蛋白质中的一种或多种缺失时，修复系统就无法正常工作。这被称为错配修复缺陷，或dMMR。相反的情况——即所有四种蛋白质都存在且功能正常——则称为错配修复正常。 MMR 功能正常（pMMR）.

如何检测dMMR？

病理学家最常用的检测方法是使用一种称为实验室检测的方法来检测dMMR。 免疫组织化学 (IHC)这项检测使用特殊的染色剂，使四种错配修复（MMR）蛋白在显微镜下可见。如果肿瘤细胞中一种或多种蛋白无法被观察到，则该蛋白被报告为“丢失”或“缺失”，该肿瘤被称为MMR缺陷型肿瘤。

由于蛋白质成对发挥作用，因此两种蛋白质通常会同时缺失。例如，MLH1 缺失通常伴随 PMS2 缺失，而 MSH2 缺失通常伴随 MSH6 缺失。您的病理报告通常会具体说明缺失的是哪种或哪些蛋白质。

dMMR 也可以通过一种称为分子检测的方法进行检测。 微卫星不稳定性（MSI）测试该方法直接检测DNA，以发现MMR系统功能异常时积累的错误类型。通过IHC检测为dMMR的肿瘤通常也被报告为 MSI-高 (MSI-H) 通过分子检测。dMMR 和 MSI-H 这两个术语密切相关，在癌症治疗中经常互换使用。

dMMR检测通常针对哪些类型的癌症？

dMMR检测目前已成为多种癌症类型的常规检测项目。最常见的检测适应症包括：

• 结直肠癌（结肠癌和直肠癌） – dMMR 在大约 15% 的结直肠癌中被发现，是该疾病中检测的最重要的生物标志物之一。
• 子宫内膜癌 – dMMR 在相当一部分子宫内膜癌中被发现，对治疗方案制定有重大影响。
• 胃癌
• 小肠癌
• 其他实体瘤 – 由于 dMMR 的治疗意义可能与癌症的起源无关，因此对许多其他癌症类型进行检测的情况越来越多。

为什么dMMR对治疗很重要？

在肿瘤中发现dMMR是病理报告中最具临床意义的结果之一。它对治疗的影响主要体现在两个方面。

• 免疫疗法反应。 dMMR 肿瘤往往存在大量 DNA 错误，这使得它们更容易被免疫系统识别。这意味着它们通常是免疫疗法（特别是免疫检查点抑制剂，例如帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）的理想候选对象。这些药物可以帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。dMMR/MSI-H 状态目前已被批准用于多种癌症类型的免疫疗法，在某些情况下，无论癌症起源于何处，它都可用于指导治疗。
• 化疗反应。 在某些癌症中，特别是结直肠癌，dMMR肿瘤对某些化疗药物的反应可能与MMR正常的肿瘤不同。您的肿瘤科医生在制定治疗方案时会考虑您的dMMR状态。

dMMR 是否意味着我患有林奇综合征？

不一定——但这确实是一个值得探究的重要可能性。肿瘤出现错配修复缺陷主要有两个原因：

• 体细胞（获得性）丧失 MMR蛋白的丢失仅发生在肿瘤细胞中，这是由于癌症发展过程中发生的改变所致。这种丢失并非遗传性的，也不会影响身体其他细胞。最常见的获得性原因是化学变化，称为 MLH1启动子甲基化这会沉默 MLH1 基因，导致 MLH1 和 PMS2 均缺失。这是 dMMR 最常见的原因，尤其是在结直肠癌和子宫内膜癌中。
• 林奇综合症 林奇综合征是一种遗传性疾病，患者出生时携带一个缺陷的错配修复（MMR）基因拷贝。林奇综合征患者一生中罹患结直肠癌、子宫内膜癌及其他多种癌症的风险显著增加。林奇综合征是遗传性的。

由于林奇综合征可导致错配修复缺陷（dMMR），大多数指南建议将dMMR肿瘤患者转诊至遗传专科医生进行进一步评估。其他检测，包括血液或唾液基因检测，有助于确定dMMR结果是由林奇综合征引起，还是由肿瘤的后天性改变所致。

如果确诊患有林奇综合征，此信息对您的生物学亲属也具有重要意义，他们可能希望考虑进行遗传咨询和筛查。

如果我的肿瘤是dMMR型，我的病理报告会怎么说？

您的报告可能会使用几种不同的术语来描述这一发现。

常用措辞包括：

• “MMR缺陷”或“dMMR”
• “[蛋白质名称]表达缺失”——例如，“MLH1和PMS2表达缺失”
• “未检测到[蛋白质名称]染色”
• “符合错配修复缺陷的特征。”

如果还进行了分子 MSI 检测，则报告可能还会注明“MSI-high”或“MSI-H”。

问你的医生的问题

• 我的报告显示我的肿瘤是dMMR型——哪些蛋白质丢失了？
• 这个结果会影响我能接受哪些治疗吗，包括免疫疗法？
• 我应该接受林奇综合征的检查吗？
• 我的家人需要被告知或接受检测吗？
• 如果我接受进一步治疗或手术，我的dMMR状态是否会被重新评估？