什么是易位？

A 易位 染色体断裂是一种基因改变，其中一条染色体的一部分断裂并连接到另一条染色体上。染色体是细胞内的结构，携带DNA，DNA是人体生长、自我修复和正常运作的指令。

当染色体片段发生位置互换时，就会产生新的遗传物质组合。其中一些变化对健康没有影响，而另一些则会扰乱正常的细胞行为。病理学家在诊断癌症或某些血液和骨髓疾病时，通常会寻找染色体易位。

为什么会发生易位？

易位是指细胞内的DNA断裂后，以错误的顺序进行修复。这种情况可能由以下几个原因造成：

• 随机事件： 大多数染色体易位都是在细胞分裂和衰老过程中偶然发生的。

• 接触化学品： 某些化学物质会损伤DNA，增加错误修复的几率。

• 辐射： 高剂量辐射会破坏染色体。

• 细胞分裂过程中的错误： 有时细胞在复制或分离其DNA时会出错。

大多数染色体易位并非遗传，也不会在家族中出现。

细胞发生易位后会发生什么？

染色体易位可以改变特定基因的表达方式。根据受影响的基因不同，可能会发生以下几种情况：

• 细胞可能生长过快： 如果易位激活了促进生长的基因，细胞可能会开始以比正常速度更快的速度分裂。

• 细胞可能会失去其生长“刹车”： 如果抑癌基因（一种通常防止细胞不受控制生长的基因）被破坏，细胞可能会失去控制分裂的能力。

• 细胞可能继续正常发挥功能： 有些染色体易位不会影响重要基因，也不会对健康造成影响。

染色体易位是否有害取决于涉及哪些基因。

易位如何导致癌症？

有些染色体易位涉及控制细胞生长、修复或存活的基因。当这些基因发生改变时，它们可能会发出错误的信号，导致细胞不受控制地生长和分裂。这可能导致癌症。

染色体易位可能通过两种主要途径导致癌症：

• 激活癌基因： 癌基因是促进细胞生长的基因。染色体易位可以“激活”癌基因，导致细胞过度生长。

• 关闭抑癌基因： 肿瘤抑制基因如同细胞的安全系统。基因易位可使该系统失效，导致细胞不受控制地生长。

染色体易位常见于白血病、淋巴瘤、肉瘤和某些癌中。

所有染色体易位都会导致癌症吗？

不，并非所有染色体易位都会导致癌症。有些是良性的（无害的），不会改变细胞的行为。另一些可能轻微改变细胞功能，但不会引起疾病。病理学家专注于那些驱动癌症发展的特定且已知的染色体易位，因为识别这些易位有助于指导诊断、预后和治疗。

病理学家如何检测易位？

病理学家使用专门的实验室检测方法来检测染色体易位。每种检测方法的原理都不同：

• 荧光原位杂交（FISH）： 利用发光（荧光）探针附着在特定染色体上，从而可以在特殊显微镜下观察到染色体重排。

• 聚合酶链反应 (PCR)： 复制目标DNA片段，以快速准确地检测已知的DNA易位。

• 核型分析： 在显微镜下检查整套染色体，以发现结构或数量上的重大变化。

• 下一代测序 (NGS)： 一次读取大量 DNA，可以检测常见和罕见的易位，甚至是其他方法无法看到的微小易位。

这些检测有助于病理学家确认诊断结果，并确定专门针对基因改变的治疗方法。

分子报告中的易位示例

测试： 荧光原位杂交 (FISH)
结果： PML::RARA 融合阳性

解读：

检测到PML基因（15号染色体）和RARA基因（17号染色​​体）融合。这会产生一种异常蛋白质，阻止血细胞正常成熟，从而导致急性早幼粒细胞白血病（APL）的发生。

识别出这种融合可以确诊，并表明患者可能对全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (ATO) 等靶向治疗有良好的反应。

这个例子表明，发现染色体易位如何指导精准诊断和高效治疗。

最常见的基因易位有哪些？

下面列出一些常见的染色体易位及其相关的癌症。

血液和骨髓癌症

• BCR::ABL1 – 慢性粒细胞白血病 (CML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)： 产生一种能驱动白细胞不受控制地增殖的蛋白质。

