骨髓增生異常綜合徵

通過 Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2024 年 1 月 2 日

骨髓增生異常綜合徵 (MDS) 是一組在骨髓中產生的新血細胞異常且功能不正常的疾病。 MDS 會增加患急性髓性白血病（一种血癌）的風險。

血液中通常會發現哪些細胞？

正常的血液由許多不同種類的細胞組成。 例如，它包含 紅細胞 它將氧氣從我們的肺部輸送到我們的身體，並將二氧化碳從我們的身體帶回我們的肺部。 它還含有專門的免疫細胞，包括 嗜中性粒細胞, 淋巴細胞，以及負責保護我們免受感染並幫助我們的身體在受傷後癒合的單核細胞。 最後，血液中含有血小板，可在受傷後通過形成血凝塊來幫助止血。

大多數新血細胞是在稱為骨髓的骨骼部分中產生的。 這個用於產生新血細胞的過程稱為造血。 由於造血發生在骨髓中，任何損害骨髓的疾病都會減少或阻止新血細胞的產生。

哪些疾病與骨髓增生異常綜合徵有關？

根據異常細胞的類型，MDS 患者可能會遇到各種醫療問題。

MDS最常見的情況包括：

• 貧血 - 貧血 是由正常紅細胞數量減少引起的。 貧血患者可能會出現呼吸急促、胸痛和精力下降。
• 中性粒細胞減少 – 中性粒細胞減少症是由稱為中性粒細胞的特殊免疫細胞數量減少引起的。 患有中性粒細胞減少症的人更容易發生感染。
• 血小板減少 – 血小板減少症是由稱為血小板的特殊血細胞數量減少引起的。 患有血小板減少症的人無法形成血凝塊，並且在受傷後可能會過度出血或有自發性出血。
• 全血細胞減少症 – 當紅細胞、中性粒細胞和血小板數量減少時，醫生會使用術語全血細胞減少症。 全血細胞減少症患者可能會出現上述所有並發症。

是什麼導致骨髓增生異常綜合徵？

在骨髓中，有少量特化的未成熟細胞繁殖產生新的成熟血細胞。 MDS 是由這些未成熟骨髓細胞之一的基因變化引起的。 隨著異常細胞的繁殖，所有產生的新細胞都將具有相同的基因變化。 最終，這些異常細胞取代了骨髓中所有正常、健康的細胞。

在整個過程中，會產生新的基因變化。 這些新變化可能導致疾病變得更具侵襲性，並且不太可能對治療產生反應。 例如，急性髓性白血病是一种血癌，可以隨著時間的推移從 MDS 發展而來。

病理學家如何診斷骨髓增生異常綜合徵？

MDS 的診斷通常是在通過稱為 活檢 和願望。 然後由病理學家在顯微鏡下檢查樣本。 還可以進行稱為核型的附加測試，以尋找每個細胞的遺傳物質或染色體的變化。

骨髓增生異常綜合徵在顯微鏡下是什麼樣子的？

在顯微鏡下檢查骨髓樣本時，病理學家會尋找骨髓中常見的每種類型的血球，以確保造血過程正常進行。未成熟細胞經歷一系列階段，直到成為一種成熟的血球。所有處於成熟過程中成為特定類型血球的細胞稱為譜系。

不典型增生

如果存在 MDS，骨髓中的血細胞會在形狀、大小或顏色上看起來異常。 病理學家稱這種變化 不典型增生。為了診斷 MDS，您的病理學家必須發現至少 10% 的一種類型或譜系的血球出現異常增生。單系發育不良意味著發育不良僅影響一種類型的血球。多系發育不良意味著發育不良影響不只一種類型的血球。

核型

核型是一種測試，其中包含您的 DNA 的染色體用特殊染料染色，以便可以在顯微鏡下檢查。 正常細胞含有 23 對染色體。

在核型測試中可以看到的異常包括染色體的增加或丟失、染色體片段的丟失或染色體之間的遺傳物質交換。 複雜的核型意味著發現了三個或更多的這些異常。

並非所有 MDS 病例都會有異常的核型。 當核型異常時，來自原始異常細胞的所有子細胞將共享相同的異常。 這整組細胞稱為克隆。

有些異常與較好的結果和對治療的反應有關，而有些異常與較差的結果相關且對治療的反應較差。因此，核型是MDS評估的重要組成部分。

有些核型異常在健康個體中很少見。即使沒有發現異常增生，或發現影響不到 10% 的細胞，這些異常也可以讓醫生做出 MDS 的診斷。在這種情況下，該疾病將被稱為無法分類的 MDS。

