Invazivní lobulární karcinom prsu

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
Listopadu 16, 2023

---

Invazivní lobulární karcinom je typ rakoviny prsu. Invazivní lobulární karcinom obvykle začíná nerakovinným růstem abnormálních prsních buněk tzv lobulární karcinom in situ (LCIS). LCIS ​​může být přítomen měsíce nebo roky, než se změní v invazivní lobulární karcinom. U pacientů s předchozí diagnózou LCIS je navíc vyšší riziko vzniku invazivního lobulárního karcinomu.

Jak se tato diagnóza provádí?

Diagnóza invazivního lobulárního karcinomu je obvykle stanovena po odstranění malého vzorku nádoru v postupu zvaném biopsie. Tkáň je poté odeslána patologovi k vyšetření pod mikroskopem.

Co to znamená, je-li nádor popsán jako klasický typ nebo pleomorfní typ?

Patologové rozdělují invazivní lobulární karcinom na dva typy – klasický typ a pleomorfní typ – podle toho, jak rakovinné buňky vypadají při zkoumání pod mikroskopem. Typ nádoru je důležitý, protože invazivní lobulární karcinom pleomorfního typu je pravděpodobnější metastazovat (šířit) do lymfatické uzliny a další části těla.

1. Klasický typ – Jedná se o nejčastější typ invazivního lobulárního karcinomu. Rakovinné buňky jsou malé a cestují tkání jako jednotlivé buňky (nejsou připojeny k ostatním rakovinným buňkám).
2. Pleomorfní typ – Rakovinné buňky u pleomorfního typu jsou větší a vypadají abnormálněji než buňky u klasického typu. The jádro buňky (část buňky, která obsahuje většinu genetického materiálu) je také hyperchromatický (tmavší) a větší než jádro u klasického typu.

Jaký je Nottinghamský histologický stupeň pro invazivní lobulární karcinom a proč je důležitý?

Patologové používají systém zvaný Nottinghamský gradingový systém k rozdělení invazivního lobulárního karcinomu do tří úrovní neboli stupňů – 1, 2 a 3. Stupeň je důležitý, protože nádory stupně 2 a 3 mají tendenci růst rychleji a je pravděpodobnější, že se rozšíří do jiné části těla jako např lymfatické uzliny.

Jak patologové určují Nottinghamský stupeň pro invazivní lobulární karcinom?

Stupeň lze určit až po vyšetření nádoru pod mikroskopem. Při zkoumání nádoru patologové hledají následující tři mikroskopické znaky:

1. Trubička – Tubul je skupina buněk spojených tak, aby vytvořily kulatou prstencovitou strukturu. Tubuly vypadají podobně, ale nejsou stejné žlázy které se běžně nacházejí v prsou. Skóre 1 až 3 je dáno na základě procenta rakovinných buněk tvořících tubuly. Nádory tvořené převážně tubuly jsou hodnoceny známkou 1, zatímco nádory tvořené velmi malým počtem žláz mají skóre 3. Buňky v invazivním lobulárním karcinomu netvoří žlázy a vždy dostávají skóre 3 pro tuto vlastnost.
2. Jaderný pleomorfismus - jádro je část buňky, která obsahuje většinu buněčného genetického materiálu (DNA). Pleomorfismus (nebo pleomorfní) je slovo, které patologové používají, když jádro jedné nádorové buňky vypadá velmi odlišně od jádra jiné nádorové buňky. Pro jaderný pleomorfismus se uděluje skóre 1 až 3. Když je většina rakovinných buněk malá a vypadají si navzájem velmi podobně, je nádoru přiděleno skóre 1. Pokud jsou rakovinné buňky velmi velké a vypadají abnormálně, je nádoru přiděleno skóre 3.
3. Mitotická rychlost – Buňky se dělí a vytvářejí nové buňky. Proces vytváření nové buňky se nazývá mitóza, a buňka, která se dělí, se nazývá a mitotická postava. Váš patolog spočítá počet mitotických figur v určité oblasti (nazývané vysoce výkonné pole) a použije toto číslo k získání skóre mezi 1 a 3. Nádory s velmi malým počtem mitotických figur dostanou skóre 1, zatímco ty s mnoho mitotických figur má skóre 3.​

Skóre z každé kategorie se sčítá, aby se určila celková známka takto:

• Grade 1 (nízká známka) – Skóre 3, 4 nebo 5.
• 2. třída (vysoká známka) - Skóre 6 nebo 7.
• 3. třída (vysoká známka) - Skóre 8 nebo 9.

