POLD1 是什么？

POLD1是一个基因，它提供合成 DNA 聚合酶 δ 蛋白的指令。这种蛋白与其他 DNA 聚合酶（包括POLE）协同作用，在细胞分裂时复制 DNA。与 POLE 一样，POLD1 也具有校对功能，有助于纠正 DNA 复制过程中的错误。这种校对功能确保遗传密码的准确性，并防止有害突变的积累。

当 POLD1 发生突变时会发生什么？

POLD1基因校对部分的突变会降低该蛋白质纠正DNA错误的能力。结果，DNA错误不断积累，导致超突变状态。这意味着细胞会发生许多突变，从而增加患癌症的风险。

POLD1基因的遗传突变可导致一种罕见疾病，称为聚合酶校正相关性息肉病（PPAP）。PPAP患者可能出现大量结肠息肉，并且罹患结直肠癌和子宫内膜癌的风险增加。

与POLE基因突变类似，POLD1基因突变也可能发生在非遗传性肿瘤细胞中。这些肿瘤特异性突变也可能导致超突变型癌症的发生。

哪些类型的癌症与 POLD1 突变有关？

POLD1 基因突变与多种癌症有关，包括：

• 结直肠癌。

• 子宫内膜癌。

• 乳腺癌。

• 不太常见的是胰腺和其他器官的肿瘤。

POLD1 突变的肿瘤通常是微卫星稳定的，但它们仍然可能高度突变并且行为与其他癌症不同。

如何测试 POLD1？

医生通常使用分子检测方法来检测 POLD1 基因突变，最常用的是新一代测序 (NGS)，它可以同时检测多个基因。聚合酶链式反应 (PCR)也可用于检测已知的突变。

如果出现以下情况，可能建议进行检测：

• 一个人在年轻时就患上结肠直肠癌或子宫内膜癌。

• 一个人有许多结肠息肉。

• 有结肠直肠癌或子宫内膜癌家族病史。

您的病理报告可能会将 POLD1 测试结果描述为致病（引起疾病）、可能致病或未发现突变则为阴性。

为什么 POLD1 测试很重要？

发现 POLD1 突变可以在几个方面有所帮助：

• 它可以解释为什么有人在年轻时患上结肠直肠癌或子宫内膜癌。

• 它可以指导治疗选择，因为 POLD1 突变的癌症可能对免疫疗法反应良好。

• 它可以提供预后信息，因为一些 POLD1 突变肿瘤表现得更具侵袭性，而另一些肿瘤对某些疗法的反应更好。

• 它可以识别可能影响其他家庭成员的遗传疾病，例如 PPAP。

POLD1 和 POLE 有何异同？

POLD1 和POLE都是编码蛋白质的基因，这些蛋白质负责细胞分裂时 DNA 的复制。它们还具有校对功能，即检查 DNA 中的错误并进行纠正。这种校对功能对于预防可能导致癌症的有害突变至关重要。

当任一基因发生突变时，校正系统就无法正常工作。这会导致DNA错误不断积累，最终形成高突变或超突变肿瘤。这些肿瘤的生物学行为通常与未发生此类突变的癌症不同，并且可能对免疫疗法等治疗方法反应更好。

两者的主要区别是：

• POLE 突变最常与子宫内膜癌和结肠直肠癌有关，但它们也可能出现在其他癌症中。

• POLD1 突变也与结直肠癌和子宫内膜癌有关，但在某些乳腺癌病例中更为常见。

• 遗传任一基因突变的人都可能患上一种称为聚合酶校对相关息肉病 (PPAP) 的疾病，这种疾病会导致许多结肠息肉并增加患癌风险。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否接受过 POLD1 突变检测？

• 如果我有 POLD1 突变，它是遗传的还是仅在我的肿瘤中？

• 我是否患有聚合酶校对相关息肉病（PPAP）？

• 这种突变是否使我有资格接受免疫治疗？

• 我的家人应该接受 POLD1 突变检测吗？