最後，MDS 發展中涉及的一些基因變化太小，無法透過核型測試看到。為了尋找微小的變化，您的醫生可能會進行一項稱為下一代定序的額外測試。

骨髓增生異常綜合徵有哪些類型？

骨髓增生異常綜合症根據顯示發育異常的血球類型（譜系）的數量、未成熟細胞的數量以及發現的基因變化分為不同類型。

MDS 的類型包括：

• 骨髓增生異常綜合徵伴單係發育不良。
• 骨髓增生異常綜合徵伴多係發育不良。
• 伴有環狀鐵粒幼細胞的骨髓增生異常綜合徵（見下文環狀鐵粒幼細胞）。
• 原始細胞過多的骨髓增生異常綜合徵（見下文原始細胞過多的骨髓增生異常綜合徵）。
• 骨髓增生異常綜合徵伴染色體 5q 孤立缺失。

有骨髓化療或放射治療史的人發生的任何 MDS 都將被歸類為與治療相關的骨髓腫瘤。這是一類獨特的疾病。

某些形式的骨髓增生異常綜合徵會遺傳嗎？

大多數患有 MDS 的人沒有已知的風險因素。 醫生將這些描述為散發性。 在極少數情況下，一個人會遺傳一種基因變化，使他們更有可能患上 MDS 和其他疾病。 這種類型的遺傳變化被稱為種系突變，因為它存在於身體的所有細胞中。 相反，在生命後期發生的遺傳變化稱為體細胞或獲得性突變。 體細胞或獲得性突變僅存在於某些細胞中。

一些遺傳或種系突變與可能導致個人或家人在生命早期尋求醫療建議的身體變化有關。 有些人只會有血液變化，例如血細胞數量減少，而沒有其他身體變化。 對於其他具有種系突變的人，在他們患上 MDS 或其他骨髓疾病之前不會有可檢測的跡象。

如果您的其他家庭成員被診斷出患有骨髓疾病或低血細胞計數，您的醫生可能會進行測試以尋找遺傳或種系突變。

什麼是環形鐵粒幼細胞？為何它們如此重要？

身體使用鐵來製造正常、健康的紅細胞。 當不使用時，鐵儲存在稱為巨噬細胞的特殊細胞內的骨髓中。 少量這種鐵也保存在未成熟的紅細胞內。 這些細胞內的鐵在顯微鏡下可以看到細胞體內的小點。 病理學家稱這些點為顆粒，在健康細胞中通常只看到幾個點。

環狀鐵粒幼細胞是未成熟的紅細胞，在細胞體內含有額外的鐵。 這種額外的鐵在細胞核周圍形成了一個緊密的環。 如果超過 15% 的未成熟紅細胞是環狀鐵粒幼細胞，並且沒有發現更適合不同類型的 MDS（例如，原始細胞數量增加，如下所述），則診斷為帶有環狀鐵粒幼細胞的 MDS ）。

當只有 5% 的未成熟紅細胞是環狀鐵粒幼細胞並且已知患者在稱為 SF3B1 的基因中有遺傳變化時，也可以診斷 MDS 與環狀鐵粒幼細胞。

必須始終排除其他可能導致環形鐵粒幼細胞的情況。 這些病症包括銅缺乏、某些毒素、藥物和與環狀鐵粒幼細胞相關的遺傳性疾病。

骨髓增生異常綜合症伴隨原始細胞過多意味著什麼？

許多類型的血細胞來自稱為成髓細胞的特殊未成熟細胞。 在病理學報告中，這些細胞通常被簡單地描述為原始細胞。 如果血液中原始細胞的數量至少為 2% 或骨髓中的原始細胞數量至少為 5%，則病理學家將診斷為 MDS 與過度原始細胞 (MDS-EB)。

爆炸次數過多的 MDS 分為兩類：

1. MDS-EB1 – 血液中有 2-4% 的原始細胞或骨髓中有 5-9% 的原始細胞。
2. MDS-EB2 – 血液中有 5-19% 的原始細胞，骨髓中有 10-19% 的原始細胞，或帶有 Auer 棒的細胞。

原始細胞很重要，因為如果血液或骨髓中超過 20% 的細胞是原始細胞，診斷就會從 MDS 轉變為急性骨髓性白血病。

是否有其他情況會導致類似於骨髓增生異常綜合徵的變化？

骨髓增生異常綜合徵並不是唯一可能導致 不典型增生 骨髓或血球計數減少。如果您患有血球減少或發育不良，您的醫生將詳細詢問病史並進行各種測試以確定確切的原因。

與發育不良相關的其他情況包括：

• 維生素B12缺乏症。
• 缺銅。
• 某些藥物。
• 過量飲酒。
• 重金屬中毒。
• 某些自身免疫性疾病。
• 感染。

其他類型的骨髓疾病，例如慢性粒單核細胞白血病，可能與發育不良有關。 您的病理學家和其他醫生將審查您的病史和骨髓檢查結果，以做出正確的診斷。