作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 7 日
BCL2 BCL2 是一种编码蛋白质的基因，这种蛋白质有助于维持细胞存活。在健康组织中，这是一个受到严格控制的过程——BCL2 在需要时帮助特定细胞延长存活时间，但当这些细胞不再需要时，该信号就会被关闭。在某些癌症中，特别是淋巴瘤和某些血液癌症中，BCL2 蛋白会持续过度活跃，从而阻断一种称为 BCL2 的正常细胞死亡过程。 细胞凋亡当癌细胞无法死亡时，它们就会聚集，导致肿瘤生长。正因为BCL2发挥着如此重要的作用，它既是诊断标志物（有助于识别癌症类型），也是治疗靶点，因为药物可以直接阻断BCL2蛋白。
BCL2在癌症中是如何过度活跃的？
在最常见的情况下，BCL2 过度活跃是由于基因突变造成的。 重排 被称为 t(14;18)当14号染色体和18号染色体的一段断裂并互换位置时，就会发生这种情况。这种互换使得BCL2基因紧邻B细胞（淋巴瘤的起源免疫细胞）中一段持续激活的DNA序列。在新的邻近DNA序列的控制下，BCL2持续大量表达。细胞对正常的凋亡信号产生抵抗。这种t(14;18)易位是滤泡性淋巴瘤的标志性特征，也见于相当一部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中。
在其他癌症中，BCL2 可以通过基因扩增（基因的额外拷贝）或其他分子变化而过度活跃，而无需发生重排。
哪些癌症通常与 BCL2 相关？
BCL2活性异常最常见于淋巴瘤和其他血液癌症：
- 滤泡性淋巴瘤 — t(14;18) 重排和 BCL2 过表达是这种癌症的标志性特征。BCL2 阳性有助于将滤泡性淋巴瘤与淋巴结良性（非癌性）反应性改变区分开来，后者通常在滤泡中心缺乏 BCL2。
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) — BCL2表达常见，且是重要的预后标志物。当BCL2蛋白与MYC蛋白同时强烈表达时，淋巴瘤可归类为…… 双挤压器这与更积极的治疗方案相关。
- 伴有MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤 — 当 BCL2 和 MYC 基因均发生重排时，淋巴瘤被归类为 双重打击淋巴瘤这些是侵袭性极强的肿瘤，需要进行强化治疗。
- 慢性淋巴细胞性白血病（CLL） — BCL2 在几乎所有 CLL 病例中过度表达，是药物维奈托克的主要靶点（见下文）。
BCL2 异常也见于套细胞淋巴瘤、一些多发性骨髓瘤病例和少数实体瘤，但其临床意义因癌症类型而异。
病理学家为什么要检测 BCL2？
BCL2 检测有以下几个用途：
- 诊断和分类。 滤泡中心BCL2阳性有助于确诊滤泡性淋巴瘤。与其他标志物结合使用，有助于对侵袭性淋巴瘤进行分类，并识别双重打击或双重表达亚型。
- 预后。 DLBCL 中 BCL2 的强表达，尤其是与 MYC 一起表达时，与更具侵袭性的肿瘤和使用标准化疗治疗失败的更高风险相关。
- 治疗资格。 BCL2是药物维奈克拉（Venclexta）的直接靶点，该药物通过阻断BCL2并恢复癌细胞的凋亡能力发挥作用。维奈克拉已获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他一些血液癌症，BCL2的表达水平是决定其使用方案的重要因素。
如何检测BCL2？
BCL2 可以通过多种实验室方法进行检测，通常会结合使用以下方法：
- 免疫组织化学 (IHC) — 直接检测肿瘤组织中的 BCL2 蛋白，并显示其含量是否过高。这通常是首先进行的检测。
- FISH（荧光原位杂交） — 在DNA水平上检测t(14;18)重排或其他BCL2基因重排。用于需要确认IHC结果或进行基因分型的情况。
- 下一代测序 (NGS) 作为更广泛的分子检测的一部分，可以检测涉及 BCL2 的突变或重排。
结果如何报告
BCL2 检测结果通常出现在病理报告的免疫组织化学、分子检测或生物标志物部分。常见表述包括：
- BCL2阳性 — 肿瘤细胞中 BCL2 蛋白含量升高。
- BCL2阴性 —几乎检测不到BCL2蛋白。
- 检测到BCL2重排 — FISH 检测到 BCL2 基因重排。
- 未检测到BCL2重排 — FISH 检测未发现基因重排。
BCL2 检测结果几乎总是与其他标志物一起解读——尤其是 我的C, BCL6, CD20和 基-67 ——而不是单独进行检测。综合所有检测结果可以确定淋巴瘤的类型和分级，并指导治疗方案的制定。
问你的医生的问题
- 我的肿瘤是否接受过 BCL2 检测？结果如何？
- 我的 BCL2 检测结果会影响淋巴瘤的分类或侵袭性吗？
- 我是否符合接受维奈托克或其他 BCL2 靶向治疗的条件？
- MYC 和 BCL6 也进行了检测吗？这些结果与我的 BCL2 结果结合起来意味着什么？
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