Synoviální sarkom

od Bibianny Purgina, MD FRCPC
29. března 2023

Synoviální sarkom je typ rakoviny nazývaný a sarkom. Existují dva typy synoviálního sarkomu. Monofázický synoviální sarkom je tvořen výhradně dlouhými tenkými vřetenovitými buňkami. Bifázický synoviální sarkom je tvořen jak vřetenovitými buňkami, tak kulatými epiteloidními nebo glandulárními buňkami. Synoviální sarkom se může vyvinout v jakémkoli věku, ale nejčastěji se vyskytuje u dospělých.

Kde v těle se nachází synoviální sarkom?

Typické lokalizace synoviálního sarkomu zahrnují ruce a nohy, ale nádor se může vyvinout kdekoli v těle.

Proč se tento nádor nazývá „synoviální“ sarkom?

Protože nejstarší zprávy o synoviálním sarkomu popisovaly nádory kolem kloubů, jako je koleno, mělo se za to, že se nádor vyvine z tkáně kolem kloubu zvané synovium. Nyní víme, že se nádor ve skutečnosti nevyvíjí ze synovie, nicméně původní název „synoviální“ stále zůstává.

Co znamená metastatický synoviální sarkom?

Stejně jako jiné typy rakoviny je synoviální sarkom schopen rozšířit se mimo původní nádor do jiných částí těla. Termín metastatický synoviální sarkom znamená, že rakovinné buňky byly nalezeny v jiné části těla. Když synoviální sarkom metastázuje, buňky se běžně šíří do plic a lymfatické uzliny.

Jak se diagnostikuje synoviální sarkom?

První diagnóza synoviálního sarkomu je obvykle stanovena po odstranění malého vzorku nádoru postupem nazývaným a biopsie. Bioptická tkáň je poté odeslána patologovi, který ji prozkoumá pod mikroskopem. Doplňkové testy jako např imunohistochemie a fluorescenční hybridizace in situ (FISH) může být také provedeno k potvrzení diagnózy.

Jak vypadá synoviální sarkom pod mikroskopem?

Pod mikroskopem jsou dvoufázové synoviální sarkomy tvořeny dvěma typy rakovinných buněk: epitelu nádorové buňky a vřeteno nádorové buňky. Monofázické synoviální sarkomy jsou tvořeny pouze jedním z těchto typů rakovinných buněk, obvykle vřetenovými nádorovými buňkami.

Jaké další testy lze provést k potvrzení diagnózy?

Molekulární testy

Synoviální sarkom obsahuje genetickou změnu zvanou translokace. Tato genetická změna kombinuje gen SS18 buď s geny SS1, SSX2 nebo SSX4. Nádory s translokací SS18-SSX1 jsou spojeny s horším prognóza ve srovnání s nádory s translokacemi zahrnujícími jiné geny. Patologové testují tyto molekulární změny provedením obou fluorescence in situ hybridizace (FISH) nebo sekvenování nové generace (NGS) na kousku tkáně z nádoru. Tento typ testování lze provést na biopsie vzorku nebo když byl nádor chirurgicky odstraněn.

Jaký je stupeň FNCLCC a proč je důležitý pro synoviální sarkom?

Patologové rozdělují synoviální sarkom do tří stupňů na základě systému vytvořeného Francouzskou federací sarkomových center (FNCLCC). Tento systém používá k určení stupně nádoru tři mikroskopické znaky: diferenciaci, mitotický počet a nekrózu. Tyto funkce jsou podrobněji vysvětleny níže. Stupeň lze určit pouze po vyšetření vzorku nádoru pod mikroskopem.

Za každý mikroskopický útvar (0 až 3) se přidělují body (od 0 do 3) a celkový počet bodů určuje konečný stupeň nádoru. Podle tohoto systému mohou být synoviální sarkomy nádory nízkého nebo vysokého stupně. Nádory vysokého stupně (stupně 2 a 3) jsou spojeny s horším prognóza.

Body spojené s každou známkou:

• Grade 1 – 2 nebo 3 body.
• Grade 2 – 4 nebo 5 body.
• Grade 3 – 6 až 8 bodů.

