什么是肿瘤抑制基因？

A 抑癌基因 是一种类型的 基因 肿瘤抑制基因是保护身体免受癌症侵害的关键基因。这些基因通常控制细胞的生长、分裂和自我修复。当它们正常工作时，肿瘤抑制基因就像“刹车”一样，可以减缓细胞分裂、修复DNA损伤，或导致不健康的细胞在癌变之前死亡。如果肿瘤抑制基因受损或发生突变，这些“刹车”就无法正常发挥作用，导致细胞失控生长，并可能导致癌症的发生。

肿瘤抑制基因起什么作用？

肿瘤抑制基因发挥多种维持细胞健康的重要功能：

• 调节细胞生长——防止细胞分裂过快或在错误的时间分裂。
• 修复受损的 DNA——一些肿瘤抑制基因有助于修复细胞分裂过程中发生的遗传错误。
• 触发细胞死亡（细胞凋亡）——如果细胞受损严重而无法修复，这些基因可以告诉细胞自我毁灭，以防止损伤扩散。

当肿瘤抑制基因被关闭或丢失时，这些保护功能不再起作用，从而增加患癌症的风险。

肿瘤抑制基因如何导致癌症？

癌症的发生通常需要抑癌基因的两个拷贝都失活或丢失。这被称为“二次打击假说”。大多数人遗传了两个基因拷贝——父母各一个。如果抑癌基因的两个拷贝都受损，细胞就会失去对自身生长的控制。

有些人天生就携带一个受损的肿瘤抑制基因拷贝，这会增加他们患某些类型癌症的风险。这些遗传性改变被称为种系突变，可以通过家庭成员遗传。如果一个人一生中，另一个拷贝的基因再次受损，则可能导致癌症。

肿瘤抑制基因的例子有哪些？

几种众所周知的肿瘤抑制基因与特定类型的癌症有关。

例如：

• TP53 – 最重要的抑癌基因之一。它有助于阻止DNA受损的细胞生长。TP53基因突变存在于多种不同类型的癌症中。
• RB1 – 与视网膜母细胞瘤（一种罕见的儿童眼癌）有关。它也与其他类型的癌症有关。
• BRCA1 和 BRCA2 – 与乳腺癌和卵巢癌相关的肿瘤抑制基因。这些基因的遗传突变会显著增加患癌风险。
• APC——一种有助于预防结肠息肉和结肠直肠癌形成的基因。
• PTEN——参与细胞生长和调控。突变可导致乳腺癌、甲状腺癌和其他器官的癌症。

如何检测肿瘤抑制基因？

肿瘤抑制基因最常使用一种称为 二代测序（NGS）这是一项强大的技术，使科学家能够读取组织或血液样本中的遗传密码（DNA）。NGS可以同时检测多个基因，包括肿瘤抑制基因，从而识别任何 突变 （变化）可能对癌症的诊断或治疗很重要。

NGS 测试主要通过两种方式进行：

• 种系检测 – 这项检测通过采集血液或唾液样本，寻找肿瘤抑制基因（例如 BRCA1、BRCA2 或 TP53）的遗传突变。种系突变从出生起就存在，并且可以在家族中遗传。
• 体细胞检测（肿瘤分析） – 通常在活检或手术后对肿瘤组织样本进行检测，以寻找肿瘤细胞中发生的突变。这些突变不具有遗传性，仅存在于肿瘤中。

研究结果显示什么？

NGS结果可能报告肿瘤抑制基因的不同类型的变化，包括：

• 致病突变 – 这些变化已知会导致疾病或增加患癌症的风险。
• 可能的致病突变 – 这些变化可能会造成危害，但需要进一步的证据。
• 意义不明确的变异（VUS） – 这些变化是否有害尚不清楚。
• 良性或可能良性的变异 – 这些是无害的变化，不会影响基因功能。

报告还可能包括有关基因的两个副本是否都受到影响以及变化是遗传的还是仅在肿瘤中发现的信息。

NGS 还可以检查肿瘤的其他重要基因和特征，例如 DNA 修复缺陷、微卫星不稳定性 (MSI) 或肿瘤突变负担 (TMB)，所有这些都可以为治疗选择提供信息。

您的医生或遗传咨询师将帮助您解释结果对您意味着什么以及您的家人是否也应该接受检测。

为什么这个信息很重要？

了解肿瘤抑制基因是否发生突变有助于：

• 解释癌症发生的原因。
• 确定其他家庭成员的癌症风险。
• 指导治疗决策，尤其是当某些突变影响肿瘤对治疗的反应时。
• 告知筛查策略，以便早期发现具有遗传突变的人群的癌症。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤或基因检测中是否发现了肿瘤抑制基因突变？
• 这种突变是遗传的还是仅存在于肿瘤中？
• 我需要基因咨询或额外测试吗？
• 这一发现如何影响我的治疗或癌症风险？