間變性腦膜瘤：解讀您的病理報告

作者：Jason Wasserman 醫學博士 FRCPC
2025 年 12 月 2 日

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間變性腦膜瘤 是一種攻擊型 腦膜瘤腦膜瘤是起源於腦膜（覆蓋和保護腦部和脊髓的薄層組織）的腫瘤。間變性腦膜瘤是最高等級的腦膜瘤，被世界衛生組織（WHO）歸類為3級。

雖然大多數腦膜瘤生長緩慢且為良性，但間變性腦膜瘤生長速度較快，更容易侵犯鄰近腦組織，且治療後復發的風險更高。它們也可能擴散（轉移）到身體其他部位，儘管這種情況仍然罕見。

間變性腦膜瘤發生於哪些部位？

間變性腦膜瘤的發生部位與其他腦膜瘤相似。它們常位於腦表面（大腦凸面）、大腦鐮（連接兩個大腦半球的中線褶皺）或顱底附近，包括眼、鼻、耳周圍區域。雖然較少見，但它們也可能發生在脊髓腔內。

由於其位置特殊，間變性腦膜瘤可能會壓迫附近的腦組織、神經或血管，導致各種症狀。

有什麼症狀？

間變性腦膜瘤的症狀取決於腫瘤的大小和位置，以及腫瘤的生長速度。

常見症狀包括：

• 頭痛可能會隨著時間而加重。

• 癲癇發作。

• 手臂或腿部無力或麻木。

• 言語、視力或聽力發生變化。

• 平衡或行走方面有問題。

• 性格、行為或記憶力改變，尤其當腫瘤位於額葉時。

由於間變性腦膜瘤的生長速度比典型（1級）腦膜瘤快，因此症狀進展可能更快。

間變性腦膜瘤有多常見？

腦膜瘤是成人最常見的原發性腦腫瘤，但間變性腦膜瘤並不常見，僅佔所有腦膜瘤的1%至3%左右。間變性腦膜瘤可以是「從頭發生」（從一開始就是高級別腫瘤），也可以是由先前診斷的低度腦膜瘤隨著時間的推移而進展而來。

什麼原因會導致間變性腦膜瘤？

對大多數人來說，病因不明。然而，一些因素會增加腦膜瘤的風險，其中一些因素與高級別腫瘤（包括間變性腦膜瘤）的關聯性更強。

• 電離輻射： 頭部曾接受放射治療，尤其是在兒童時期，會增加腦膜瘤的風險，並且可能與更高的等級有關。

• 遺傳綜合症： 神經纖維瘤病2型（NF2）和BAP1腫瘤易感綜合症等疾病會增加多發性或侵襲性腦膜瘤的風險。這些疾病是由家族遺傳的基因改變所引起的。

• 腫瘤的基因改變： 間變性腦膜瘤通常比低度腦膜瘤表現出更複雜的遺傳異常，包括控制細胞生長和 DNA 修復的基因改變。

在許多患者中，間變性腦膜瘤被認為是由先前存在的 WHO 1 級或 2 級腦膜瘤發展而來，隨著時間的推移獲得了額外的基因改變。

這個診斷是如何做出的？

Imaging

影像學檢查，例如磁振造影（MRI）和電腦斷層掃描（CT），通常是評估疑似腦膜瘤的第一步。在MRI影像上，間變性腦膜瘤通常表現為硬腦膜基底腫塊，增強掃描後明顯強化。與低度腦膜瘤相比，間變性腦膜瘤可能表現出以下特徵：

• 邊界更加不規則。

• 腫瘤似乎侵入腦組織，出現腦部侵襲的跡象。

• 腫瘤內部的壞死區域（死亡組織）。

• 更廣泛的腦組織腫脹（水腫）。

雖然影像檢查可以提示存在較高等級的腦膜瘤，但最終的診斷和等級需要對腫瘤組織進行檢查。

活檢和手術

間變性腦膜瘤的診斷通常是在手術切除全部或部分腫瘤後做出的。在某些情況下，如果腫瘤無法安全切除，則會進行小範圍活檢。然後，病理學家（專門利用組織和細胞診斷疾病的醫生）會在顯微鏡下檢查組織樣本。

