PMS2是一种基因，它编码一种参与修复细胞 DNA 错误的蛋白质。它是四种关键错配修复 (MMR) 蛋白之一，另外三种是 MLH1、MSH2 和 MSH6。这三种蛋白协同作用，发现并修复细胞分裂过程中 DNA 复制时出现的微小错误。PMS2 和MLH1是一对协同作用的：MLH1 是 PMS2 发挥功能所必需的，因此 MLH1 的缺失几乎总是会导致 PMS2 的缺失。
如果您的病理报告中提到了 PMS2，很可能是因为您的肿瘤接受了检测，以确定是否存在这种蛋白质。检测结果对于理解您的诊断具有重要意义，在某些情况下，还能帮助判断您或您的家人是否面临更高的癌症风险。
如果我的肿瘤中 PMS2 “丢失”，这意味着什么？
当病理报告显示PMS2表达缺失或丢失时，意味着肿瘤细胞无法产生PMS2蛋白。如果没有这种蛋白（或其伴侣蛋白MLH1），细胞的DNA修复系统就无法正常运作。这种情况被称为错配修复缺陷（dMMR）。原本会被发现并纠正的DNA错误会不断积累，这会影响癌症的生物学行为以及对治疗的反应。
由于 PMS2 的功能依赖于 MLH1，因此研究哪些蛋白质同时缺失至关重要。存在两种不同的模式：
- MLH1 和 PMS2 均缺失 ——最常见的模式。这通常意味着MLH1首先缺失，而PMS2也缺失了它的伴侣。病因可能是散发性（非遗传性）或林奇综合征。需要进行额外的检测， MLH1启动子甲基化检测通常会在接下来进行测试，以区分这两种可能性。
- 仅 PMS2 缺失 （MLH1 仍然存在）——一种不太常见但意义重大的模式。当 PMS2 缺失而 MLH1 未缺失时，更可能反映的是 PMS2 基因本身的突变，而不是 MLH1 缺失的继发性后果。孤立的 PMS2 缺失是更强的指标。 林奇综合症通常建议进行生殖细胞基因检测。
如果我的肿瘤中“保留”了 PMS2，这意味着什么？
病理报告显示PMS2表达保留或完整时，意味着肿瘤细胞产生正常量的PMS2蛋白。这是该项检测的正常结果，表明PMS2缺失并未促进肿瘤的发生发展。肿瘤的错配修复状态需综合分析所有四种错配修复蛋白的检测结果来确定。
病理学家为什么要检测 PMS2？
PMS2 检测作为四蛋白 MMR 检测的一部分进行，主要有两个原因：
- 指导治疗。 PMS2缺失（因此也存在错配修复缺陷）的肿瘤通常对免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂，反应良好。了解肿瘤的错配修复状态有助于肿瘤科医生判断此类治疗是否合适。
- 评估林奇综合征的风险。 PMS2 的缺失，特别是当 PMS2 是唯一缺失的蛋白质时，与一种称为 PMS2 的遗传性疾病有关。 林奇综合症识别这种模式有助于确定您和您的家人是否可以从基因咨询和检测中受益。
PMS2是如何检测的？
病理学家使用一种称为免疫组织化学 (IHC)的实验室技术来检测 PMS2 。将一种能与 PMS2 蛋白结合的特殊抗体涂抹在载玻片上的一薄片肿瘤组织上。如果存在这种蛋白，细胞会变色，并在显微镜下可见。如果不存在这种蛋白，这些细胞则保持未染色状态。
病理学家将肿瘤细胞的染色情况与周围正常细胞（例如血管和淋巴细胞）的染色情况进行比较，这些正常细胞的染色应正常，并作为内部参考。只有当肿瘤细胞完全不染色，而周围正常细胞仍保持完整染色时，结果才被认为是真正的肿瘤丢失。
