什么是 POLE？

POLE基因编码一种名为DNA聚合酶ε的蛋白质，它提供合成该蛋白质的指令。这种蛋白质非常重要，因为它有助于细胞分裂时DNA的复制。它还具有一种称为校对的特殊功能，类似于拼写检查器，确保DNA中的错误得到纠正。当POLE基因正常工作时，它有助于维持DNA的稳定性，并防止有害突变的积累。

当 POLE 发生变异时会发生什么？

有些人遗传了 POLE 基因的突变（改变），而另一些人的突变仅发生在肿瘤细胞中。影响 POLE 基因校对部分的突变会使蛋白质更难纠正错误。这会导致 DNA 中大量突变的积累，这种情况有时被称为超突变。超突变肿瘤的表现通常与其他癌症不同，并且可能对某些治疗（例如免疫疗法）有更好的反应。

POLE基因的遗传突变可导致一种罕见疾病，称为聚合酶校正相关性息肉病（PPAP）。PPAP患者在年轻时就会出现多发性结肠息肉，并且罹患结直肠癌的风险更高。

哪些类型的癌症与 POLE 突变有关？

POLE 突变最常见于：

• 子宫内膜癌：约占7％至12％。

• 结肠直肠癌：约占1％至2％。

• 也有少量脑瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃癌和皮肤癌的报道。

由于POLE突变使肿瘤细胞积累了许多变化，它们有时会引发免疫系统更强烈的反应。这或许可以解释为什么POLE突变的癌症通常比没有这种突变的肿瘤有更好的预后。

POLE 是如何测试的？

病理学家可以使用分子检测方法来检测 POLE基因突变，该方法通过分析基因的 DNA 序列来进行检测。这通常采用一种称为下一代测序 (NGS) 的技术，该技术可以同时检测多个基因。在某些情况下，也可以使用更具针对性的方法，例如聚合酶链式反应 (PCR) 。

在以下情况下通常会考虑进行测试：

• 一个人在50岁之前患上结直肠癌或子宫内膜癌。

• 一个人有多个结肠息肉。

• 有结肠直肠癌或子宫内膜癌家族病史。

您的病理报告可能会将 POLE 测试结果描述为致病的（引起疾病的）、可能致病的，或者如果未发现突变则为阴性。

为什么 POLE 测试很重要？

识别 POLE 突变可能有帮助，原因如下：

• 它可以解释癌症为何会发展，尤其是在年轻患者中。

• 它可以指导治疗，因为 POLE 突变的癌症可能对免疫疗法反应良好。

• 它可以预测预后，因为许多 POLE 突变癌症有更为有利的结果。

• 它可以识别可能影响家庭成员的遗传疾病，如 PPAP。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否接受过 POLE 突变检测？

• 如果我有 POLE 突变，它是遗传的还是仅在我的肿瘤中存在？

• 这些结果如何影响我的治疗选择，例如免疫疗法？

• 这是否意味着我的癌症预后更好？

• 我的家人应该接受 POLE 突变检测吗？