• CBFB::MYH11 – 伴有16号染色体倒位的急性髓系白血病（AML）： 影响对血细胞发育至关重要的基因。

• PML::RARA – 急性早幼粒细胞白血病 (APL)： 阻止血细胞成熟；对靶向治疗反应良好。

• RUNX1::RUNX1T1 – AML 伴有 t(8;21)： 改变早期血细胞的生长和分裂方式。

• TCF3::PBX1 – 所有带有 t(1;19) 的实例： 改变控制淋巴细胞发育的基因。

• ETV6::RUNX1 – 童年全集： 常见的儿童白血病易位，预后良好。

• MLL::AF4 – 婴儿全部： 会导致婴儿罹患侵袭性白血病。

• MLL::AF9 – 伴有 t(9;11) 的 AML： 涉及调节血细胞生长的基因。

• MLL::ELL – 伴有 t(11;19) 的 AML： 破坏控制DNA转录的蛋白质。

淋巴瘤

• CCND1::IGH – 套细胞淋巴瘤： 激活一种名为 CCND1 的促生长基因。

• MYC::IGH – 伯基特淋巴瘤： 强烈激活 MYC，MYC 是细胞生长的主要驱动力。

• BCL2::IGH – 滤泡性淋巴瘤： 帮助癌细胞逃避正常的细胞死亡。

• BCL6::IGH – 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）： 改变对B细胞发育至关重要的基因。

• ALK::NPM1 – 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)： 激活ALK基因，该基因能够促进细胞生长。

肉瘤（骨骼和软组织肿瘤）

• EWSR1::FLI1 – 尤文氏肉瘤： 产生一种异常蛋白质，阻碍正常的细胞成熟。

• SYT::SSX / SS18::SSX1 – 滑膜肉瘤： 融合改变细胞生长和分裂方式的基因。

• ETV6::NTRK3 – 先天性纤维肉瘤，分泌性乳腺癌： 激活 NTRK 抑制剂靶向的生长通路。

• FUS::DDIT3 – 黏液样脂肪肉瘤： 影响脂肪细胞发育。

• EWSR1::ATF1 – 透明细胞肉瘤： 产生一种模拟黑色素瘤基因信号的蛋白质。

• EWSR1::WT1 – 促纤维增生性小圆细胞肿瘤： 导致腹部肿瘤快速生长。

• EWSR1::NR4A3 – 肌上皮癌： 有助于识别这种罕见的癌症类型。

实体瘤（肺癌、甲状腺癌、前列腺癌、肾癌、脑癌）

• TMPRSS2::ERG – 前列腺癌： 激活ERG基因，该基因参与控制细胞行为。

• ALK::EML4 – 非小细胞肺癌 (NSCLC)： 对ALK靶向疗法反应良好。

• NTRK1::TPM3 – 甲状腺癌、软组织肉瘤： 激活 NTRK1；可用 NTRK 抑制剂治疗。

• RET::CCDC6 – 乳头状甲状腺癌： 导致甲状腺细胞异常增生。

• PRCC::TFE3 – Xp11易位肾细胞癌： 有助于确诊这种肾癌亚型。

• TFE3::NONO – Xp11易位肾细胞癌： 另一种在年轻肾癌患者中发现的融合现象。

• TFEB::PRCC – 肾细胞癌： 激活 TFEB 基因，该基因参与细胞信号传导。

• BRAF::KIAA1549 – 毛细胞型星形细胞瘤： 常见于儿童脑肿瘤；有助于确诊。

• FGFR3::TACC3 – 胶质母细胞瘤、膀胱癌： 激活 FGFR3 基因，该基因是多种新型疗法的靶点。

其他肿瘤

• PLAG1::CTNNB1 – 唾液腺多形性腺瘤： 有助于识别这种常见的良性唾液腺肿瘤。

• CREB3L1::SS18 – 低级别纤维黏液样肉瘤： 有助于确诊这种生长缓慢的软组织肿瘤。

• EWSR1::PATZ1 – 原发性颅内肉瘤： 见于罕见的脑肿瘤。

• NTRK3::ETV6 – 婴儿纤维肉瘤： 导致婴儿出现肿瘤，这些肿瘤通常对 NTRK 抑制剂有反应。