什么是综合症？

综合征是一个医学术语，用来描述一组通常同时出现并与特定疾病或病症相关的体征、症状或特征。有些综合征是遗传性的（从父母遗传而来），而另一些则是由环境因素、感染或多种因素共同作用导致的。

家族性癌症综合征是一种遗传综合征，会显著增加人患某些类型癌症的风险。

什么原因导致家族性癌症综合症？

基因突变或改变通常会导致家族性癌症综合征。这些综合征会影响控制细胞生长、分裂或自我修复的重要基因。当这些基因无法正常工作时，细胞就会不受控制地生长，从而增加罹患癌症的可能性。

这些基因突变可以通过家庭从父母遗传给孩子。

遗传家族性癌症综合征的风险有多大？

家族性癌症综合征的遗传风险取决于该综合征如何从父母遗传给子女。大多数家族性癌症综合征遵循以下两种遗传模式之一：

常染色体显性遗传

在常染色体显性综合征中，您只需从父母一方继承一个改变基因的副本，就有患上该综合征的风险。

• 遗传风险：如果父母一方携带基因突变，每个孩子都有50%的概率遗传并患上该综合征。无论其他兄弟姐妹的妊娠结果如何，每次怀孕的风险都相同。

• 例如：林奇综合征、遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（BRCA1/BRCA2）和李-弗劳梅尼综合征。

常染色体隐性遗传

对于常染色体隐性遗传综合征，您必须继承两个变异基因（父母各一个）才能患上该综合征。仅继承一个变异基因的人被称为携带者；他们通常不会患上该综合征。

• 如果父母双方都是携带者，则有遗传风险：

  • 孩子有 25% 的可能性会遗传两个变异基因并患上该综合症。

  • 孩子有 50% 的机会继承一个变异基因并成为携带者。

  • 有 25% 的机会，孩子不会继承任何改变的基因，既不会患上该综合症，也不会成为携带者。

如果父母中只有一人是携带者，孩子就不会患上这种综合症，但成为携带者的几率为 50%。

• 例如：MUTYH 相关性息肉病（MAP）。

有哪些常见的家族性癌症综合征？

以下是一些最常见的家族性癌症综合征：

林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）

• 涉及的基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿系统癌症

• 癌症风险：结直肠癌风险高达 70%，子宫内膜癌风险高达 50%。

遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（BRCA1/BRCA2）

• 涉及的基因：BRCA1、BRCA2

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌

• 癌症风险：乳腺癌 50-85%；卵巢癌 20-40%

家族性腺瘤性息肉病（FAP）

• 涉及的基因：APC

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：结直肠癌、十二指肠癌、甲状腺癌

• 癌症风险：如果不采取预防措施，罹患结直肠癌的风险几乎为100%。

Li-Fraumeni综合征

• 涉及的基因：TP53

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：乳腺癌、脑癌、软组织肉瘤、骨癌

• 癌症风险：终生患癌风险超过90%。

Peutz-Jeghers综合征

• 涉及的基因：STK11（LKB1）

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：胃癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌

• 癌症风险：37%–93%，具体取决于癌症类型

考登综合征

• 涉及的基因：PTEN

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：乳腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、肾癌

• 癌症风险：乳腺癌风险高达 85%，甲状腺癌风险高达 35%。

冯·希佩尔·林道综合征

• 涉及的基因：VHL

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：肾癌、肾上腺肿瘤、脑肿瘤

• 患癌风险：肾癌风险高达70%

视网膜母细胞瘤综合征

• 涉及的基因：RB1

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：视网膜母细胞瘤（眼癌）、骨癌、软组织肉瘤

• 癌症风险：幼儿期患视网膜母细胞瘤的风险约为90%

多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)

• 涉及的基因：MEN1

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：甲状旁腺肿瘤、胰腺肿瘤、垂体肿瘤

• 癌症风险：终生罹患内分泌肿瘤的风险较高

多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2)

• 涉及的基因：RET

• 遗传方式：常染色体显性遗传

• 癌症：甲状腺髓样癌、肾上腺肿瘤、甲状旁腺肿瘤

• 癌症风险：如果不治疗，患甲状腺髓样癌的风险几乎为100%。

医生如何检测家族性癌症综合征？

医生使用基因检测来诊断家族性癌症综合征。基因检测包括检查您的DNA，以发现与这些综合征相关的特定突变。如果您有癌症家族史或癌症在异常年轻时出现，则可能建议您进行基因检测。

该过程通常包括：

1. 详细的家族病史：收集有关家族中癌症类型以及确诊年龄的信息。

2. 遗传咨询：与遗传咨询师会面，咨询师会解释检测过程、潜在结果和结果的意义。

3. DNA检测：只需采集血液或唾液样本即可检测基因突变。

4. 结果解读：

   • 阳性结果表明存在已知的与癌症风险增加相关的基因突变。

   • 阴性结果意味着未发现已知的突变，但并不能排除遗传风险。

了解您的风险有何帮助？

了解您的遗传风险可以帮助您和您的医生制定个性化的癌症筛查和预防策略。这或许能帮助您及家人更早发现癌症，获得更有效的治疗，并改善健康状况。

向医生或遗传咨询师询问的问题

如果您正在考虑进行基因检测或患有已知的家族性癌症综合症，您可能会问：

• 我应该根据我的家族病史进行基因检测吗？

• 测试结果对我和我家人的健康意味着什么？

• 阳性结果将如何改变我的医疗护理？

• 如果我面临的风险增加，我可以采取哪些预防措施？