Proč je velikost nádoru důležitá?

Velikost nádoru prsu je důležitá, protože se používá k určení patologického stadia nádoru (pT) a protože větší nádory pravděpodobněji metastázují (šíří se) do lymfatické uzliny a další části těla. Velikost nádoru lze určit až po odstranění celého nádoru. Z tohoto důvodu nebude zahrnuta do vaší patologické zprávy po a biopsie.

Co jsou prognostické markery prsu a proč jsou důležité?

Prognostické markery jsou proteiny nebo jiné biologické prvky, které lze měřit, aby pomohly předpovědět, jak se bude nemoc, jako je rakovina, chovat v průběhu času a jak bude reagovat na léčbu. Nejčastěji testovanými prognostickými markery v prsu jsou hormonální receptory estrogenový receptor (ER) a  progesteronový receptor (PR) a růstový faktor HER2.

Hormonální receptory – ER a PR

ER a PR jsou hormonální receptory, které umožňují buňkám reagovat na působení pohlavních hormonů estrogenu a progesteronu. ER a PR jsou vytvářeny normálními buňkami prsu a některými rakovinami prsu. Rakoviny, které způsobují ER a PR, jsou popisovány jako „hormonálně citlivé“, protože jejich růst závisí na těchto hormonech.

Patologové často provádějí test tzv imunohistochemie zjistit, zda buňky v nádoru u invazivního lobulárního karcinomu vytvářejí ER a PR. Tento test se často provádí na biopsie vzorek. V některých situacích však může být provedena až po odstranění celého nádoru.

Patologové určují skóre ER a PR měřením procenta nádorových buněk, které mají protein v části buňky zvané tzv. jádro a intenzitu skvrny. Většina zpráv uvádí rozmezí pro procento buněk, které vykazují jadernou pozitivitu, zatímco intenzita je popsána jako slabá, střední nebo vysoká.

HER2

HER2 je protein, který tvoří normální zdravé buňky v celém těle. Nádorové buňky u některých typů rakoviny vytvářejí extra HER2, což umožňuje buňkám v nádoru růst rychleji než normálním buňkám.

K měření množství HER2 u invazivního lobulárního karcinomu se běžně provádějí dva testy. První test se nazývá imunohistochemie a umožní vašemu patologovi vidět protein HER2 na povrchu buňky. Tento test je hodnocen od 0 do 3.

HER2 imunohistochemické skóre:

• Negativní (0 a 1) – Skóre 0 nebo 1 znamená, že nádorové buňky nevytvářejí extra protein HER2.
• Nejednoznačné (2) – Skóre 2 znamená, že buňky mohou produkovat extra protein HER2 a volá se další test fluorescence in situ hybridizace (viz níže) bude nutné provést k potvrzení výsledků.
• Pozitivní (3) – Skóre 3 znamená, že buňky vytvářejí extra protein HER2.

Druhý test, který se používá k měření HER2, se nazývá fluorescenční hybridizace in situ (FISH). Tento test se obvykle provádí až po skóre 2 v imunohistochemickém testu. Místo hledání HER2 na vnější straně buňky používá FISH sondu, která se nalepí na HER2 gen uvnitř jádra buňky. Normální buňky mají v jádře buňky 2 kopie genu HER2. Účelem testu HER FISH je identifikovat nádorové buňky, které mají více kopií genu HER2, což jim umožňuje vytvářet více kopií proteinu HER2.

HER2 FISH skóre:

• Pozitivní (zesílený) – Nádorové buňky mají další kopie genu HER2. Tyto buňky s největší pravděpodobností vytvářejí extra protein HER2.
• Negativní (ne zesílené) – Nádorové buňky nemají další kopie genu HER2. Tyto buňky s největší pravděpodobností nevytvářejí extra protein HER2.

Co je lobulární karcinom in situ a jak souvisí s invazivním lobulárním karcinomem?

Lobulární karcinom in situ (LCIS) je neinvazivní nádor, který vzniká před rozvojem invazivního lobulárního karcinomu. Protože LCIS vede k invazivnímu lobulárnímu karcinomu, je běžné, že patologové najdou LCIS a invazivní lobulární karcinom ve stejné tkáni.

Co znamená rozšíření tumoru a proč je důležité?

Invazivní lobulární karcinom začíná uvnitř prsu, ale nádor se může rozšířit do překrývající se kůže nebo svalů hrudní stěny. Termín extenze nádoru se používá, když se nádorové buňky nacházejí buď v kůži nebo ve svalech pod prsem. Rozšíření nádoru je důležité, protože je spojeno s vyšším rizikem, že nádor po léčbě znovu vyroste (lokální recidiva) nebo že rakovinné buňky budou cestovat do vzdáleného místa těla, jako jsou plíce. Rozšíření tumoru se také používá k určení patologického stadia tumoru (pT).