外科醫生和病理學家共同確定切除範圍（切除了多少腫瘤），並提供有助於指導進一步治療的資訊。

微觀特徵

在顯微鏡下，間變性腦膜瘤顯示出明顯的惡性特徵。與 WHO 1 級和 2 級腦膜瘤相比，間變性腦膜瘤具有以下特徵：

• 細胞有絲分裂活性非常高，這意味著許多細胞正在積極分裂。

• 細胞形態明顯異常（間變性），細胞核大而形狀不規則，核仁明顯。

• 通常是壞死，即腫瘤細胞死亡的區域。

• 具有侵入鄰近腦組織和其他結構的傾向。

腫瘤細胞可能類似於其他侵襲性癌症（例如癌症或高惡性度肉瘤）中的細胞。由於某些間變性腦膜瘤與典型腦膜瘤的形態差異很大，因此通常會使用免疫組織化學和分子檢測來確診。

免疫組化

免疫組織化學（IHC）利用與染料連接的抗體來標記細胞中的特定蛋白質。在間變性腦膜瘤中，IHC有助於確認腫瘤是腦膜瘤而非其他類型的癌症，並能提供預後線索。

典型的免疫組織化學結果包括

• EMA（上皮膜抗原）和波形蛋白陽性支持腦膜瘤的診斷，儘管EMA在較高等級的腫瘤中可能較弱。

• 大多數腦膜瘤中 SSTR2A（生長抑素受體 2A）呈陽性，有助於將其與其他腫瘤區分開來。

• Ki-67（一種增殖標記）在間變性腫瘤中顯示出較高的指數，反映了腫瘤的快速生長。

特殊的免疫組化染色可以作為基因改變的替代指標。

• 在一些橫紋肌樣或高級別腦膜瘤中可見細胞核內 BAP1 表達缺失，這與侵襲性行為和可能的潛在遺傳綜合徵有關。

• 在部分高級別腦膜瘤中發現了 H3K27me3（一種組蛋白修飾）的缺失，並且與較差的預後相關。

將 IHC 結果與常規顯微鏡檢查結果和分子檢測結果相結合，以做出最終的綜合診斷。

世界衛生組織等級

WHO分級是描述腫瘤侵襲性程度的一種方法。腦膜瘤分為1-3級。間變性腦膜瘤始終為WHO 3級，即最高等級。

• WHO 1 級腦膜瘤是良性且生長緩慢的，如果完全切除，復發風險相對較低。

• WHO 2 級（非典型）腦膜瘤有絲分裂活性較高，可能侵襲腦組織，或表現出其他非典型特徵，且復發風險較高。

• WHO 3 級（間變性/惡性）腦膜瘤表現出明顯的惡性特徵，包括極高的有絲分裂數、明顯的間變性、壞死和腦侵犯。

值得注意的是，即使某些組織學特徵處於臨界狀態，特定的分子改變，例如TERT啟動子突變或CDKN2A和/或CDKN2B的純合子缺失，也可以支持WHO 3級的診斷。 WHO分級是預後最強的預測指標之一，並指導手術、放射治療和追蹤的建議。

生物標誌物

生物標記是腫瘤細胞中特定的基因或蛋白質變化，能夠提供有關腫瘤行為及其對治療反應的資訊。在間變性腦膜瘤中，生物標記有助於確診、細化WHO分級、評估復發風險，並識別可能對標靶治療或免疫療法有反應的腫瘤。生物標記檢測對於高級別腦膜瘤至關重要，因為這類腫瘤復發或擴散的可能性更高。

檢測哪些類型的生物標記？

間變性腦膜瘤的生物標記檢測通常依賴分子檢測，例如二代定序和拷貝數分析。這些檢測旨在尋找調控細胞生長、DNA修復和染色質結構的基因突變、缺失和其他改變。免疫組織化學也可作為某些基因改變的替代標記物，例如BAP1或SMARCE1的缺失。

TERT啟動子

TERT啟動子是DNA上的一個區域，它控制TERT基因的表達，TERT基因有助於維持端粒——染色體末端的保護帽。 TERT啟動子突變會增加端粒酶活性，使腫瘤細胞能夠無限分裂。在腦膜瘤中，TERT啟動子突變與更具侵襲性的行為、更早的復發和更短的總生存期密切相關，並支持WHO 3級腦膜瘤的診斷。

TERT啟動子突變是透過對腫瘤組織中啟動子區域進行標靶DNA定序來檢測的。

您的報告將說明是否有TERT啟動子突變。 TERT啟動子突變的存在被認為是高風險特徵，並支持將腫瘤分類為間變性（3級）腦膜瘤。

CDKN2A 和 CDKN2B

CDKN2A 和 CDKN2B 是抑癌基因，編碼調控細胞週期的蛋白質。當 CDKN2A 和/或 CDKN2B 的兩個拷貝均缺失（即「純合子缺失」）時，細胞更容易生長和分裂。在腦膜瘤中，CDKN2A 和/或 CDKN2B 的純合缺失與侵襲性行為相關，即使顯微鏡下未見明顯的間變性，也應將其評為 WHO 3 級。

這些基因透過拷貝數分析或其他檢測腫瘤 DNA 缺失的分子方法進行評估。

該報告將指出 CDKN2A 和 CDKN2B 是否完整，或是否有純合缺失。純合缺失被認為是一種高風險特徵，其本身即可構成 WHO 3 級風險等級。

NF2

NF2 是一種位於 22 號染色體上的抑癌基因。 NF2 的缺失或突變是腦膜瘤中最常見的基因改變之一，可見於所有程度的腦膜瘤，包括間變性腦膜瘤。 NF2 的缺失是一個早期事件，在高級別腦膜瘤中通常伴隨其他基因變化。

