肺腺癌

作者：Jason Wasserman 醫學博士、FRCPC 博士和 Zuzanna Gorski 醫學博士
2024 年 3 月 27 日

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腺癌是非小細胞肺癌 (NSCLC) 的一種，也是最常見的肺癌類型，佔北美所有肺癌病例的 40%。它始於稱為肺泡細胞的特殊細胞，這些細胞排列在肺部稱為肺泡的小空氣空間內。

 

是什麼導致肺腺癌？

腺癌的主要原因是吸煙。 其他不太常見的原因包括氡暴露、職業病原和室外空氣污染。

肺腺癌有哪些症狀？

肺腺癌的症狀包括持續或加重的咳嗽、咳血、胸痛和呼吸急促。 已經擴散到身體其他部位的腫瘤可能會導致其他症狀，具體取決於身體的位置。 例如，擴散到骨骼的腫瘤可能會導致骨痛并可能導致骨折。 醫生將此描述為病理 斷裂.

哪些情況與肺腺癌有關？

在許多情況下，腺癌起源於稱為非典型腺瘤性增生 (AAH) 的癌前病變。 非典型腺瘤性增生中的細胞看起來異常，但它們還不是癌細胞。 隨著時間的推移，AAH 會變成更嚴重的情況，稱為 原位腺癌 (AIS). 這種情況被認為是一種非浸潤性肺癌，因為異常細胞僅出現在氣腔的內表面，並且生長尺寸小於 3 厘米。 如果癌細胞擴散到肺部，原位腺癌就會變成浸潤性腺癌 基質 在空氣空間表面以下或腫瘤長到大於 3 厘米的情況下。

這個診斷是如何做出的？

肺腺癌的初步診斷通常是在一種稱為 活檢 或 細針穿刺 (FNA)。 然後可以進行手術切除整個腫瘤。 切除腫瘤的手術類型取決於腫瘤的大小及其在肺部的位置。 通常進行楔形切除術以切除小腫瘤和靠近肺外側的腫瘤。 肺葉切除術和肺切除術適用於大型腫瘤或靠近肺部中心的腫瘤。

您的肺腺癌病理報告

肺腺癌病理報告中的資訊取決於所進行的手術類型。小手術後的病理報告，如 細針穿刺活檢 (FNAB) 可能僅提供診斷和用於確認診斷的測試結果，例如 免疫組織化學 (IHC)。在進行較大的腫瘤切除手術後，您的病理報告可能包括其他信息，例如組織學類型、腫瘤分級、腫瘤大小、通過氣腔的擴散、胸膜侵犯和 利潤率. 如果有的話 淋巴結 已被刪除，它們也將被描述。可以進行分子測試來尋找腫瘤中的遺傳變化，這些結果可能會包含在活檢報告中或在腫瘤切除後包含在內。所有這些主題將在以下各節中進行更詳細的討論。

肺腺癌的組織學類型

根據生長模式或癌細胞黏在一起的方式及其形成的結構，將肺腺癌分為組織學類型。腺癌最常見的組織學類型是鱗狀腺癌、實質腺癌、腺泡狀腺癌、乳頭狀腺癌和微乳頭狀腺癌。

腫瘤可能僅顯示一種生長模式，也可能在同一腫瘤中看到多種生長模式。 如果看到多種生長模式，大多數病理學家會描述每種模式組成的腫瘤的百分比。 構成大部分腫瘤的組織學類型稱為主要模式。

鱗屑紋

鱗屑型肺腺癌意味著可以看到癌細胞沿著稱為肺泡的空氣空間的內壁生長。癌細胞生長時會取代正常的肺細胞。這是最常見的腺癌組織學類型。如果腫瘤大小小於 3 公分並顯示完全鱗狀生長模式，則稱為 原位腺癌.

腺泡型

腺泡型肺腺癌是指癌細胞形成中間有開放空間的小圓形細胞群。此開放空間稱為內腔。這是第二常見的腺癌組織學類型。

純色圖案

實性型肺腺癌意味著癌細胞正在形成大的細胞群，細胞之間的空間很小。實性型腺癌比貼壁型和腺泡型腺癌更具侵襲性，並且更有可能發生轉移。 轉移 （傳播）到 淋巴結.