Mikroskopické znaky používané k určení stupně:

1. Diferenciace nádorů – Nádor odlišení popisuje, jak blízko nádorové buňky vypadají jako normální zdravé buňky. Nádorové buňky, které vypadají velmi podobně jako normální buňky, dostanou 1 bod, zatímco ty, které nevypadají jako normální buňky, dostanou 3 body. Všechny synoviální sarkomy automaticky získávají 3 body za tuto kategorii.
2. Mitotický počet – Buňka, která je v procesu dělení za účelem vytvoření dvou nových buněk, se nazývá a mitotická postava. Nádory, které rostou rychle, mívají více mitotických tvarů než nádory, které rostou pomalu. Váš patolog určí mitotický počet tak, že spočítá počet mitotických obrazců v deseti oblastech nádoru při pohledu přes mikroskop. Nádory bez mitotických figur nebo jen velmi málo mitotických figur dostávají 1 bod, zatímco ty s 10 až 20 mitotickými figurami dostávají 2 body a ty s více než 20 mitotickými figurami 3 body.
3. Nekróza - Nekróza je druh buněčné smrti. Nádory, které rostou rychle, mívají větší nekrózu než nádory, které rostou pomalu. Pokud váš patolog neuvidí žádnou nekrózu, nádor dostane 0 bodů. Nádor dostane 1 bod, pokud je vidět nekróza, ale tvoří méně než 50 % tumoru, nebo 2 body, pokud nekróza tvoří více než 50 % tumoru.

Proč je velikost nádoru důležitá pro synoviální sarkom?

Velikost nádoru je důležitá, protože nádory menší než 5 cm se méně pravděpodobně rozšíří do jiných částí těla a jsou spojeny s lepším prognóza. Velikost tumoru se také používá k určení patologického stadia tumoru (viz Patologické stadium níže).

Co znamená rozšíření tumoru a proč je důležité?

Většina synoviálních sarkomů má tendenci se vyskytovat na končetině a jsou dobře definované, ale nádor může prorůstat do blízkých orgánů a kostí nebo kolem nich. Toto se nazývá extenze nádoru. Váš patolog prohlédne vzorky okolních orgánů a tkání pod mikroskopem, aby hledal nádorové buňky. Všechny okolní orgány nebo tkáň, které obsahují nádorové buňky, budou popsány ve vaší zprávě.

Co znamená účinek léčby?

Pokud jste před operací k odstranění nádoru podstoupili chemoterapii a/nebo radiační terapii, váš patolog vyšetří veškerou tkáň odeslanou na patologii, aby zjistil, kolik z nádoru bylo v době, kdy byl odstraněn z těla, stále naživu. Patologové používají termín životaschopný k popisu tkáně, která byla ještě živá v době, kdy byla z těla odstraněna. Naproti tomu patologové používají termín neživotaschopná k popisu tkáně, která nebyla živá v době, kdy byla z těla odstraněna. Nejčastěji váš patolog popíše procento nádorů, které nejsou životaschopné.

Co znamená perineurální invaze a proč je důležitá?

Perineurální invaze je termín, který patologové používají k popisu rakovinných buněk připojených k nervu nebo uvnitř něj. Podobný termín, intraneurální invaze, se používá k popisu rakovinných buněk uvnitř nervu. Nervy jsou jako dlouhé dráty tvořené skupinami buněk zvaných neurony. Nervy se nacházejí po celém těle a jsou zodpovědné za odesílání informací (jako je teplota, tlak a bolest) mezi vaším tělem a mozkem. Perineurální invaze je důležitá, protože rakovinné buňky mohou využít nerv k šíření do okolních orgánů a tkání. To zvyšuje riziko, že nádor po operaci znovu vyroste.

Co znamená lymfovaskulární invaze a proč je důležitá?

Lymfovaskulární invaze znamená, že rakovinné buňky byly pozorovány uvnitř krevní cévy nebo lymfatické cévy. Krevní cévy jsou dlouhé tenké trubice, které rozvádějí krev po těle. Lymfatické cévy jsou podobné malým krevním cévám s tím rozdílem, že místo krve přenášejí tekutinu zvanou lymfa. Lymfatické cévy se spojují s malými imunitními orgány tzv lymfatické uzliny které se nacházejí v celém těle. Lymfovaskulární invaze je důležitá, protože rakovinné buňky mohou používat krevní cévy nebo lymfatické cévy k šíření do jiných částí těla, jako jsou lymfatické uzliny nebo plíce.

Co je to marže a proč jsou marže důležité?

V patologii je okraj okrajem tkáně, který je řezán při odstraňování nádoru z těla. Okraje popsané ve zprávě o patologii jsou velmi důležité, protože vám řeknou, zda byl odstraněn celý nádor nebo zda část nádoru zůstala. Stav marže určí, jaké (pokud vůbec nějaké) další ošetření můžete vyžadovat.