Co je lymfovaskulární invaze a proč je důležitá?

Lymfovaskulární invaze znamená, že rakovinné buňky byly pozorovány uvnitř krevní cévy nebo lymfatické cévy. Krevní cévy jsou dlouhé tenké trubice, které rozvádějí krev po těle. Lymfatické cévy jsou podobné malým krevním cévám s tím rozdílem, že místo krve přenášejí tekutinu zvanou lymfa. Lymfatické cévy se spojují s malými imunitními orgány tzv lymfatické uzliny které se nacházejí v celém těle. Lymfovaskulární invaze je důležitá, protože rakovinné buňky mohou používat krevní cévy nebo lymfatické cévy k šíření do jiných částí těla, jako jsou lymfatické uzliny nebo plíce.

Co jsou lymfatické uzliny a proč jsou důležité?

Lymfatické uzliny jsou malé imunitní orgány nacházející se v celém těle. Rakovinové buňky se mohou šířit z nádoru do lymfatických uzlin malými cévami nazývanými lymfatické. Z tohoto důvodu jsou lymfatické uzliny běžně odstraňovány a vyšetřovány pod mikroskopem, aby se hledaly rakovinné buňky. Pohyb rakovinných buněk z nádoru do jiné části těla, jako je lymfatická uzlina, se nazývá a metastáza.

Rakovinné buňky se typicky šíří nejprve do lymfatických uzlin blízko nádoru, i když mohou být postiženy i lymfatické uzliny daleko od nádoru. Z tohoto důvodu jsou první odstraněné lymfatické uzliny obvykle blízko nádoru. Lymfatické uzliny dále od nádoru jsou typicky odstraněny pouze tehdy, jsou-li zvětšeny a existuje vysoké klinické podezření, že v lymfatické uzlině mohou být rakovinné buňky.

Pokud vám byly z těla odebrány lymfatické uzliny, budou pod mikroskopem vyšetřeny patologem a výsledky tohoto vyšetření budou popsány ve vaší zprávě. Většina zpráv bude zahrnovat celkový počet vyšetřených lymfatických uzlin, kde v těle byly lymfatické uzliny nalezeny, a počet (pokud nějaké existují), které obsahují rakovinné buňky. Pokud byly v lymfatické uzlině pozorovány rakovinné buňky, bude zahrnuta také velikost největší skupiny rakovinných buněk (často označovaná jako „focus“ nebo „deposit“).

Vyšetření lymfatických uzlin je důležité ze dvou důvodů. Za prvé, tato informace se používá k určení patologického uzlinového stadia (pN). Za druhé, nález rakovinných buněk v lymfatické uzlině zvyšuje riziko, že se rakovinné buňky v budoucnu najdou i v jiných částech těla. V důsledku toho váš lékař použije tyto informace při rozhodování, zda je nutná další léčba, jako je chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie.

Co to znamená, když je lymfatická uzlina označena jako pozitivní?

Patologové často používají termín „pozitivní“ k popisu a lymfatická uzlina který obsahuje rakovinné buňky. Například lymfatická uzlina, která obsahuje rakovinné buňky, může být označena jako „pozitivní na malignitu“ nebo „pozitivní na metastatický karcinom“.

Co to znamená, když je lymfatická uzlina popsána jako negativní?

Patologové často používají termín „negativní“ k popisu a lymfatická uzlina která neobsahuje žádné rakovinné buňky. Například lymfatická uzlina, která neobsahuje rakovinné buňky, může být označena jako „negativní na malignitu“ nebo „negativní na metastatický karcinom“.

Co jsou izolované nádorové buňky (ITC)?

Patologové používají termín „izolované nádorové buňky“ k popisu skupiny nádorových buněk, které měří 0.2 mm nebo méně a nacházejí se v lymfatická uzlina. Lymfatické uzliny s pouze izolovanými nádorovými buňkami (ITC) nejsou považovány za „pozitivní“ pro účely patologického uzlinového stadia (pN).

Co je mikrometastáza?

„Mikrometastáza“ je skupina nádorových buněk, která měří od 0.2 mm do 2 mm a nachází se v lymfatická uzlina. Pokud jsou ve všech vyšetřených lymfatických uzlinách nalezeny pouze mikrometastázy, je patologické uzlinové stadium pN1mi.