乳頭狀圖案

肺乳頭狀腺癌是指癌細胞黏在一起形成長指狀的組織突起，稱為乳頭。乳頭狀腺癌往往比鱗狀為主的腫瘤更具侵襲性，但比實性或微乳頭狀類型的侵襲性更弱。

微毛細管模式

肺微乳頭狀腺癌意味著癌細胞黏在一起形成位於空間內的小細胞群。微乳頭狀腺癌是一種侵襲性癌症，常發生 轉移 （傳播）到 淋巴結 和肺部的其他部位。

腫瘤等級

根據主要（最常見）組織學類型（生長模式）和最差（或最具侵襲性）組織學類型的組合，肺腺癌分為三個等級（高分化、中分化和低分化）。腫瘤分級很重要，因為它可以很好地預測腫瘤對治療的反應。此分級方案僅適用於肺部非黏液性腺癌（不產生大量黏蛋白的腫瘤）。

肺腺癌的分級方案：

• 差異化好：大部分或完全為貼壁型腫瘤，實性或微乳頭狀生長少於 ​​20%。
• 中度分化：大部分或全部為腺泡型或乳頭狀腫瘤，實性或微乳頭狀生長少於 ​​20%。
• 分化差：實體或微乳頭狀生長超過 20% 或具有由複雜腺體或單細胞組成的區域的腫瘤。

免疫組化

免疫組織化學 (IHC) 是一種測試，允許病理學家根據這些細胞產生的化學物質（通常是蛋白質）來識別特定類型的細胞。由於不同類型的細胞表達不同的 IHC 標記物，病理學家可以使用此測試來區分不同類型的癌症。

進行 IHC 時，肺腺癌通常會顯示以下結果：

• TTF-1 – 80% 的腫瘤呈陽性。
• p40 - 消極的。
• CK5 - 消極的。
• 嗜鉻粒蛋白 - 消極的。
• 突觸素 - 消極的。

肺腺癌中發現的基因變化

肺腺癌中常見的基因變化包括 EGFR、 KRAS和 ALK。病理學家使用以下技術測試這些和其他基因變化： 下一代定序（NGS）, 免疫組織化學 (IHC)和 熒光原位雜交（FISH）。識別特定的基因突變對於選擇標靶治療非常重要。

透過空氣空間傳播

透過空氣空間傳播（STAS）描述了肺癌中觀察到的一種侵襲模式，觀察到癌細胞擴散到腫瘤外部肺組織的空氣空間。 STAS 的存在與肺腺癌患者（尤其是早期疾病患者）較高的復發風險和較差的總存活期有關。因此，識別 STAS 可以提供有價值的預後資訊並有助於風險分層。

病理學家透過在顯微鏡下仔細檢查腫瘤周圍的肺組織來識別 STAS。他們尋找與主腫瘤分離且不附著在腫瘤邊緣的空氣空間內的腫瘤細胞或細胞簇，通常位於與腫瘤塊本身一定距離的位置。這些細胞可以自由漂浮或附著在肺泡壁上，但可與原發腫瘤區分開來，並且不能通過其他過程（例如偽影或 淋巴血管侵犯.

多發性腫瘤

在同一個肺部發現多個腫瘤的情況並不少見。發生這種情況時，每個腫瘤將在您的報告中單獨描述。

發現不止一種腫瘤有兩種可能的解釋：

1. 來自一個腫瘤的腫瘤細胞已經擴散到肺的另一部分。 當所有腫瘤都具有相同的組織學類型時，這種解釋更有可能。例如，如果所有腫瘤都是腺泡型腺癌。如果腫瘤與身體同側，則較小的腫瘤稱為結節。如果腫瘤位於身體的不同側（右肺和左肺），則較小的腫瘤稱為 轉移.
2. 腫瘤已分開發展。 當腫瘤具有不同的組織學類型時，這是更可能的解釋。 例如，一個腫瘤是腺癌，而另一個是腺癌 鱗狀細胞癌. 在這種情況下，腫瘤被認為是單獨的原發性疾病，而不是轉移性疾病。​

胸膜侵犯

胸膜侵襲是指癌細胞擴散到胸膜，胸膜是圍繞肺部並排列在胸腔內部的薄層組織。胸膜有兩層：黏在肺部的髒層胸膜和襯在胸壁和橫膈膜上的壁層胸膜。肺癌侵入胸膜意味著腫瘤已經生長到肺組織本身之外並進入周圍的胸膜層。

胸膜侵犯對於確定病理分期和預後都很重要：

• 腫瘤階段：胸膜侵犯的存在是決定肺癌分期的重要因素。侵入胸膜的腫瘤被認為比局限於肺實質（肺的功能組織）的腫瘤更晚期。根據用於肺癌分期的TNM分類系統，胸膜侵犯可能會增加腫瘤的T類別，這表示腫瘤的大小和範圍。例如，侵犯臟層胸膜的腫瘤可能被分類為T2，而侵入壁層胸膜或涉及胸腔積水（積液）的腫瘤可能會導致更高的分類。
• 預測：已侵犯胸膜的肺癌患者通常比未侵犯胸膜的患者預後較差。這是因為胸膜侵犯反映了更具侵襲性的腫瘤，更有可能擴散並引起併發症，例如胸腔積液，這會損害肺功能並導致胸痛、咳嗽和氣短等症狀。