NF2 狀態透過次世代定序和拷貝數分析進行評估，以檢測 22 號染色體上的突變和缺失。

您的報告可能會將NF2描述為突變型、缺失型或野生型。雖然NF2缺失本身並不能決定疾病級別，但它通常出現在更複雜、高級別的遺傳特徵中。

巴普1

BAP1是一種腫瘤抑制基因，參與染色質調控和DNA修復。 BAP1功能喪失與橫紋肌樣瘤和其他侵襲性腦膜瘤有關，並且可能是BAP1腫瘤易感綜合徵的一部分，患有該綜合徵的個體有患其他癌症（如葡萄膜黑色素瘤和間皮瘤）的風險。

可以透過 DNA 定序和免疫組織化學來評估 BAP1，以確定 BAP1 蛋白是否存在於腫瘤細胞核中。

您的報告可能指出腫瘤細胞中BAP1表現缺失，顯示BAP1發生改變。這種情況與更具侵襲性的腫瘤行為有關，通常支持高級別腫瘤的分類。

PBRM1

PBRM1是另一個參與染色質重塑的基因。據報導，PBRM1突變存在於乳頭狀腦膜瘤和橫紋肌樣腦膜瘤中，可能與更具侵襲性的行為有關。

PBRM1 透過次世代定序進行評估，以檢測突變，有時也透過免疫組織化學進行評估，以評估蛋白質表現。

該報告可能將 PBRM1 突變或 PBRM1 表達缺失描述為間變性腦膜瘤的高風險分子特徵。

H3K27me3

H3K27me3（通常寫作H3K27me3或H3 p.K27me3）是指組蛋白上的一種特定化學修飾，它有助於控制DNA的包裝緊密程度。在部分高級別腦膜瘤中觀察到這種修飾的缺失，並且與更高的復發風險和更短的生存期有關。

免疫組織化學檢測顯示，腫瘤細胞缺乏核染色，而正常細胞則保留核染色，從而檢測到 H3K27me3 的缺失。

該報告將說明H3K27me3表達是否保留或遺失。丟失被認為是更具攻擊性生物學行為的標誌。

預測

間變性腦膜瘤的預後比低度腦膜瘤差。即使經過手術和放射治療，腫瘤也常常復發，有時甚至多次復發。雖然總體而言，其擴散到腦部或脊髓以外的風險仍然較低，但高於 1 級或 2 級腦膜瘤。

影響預後的因素包括：

• WHO分級（間變性=3級）。

• 手術切除範圍（全切除與次全切除）。

• 存在高風險分子特徵，例如 TERT 啟動子突變和 CDKN2A/CDKN2B 缺失。

• 腫瘤位置以及安全切除所有可見腫瘤的能力。

儘管間變性腦膜瘤具有侵襲性，但包括先進的放射技術、重複手術以及標靶或免疫療法的臨床試驗在內的新方法，為一些患者提供了更多選擇。

診斷後會發生什麼事？

確診間變性腦膜瘤後，您的醫療團隊將與您討論制定個人化的治療方案。通常，第一步是手術盡可能切除腫瘤。由於這類腫瘤具有侵襲性，術後通常建議進行放射治療以降低復發風險。在某些情況下，特別是當腫瘤無法完全切除或治療後復發時，可能會考慮其他治療方案，例如立體定位放射外科手術、再次手術、化療或參與臨床試驗。

必須透過分子檢測對腫瘤進行評估，以檢測生物標記，包括TERT啟動子狀態、CDKN2A/CDKN2B缺失、BAP1和H3K27me3。這些結果有助於細化腫瘤分級、估計預後，並可能決定患者是否符合臨床試驗或標靶治療的條件。

您需要定期進行核磁共振掃描和神經系統檢查，以監測病情是否復發或進展。支持性治療，包括癲癇發作控制、復健和症狀控制，也是治療的重要組成部分。

要問醫生的問題

• 我的腫瘤是間變性腦膜瘤嗎？ WHO 3級在我的情況下代表什麼？

• 腫瘤是否完全切除，還是仍有殘留腫瘤？

• 病理學家是否發現了任何高風險分子特徵，例如 TERT 啟動子突變或 CDKN2A/CDKN2B 缺失？

• 我是否需要接受放射治療？如果需要，應該選擇哪種類型？治療時長是多少？

• 是否有適合我的臨床試驗或標靶治療？

• 我需要多久做一次核磁共振掃描和復診？

• 我應該注意哪些症狀來判斷腫瘤是否復發或惡化？

• 根據我腫瘤的特徵，我的家人是否應該考慮進行基因諮詢或檢測？