什么是突变？

突变是指基因的改变，基因是DNA上的一段序列，负责指导细胞的功能。在分子病理学报告中，“突变”一词表示肿瘤DNA发生了基因改变。有些突变是无害的，而另一些突变则可能导致癌症的发生发展，或影响肿瘤对治疗的反应。

为什么会发生突变？

基因突变的发生原因有很多。有时，细胞在复制DNA时偶然出错，导致突变。环境因素，例如接触有害化学物质或辐射，也会损伤DNA，从而引发突变。遗传突变，即从父母那里遗传下来的突变，出生时就存在；而另一些突变，称为体细胞突变，则是随着时间推移逐渐形成的。

发生突变后细胞会发生什么？

有些突变可能根本不影响细胞，细胞继续正常运作。其他突变可能会破坏细胞的行为方式，导致其生长更快，忽略停止分裂的信号或避免正常的细胞死亡过程。如果有害突变积累到一定程度，细胞可能会癌变并失控分裂。

突变是如何导致癌症的？

一些突变会影响控制细胞生长的基因。这些突变可能导致细胞分裂过快或抵抗正常的停止生长信号。关键基因（如修复受损 DNA 或控制细胞周期的基因）的突变可使癌细胞获得生存优势。如果这些突变扩散到其他细胞，它们就会形成肿瘤。

所有的突变都会导致癌症吗？

不，并非所有突变都会导致癌症。有些突变是无害的，不会影响细胞功能。这些被称为良性突变。另一些突变可能只会轻微改变细胞的行为，而不会致病。当特定关键基因中突变积累，破坏维持细胞健康和平衡的正常控制系统时，癌症就会发生。

如果某个突变被描述为致癌，这意味着什么？

如果某种突变会导致癌症的发生，则称之为致癌突变。该术语源于“癌基因”（oncogene），指的是当发生突变时会驱动细胞不受控制地生长的基因。致癌突变在正常细胞转化为癌细胞的过程中起着至关重要的作用，并且通常是特定癌症治疗的靶点。

病理学家如何检测突变？

病理学家使用多种方法来发现肿瘤细胞中的突变。主要的检测方法包括：

• 下一代测序 (NGS): NGS 可让病理学家同时对多个基因进行测序，以检测各种突变。这是个性化癌症治疗的有力工具。
• 聚合酶链反应 (PCR)： PCR 可扩增 DNA 的特定片段以寻找已知突变。当针对感兴趣的小区域时，它尤其有用。
• 桑格测序： 一种较旧但仍然可靠的方法，用于对较小的 DNA 区域进行测序，有助于检测已知的突变。
• 免疫组织化学 (IHC): IHC 寻找受特定突变影响的蛋白质。例如，它可以显示肿瘤是否因基因突变而产生过多蛋白质。

这些测试的结果将包含在病理报告中，要么确认存在突变，要么说明未发现突变。如果检测到特定突变，报告将指出所涉及的基因。

以下是突变结果在分子病理学报告中的显示示例：

测试： 新一代测序 (NGS) Panel
结果： 积极为 IDH1 突变（R132H）

解读：检测到IDH1基因突变，导致第132位氨基酸由精氨酸（R）变为组氨酸（H）。这种突变常见于胶质瘤和其他一些肿瘤，它通过改变细胞能量代谢方式在肿瘤发展中发挥作用。携带这种突变的肿瘤可能对特定的靶向治疗（例如ivosidenib）有反应。

在这个例子中，报告识别出IDH1基因的突变，该突变会产生一种异常蛋白，可能导致癌症生长。R132H突变是该基因内的一种特定改变，常见于胶质瘤（一种脑肿瘤）。了解肿瘤是否存在这种突变有助于指导治疗，因为某些靶向药物，例如ivosidenib，旨在阻断这种突变蛋白的作用。阳性结果可以提供有关预后和潜在治疗方案的重要信息。

最常见的突变以及与之相关的癌症是什么？

下面列出了一些常见的突变以及常见癌症：

• TP53： 存在于乳腺癌、卵巢癌和结肠癌中。
• 克拉斯： 见于肺癌、胰腺癌和结肠癌。
• 表皮生长因子受体： 常见于肺癌和胶质母细胞瘤。
• BRAF： 存在于黑色素瘤、甲状腺和结肠肿瘤中。
• IDH1/IDH2： 与神经胶质瘤和白血病有关。
• ALK： 存在于肺癌和某些淋巴瘤中。
• HER2（ERBB2）： 存在于乳腺癌和胃癌中。
• FLT3： 在急性髓细胞白血病中经常发生突变。
• NPM1： 见于急性髓细胞白血病。
• JAK2基因编辑 存在于骨髓增生性疾病中。
• PTEN： 常见于子宫内膜癌和乳腺癌。
• 回复： 存在于甲状腺癌和多发性内分泌肿瘤中。
• 遇见： 见于肾脏和肺部肿瘤。
• CTNNB1： 存在于肝癌和某些子宫内膜肿瘤中。
• PIK3CA： 常见于乳腺癌、结肠癌和子宫内膜癌。
• MYC： 存在于伯基特淋巴瘤和其他侵袭性癌症中。
• GNAQ/GNA11： 存在于葡萄膜黑色素瘤中。
• CDKN2A： 见于胰腺癌和黑色素瘤。
• MLH1/MSH2： 与林奇综合征以及结肠癌、子宫内膜癌和胃癌有关。
• 缺口1： 在 T 细胞白血病中发现。
• TERT 启动子： 见于胶质母细胞瘤和甲状腺癌。
• SMAD4基因： 常见于胰腺癌和结肠直肠癌。
• 神经纤维化1型（NFXNUMX）： 与神经纤维瘤病和神经胶质瘤有关。
• RB1： 见于视网膜母细胞瘤和小细胞肺癌。
• FOXL2： 在卵巢颗粒细胞瘤中发现。
• 成套工具： 见于胃肠道间质瘤（GIST）。
• PDGFRA： 常见于胃肠道间质瘤（GIST）。
• EZH2： 存在于滤泡性淋巴瘤。
• IDH1/2： 见于急性髓细胞白血病和神经胶质瘤。
• 测试测试2： 存在于骨髓增生异常综合征中。
• 第二次稳定与稳定框架公约第二部分： 存在于骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病中。
• ASXL1： 常见于慢性粒细胞肿瘤。
• DNMT3A： 见于急性髓细胞白血病。
• 运行1： 与白血病有关。
• GATA2： 与遗传性血液病有关。
• 电视6： 在白血病和淋巴瘤中发现。
• CCND1： 与套细胞淋巴瘤有关。
• FGFR3： 见于膀胱癌和宫颈癌。
• KMT2A： 与急性白血病有关。
• 中投公司： 在罕见的脑肿瘤中发现。

每种突变都会对癌症产生重大影响。识别突变可确认诊断，并帮助医生选择专门针对这些基因变化的疗法。

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