淋巴血管侵犯​

淋巴血管侵犯是指癌細胞擴散到血管或淋巴管。血管是細長的管道，將血液輸送到全身。淋巴管與小血管類似，只不過它們攜帶的是淋巴液而不是血液。淋巴管與稱為「小免疫器官」的小免疫器官相連。 淋巴結 遍布全身。淋巴血管侵襲很重要，因為一旦進入血管或淋巴空間，癌細胞就會擴散到淋巴結或身體的其他部位，例如肝臟或骨骼。

保證金

在病理學中，邊緣是從身體上切除腫瘤時被切開的組織邊緣。 病理報告中描述的邊緣非常重要，因為它們可以告訴您是整個腫瘤都被切除了，還是有些腫瘤被留下了。 保證金狀態將決定您可能需要什麼（如果有）額外處理。

病理學家仔細檢查邊緣以在組織的切割邊緣尋找腫瘤細胞。 如果在組織的切割邊緣看到腫瘤細胞，邊緣將被描述為陽性。 如果在組織的切割邊緣沒有看到腫瘤細胞，則邊緣將被描述為陰性。 即使所有的邊緣都是陰性的，一些病理報告也會提供離組織切割邊緣最近的腫瘤細胞的測量值。

陽性（或非常接近）的邊緣很重要，因為這意味著當通過手術切除腫瘤時，腫瘤細胞可能已留在您的體內。 出於這個原因，可能會為邊緣陽性的患者提供另一次手術以切除腫瘤的其餘部分或對邊緣陽性的身體區域進行放射治療。

淋巴結

淋巴結 是遍佈全身的小型免疫器官。癌細胞可以透過小淋巴管從腫瘤擴散到淋巴結。因此，通常會切除淋巴結並在顯微鏡下檢查以尋找癌細胞。癌細胞從腫瘤到身體其他部位（例如淋巴結）的移動稱為 轉移.

頸部、胸部和肺部的淋巴結可與腫瘤同時切除。 這些淋巴結分為稱為站的區域。 頸部、胸部和肺部有 14 個不同的站點（見下圖）。

如果從您的身體中取出任何淋巴結，病理學家將在顯微鏡下對其進行檢查，檢查結果將在您的報告中進行描述。 大多數報告將包括檢查的淋巴結總數，在體內發現淋巴結的位置，以及含有癌細胞的數量（如果有的話）。 如果在淋巴結中發現癌細胞，最大的癌細胞群（通常稱​​為“焦點”或“沉積”）的大小也將包括在內。

淋巴結檢查很重要，原因有二。 首先，該信息用於確定病理淋巴結分期 (pN)。 其次，在淋巴結中發現癌細胞會增加將來在身體其他部位發現癌細胞的風險。 因此，您的醫生將在決定是否需要額外的治療（如化療、放療或免疫治療）時使用這些信息。

病理分期 (pTNM)

肺腺癌的病理分期是基於 TNM 分期系統，該系統是由國際公認的系統 美國癌症聯合委員會. 該系統使用有關原發腫瘤 (T) 的信息， 淋巴結 (N) 和遙遠的 轉移性 疾病（M）來確定完整的病理階段（pTNM）。 您的病理學家將檢查提交的組織並給每個部分一個編號。 一般來說，較高的數字意味著更嚴重的疾病和更嚴重的疾病 預後.

腫瘤分期 (pT)

根據腫瘤的大小、在檢查的組織中發現的腫瘤數量以及腫瘤是否已突破胸膜或已擴散到肺部周圍的器官，肺腺癌的腫瘤分期在 1 到 4 之間。

節點階段 (pN)

肺腺癌的淋巴結分期在 0 到 3 之間，這取決於是否存在癌細胞。 淋巴結 以及含有癌細胞的淋巴結的位置。

• NX – 未送淋巴結進行病理檢查。
• N0 – 檢查的任何淋巴結中均未發現癌細胞。
• N1 – 在肺內或通向肺的大氣道周圍的至少一個淋巴結中發現了癌細胞。 這個階段包括站 10 到 14。
• N2 -在胸部中部和大氣道周圍組織的至少一個淋巴結中發現了癌細胞。 此階段包括站 7 到 9。
• N3 – 在頸部或與腫瘤相對（對側）的身體一側的任何淋巴結中發現癌細胞。此階段包括站 1 至 6。

治療效果​

只有在您在手術切除腫瘤之前接受化療或放療時，您的報告中才會描述治療效果。為了確定治療效果，您的病理學家將測量活腫瘤的數量，並將該數字表示為原始腫瘤的百分比。例如，如果病理學家發現 1 厘米的存活腫瘤，而原始腫瘤為 10 厘米，則存活腫瘤的百分比為 10%。

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