PMS2 总是与其他三种 MMR 蛋白——MLH1、MSH2 和 MSH6——一起作为一个检测组合进行检测。缺失蛋白的具体组合对于确定后续治疗方案至关重要。
肿瘤中 PMS2 缺失的原因是什么？
肿瘤中 PMS2 丢失主要有两个原因：
- MLH1继发性缺失是最常见的原因。 由于 PMS2 的功能和在细胞中的稳定性依赖于 MLH1，因此 MLH1 的缺失几乎总是会导致 PMS2 也随之消失。在这种情况下，PMS2 本身并没有直接受损——它只是失去了伴侣蛋白。其根本原因是 MLH1 的缺失，而 MLH1 的缺失可能是由偶发性……引起的。 MLH1启动子甲基化 或者与林奇综合征相关的 MLH1 基因种系突变。
- PMS2基因的直接突变。 较少见的情况是，PMS2 基因本身携带 突变 这会阻止其产生功能性蛋白质。这种突变可以是获得性的（体细胞突变）——仅发生在肿瘤细胞中，而非遗传性的——也可以是遗传性的（生殖细胞突变），后者会导致林奇综合征。免疫组化染色中孤立的PMS2缺失最有可能反映PMS2的直接突变。
发现 PMS2 缺失后会发生什么？
确定 PMS2 缺失后，下一步取决于 MMR 检测板中观察到的模式：
- 如果 MLH1 和 PMS2 都丢失， MLH1启动子甲基化检测 通常下一步是进行甲基化检测。如果检测到甲基化，则该缺失很可能是散发性的，林奇综合征的可能性较小。如果未检测到甲基化，则建议进行林奇综合征的生殖系基因检测。
- 如果 PMS2 在隔离状态下丢失， 通常建议直接进行生殖系基因检测，无需进行甲基化检测。孤立性PMS2缺失是PMS2基因突变的强有力指标，应考虑林奇综合征。
生殖系基因检测是对血液或唾液样本进行检测，目的是查找PMS2（或其他MMR）基因的遗传突变。这项检测通常由遗传咨询师或医学遗传服务机构安排。
我的病理报告会怎么说？
PMS2 始终与 MLH1、MSH2 和 MSH6 一起包含在四种蛋白的 MMR 检测组合中。每种蛋白的检测结果将使用以下术语之一进行描述：
- 保留（或完好无损） —肿瘤细胞中存在这种蛋白质。这是该项检测的正常结果。
- 丢失（或缺失，或丧失表达能力） 肿瘤细胞中缺少这种蛋白质。这是一个异常结果。
最终的MMR结果将总结为以下几种形式之一：
- MMR 功能正常（pMMR） ——四种蛋白质全部保留。DNA修复系统完整无损。
- 错配修复缺陷（dMMR） —一种或多种蛋白质缺失。报告将具体说明缺失哪些蛋白质——例如，“MLH1 和 PMS2 缺失”或“仅 PMS2 缺失”。
蛋白质丢失的具体模式至关重要，因为它决定了后续步骤。涉及 PMS2 的两种最常见的模式是：
- MLH1 和 PMS2 均缺失 ——这是dMMR型结直肠癌和子宫内膜癌中最常见的模式。由于PMS2的功能依赖于MLH1，因此MLH1的缺失几乎总是会导致PMS2功能下降。 MLH1启动子甲基化检测 接下来通常会进行检查，以确定病因是散发性的还是遗传性的。
- 仅 PMS2 缺失 这是一种不太常见但意义重大的模式。当PMS2是唯一缺失的蛋白质时，更可能反映出PMS2基因的直接突变。这种模式是更强的指示性指标。 林奇 综合征通常建议进行生殖细胞基因检测。
问你的医生的问题
- 我的报告显示 PMS2 丢失——还有哪些蛋白质丢失或保留了？
- 根据这种模式，下一步应该进行甲基化检测还是基因检测？
- 这个结果会影响我是否符合免疫疗法的条件吗？
- 我是否应该接受林奇综合征的遗传咨询或检测？
- 我的家人是否应该被告知或接受基因检测？