Co je makrometastáza?

„Makrometastáza“ je skupina nádorových buněk, která měří více než 2 mm a nachází se v a lymfatická uzlina. Makrometastázy jsou spojeny s horším prognóza a může vyžadovat další léčbu.

Co je to sentinelová lymfatická uzlina?

A sentinelová lymfatická uzlina je první lymfatická uzlina v řetězci lymfatických uzlin, která odvádí tekutinu z prsu. Obvykle se nachází v axile (podpaží). Pokud je rakovina nalezena v axile, bude obvykle nejprve nalezena v sentinelové uzlině.

Co je to nesentinelová axilární lymfatická uzlina?

Nesentinelová axilární lymfatická uzlina se nachází po sentinelová lymfatická uzlina v axile (podpaží). Rakovinné buňky se obvykle šíří do těchto lymfatických uzlin po průchodu sentinelovou lymfatickou uzlinou.

Co znamená extranodální rozšíření?

Všechny lymfatické uzliny jsou obklopeny tenkou vrstvou tkáně zvanou pouzdro. Extranodální extenze znamená, že rakovinné buňky v lymfatické uzlině prorazily pouzdrem a rozšířily se do tkáně mimo lymfatickou uzlinu. Extranodální extenze je důležitá, protože zvyšuje riziko, že nádor po operaci znovu vyroste na stejném místě. U některých typů rakoviny je extranodální extenze také důvodem ke zvážení další léčby, jako je chemoterapie nebo radiační terapie.

Co je to marže a proč jsou marže důležité?

V patologii je okraj okrajem tkáně, který je řezán při odstraňování nádoru z těla. Okraje popsané ve zprávě o patologii jsou velmi důležité, protože vám řeknou, zda byl odstraněn celý nádor nebo zda část nádoru zůstala. Stav marže určí, jaké (pokud vůbec nějaké) další ošetření můžete vyžadovat.

Většina zpráv o patologii popisuje pouze okraje po chirurgickém zákroku zvaném an vyříznutí or resekce byla provedena k odstranění celého nádoru. Z tohoto důvodu nejsou okraje obvykle popsány po postupu zvaném a biopsie se provádí k odstranění pouze části nádoru. Počet okrajů popsaných v patologické zprávě závisí na typech odstraněných tkání a umístění nádoru. Velikost okraje (množství normální tkáně mezi nádorem a hranou řezu) závisí na typu odstraňovaného nádoru a umístění nádoru.

Patologové pečlivě zkoumají okraje, aby hledali nádorové buňky na řezném okraji tkáně. Pokud jsou nádorové buňky vidět na řezném okraji tkáně, okraj bude popsán jako pozitivní. Pokud na řezném okraji tkáně nejsou vidět žádné nádorové buňky, bude okraj označen jako negativní. I když jsou všechny okraje negativní, některé patologické zprávy také poskytnou měření nádorových buněk nejblíže k řezné hraně tkáně.

Pozitivní (nebo velmi těsný) okraj je důležitý, protože znamená, že nádorové buňky mohly zůstat ve vašem těle, když byl nádor chirurgicky odstraněn. Z tohoto důvodu může být pacientům, kteří mají pozitivní okraj, nabídnuta další operace k odstranění zbytku nádoru nebo radiační terapie do oblasti těla s pozitivním okrajem. Rozhodnutí nabídnout další léčbu a typ nabízených možností léčby bude záviset na řadě faktorů, včetně typu odstraněného nádoru a oblasti postiženého těla. Například u a. nemusí být nutná další léčba benigní (nerakovinný) typ nádoru, ale může být důrazně doporučen pro a zhoubný (rakovinný) typ nádoru.

Co znamená účinek léčby?

Pokud jste podstoupili léčbu (buď chemoterapii nebo radiační terapii) před odstraněním nádoru, váš patolog vyšetří veškerou předloženou tkáň, aby zjistil, jak velká část nádoru je stále naživu (životaschopná). Lymfatické uzliny s rakovinnými buňkami budou také zkoumány účinky léčby. Větší účinek léčby (žádné nebo velmi málo zbývajících životaschopných nádorových buněk) je spojen s lepším celkovým přežitím bez onemocnění.

O tomto článku

Tento článek byl napsán lékaři, aby vám pomohl přečíst a porozumět vaší patologické zprávě. Kontakt pokud máte nějaké dotazy k tomuto článku nebo k vaší patologické zprávě. Číst tento článek pro obecnější úvod do částí typické zprávy o patologii.

Další užitečné zdroje

Atlas patologie