Většina patologických zpráv popisuje pouze okraje po chirurgickém zákroku zvaném excize nebo resekce za účelem odstranění celého nádoru. Z tohoto důvodu nejsou okraje obvykle popisovány poté, co je proveden výkon nazývaný biopsie za účelem odstranění pouze části nádoru. Počet okrajů popsaných v patologické zprávě závisí na typech odstraněných tkání a umístění nádoru. Velikost okraje (množství normální tkáně mezi nádorem a hranou řezu) závisí na typu odstraňovaného nádoru a umístění nádoru.

Patologové pečlivě zkoumají okraje, aby hledali nádorové buňky na řezném okraji tkáně. Pokud jsou nádorové buňky vidět na řezném okraji tkáně, okraj bude popsán jako pozitivní. Pokud na řezném okraji tkáně nejsou vidět žádné nádorové buňky, bude okraj označen jako negativní. I když jsou všechny okraje negativní, některé patologické zprávy také poskytnou měření nádorových buněk nejblíže k řezné hraně tkáně.

Pozitivní (nebo velmi těsný) okraj je důležitý, protože znamená, že nádorové buňky mohly zůstat ve vašem těle, když byl nádor chirurgicky odstraněn. Z tohoto důvodu může být pacientům, kteří mají pozitivní okraj, nabídnuta další operace k odstranění zbytku nádoru nebo radiační terapie do oblasti těla s pozitivním okrajem. Rozhodnutí nabídnout další léčbu a typ nabízených možností léčby bude záviset na řadě faktorů, včetně typu odstraněného nádoru a oblasti postiženého těla.

Byly vyšetřeny lymfatické uzliny a některé obsahovaly rakovinné buňky?

Lymfatické uzliny jsou malé imunitní orgány nacházející se v celém těle. Rakovinové buňky se mohou šířit z nádoru do lymfatických uzlin malými cévami nazývanými lymfatické. Z tohoto důvodu jsou lymfatické uzliny běžně odstraňovány a vyšetřovány pod mikroskopem, aby se hledaly rakovinné buňky. Pohyb rakovinných buněk z nádoru do jiné části těla, jako je lymfatická uzlina, se nazývá metastáza.

Rakovinné buňky se typicky šíří nejprve do lymfatických uzlin blízko nádoru, i když mohou být postiženy i lymfatické uzliny daleko od nádoru. Z tohoto důvodu jsou první odstraněné lymfatické uzliny obvykle blízko nádoru. Lymfatické uzliny dále od nádoru jsou typicky odstraněny pouze tehdy, jsou-li zvětšeny a existuje vysoké klinické podezření, že v lymfatické uzlině mohou být rakovinné buňky.

Pokud vám byly z těla odebrány lymfatické uzliny, budou pod mikroskopem vyšetřeny patologem a výsledky tohoto vyšetření budou popsány ve vaší zprávě. Většina zpráv bude zahrnovat celkový počet vyšetřených lymfatických uzlin, kde v těle byly lymfatické uzliny nalezeny, a počet (pokud nějaké existují), které obsahují rakovinné buňky. Pokud byly v lymfatické uzlině pozorovány rakovinné buňky, může být také zahrnuta velikost největší skupiny rakovinných buněk (často popisovaná jako „focus“ nebo „deposit“).

Vyšetření lymfatických uzlin je důležité ze dvou důvodů. Za prvé, tato informace se používá k určení patologického uzlinového stadia (pN). Za druhé, nález rakovinných buněk v lymfatické uzlině zvyšuje riziko, že se rakovinné buňky v budoucnu najdou i v jiných částech těla. V důsledku toho váš lékař použije tyto informace při rozhodování, zda je nutná další léčba, jako je chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie.

Co to znamená, když je lymfatická uzlina označena jako pozitivní?

Patologové často používají termín „pozitivní“ k popisu lymfatické uzliny, která obsahuje rakovinné buňky. Například lymfatická uzlina, která obsahuje rakovinné buňky, může být nazývána „pozitivní na malignitu“.

Co to znamená, když je lymfatická uzlina popsána jako negativní?

Patologové často používají termín „negativní“ k popisu lymfatické uzliny, která neobsahuje žádné rakovinné buňky. Například lymfatická uzlina, která neobsahuje rakovinné buňky, může být označena jako „negativní pro malignitu“.

Jak patologové určují patologické stadium (pTNM) synoviálního sarkomu?

Patologické stadium synoviálního sarkomu je založeno na systému stagingu TNM, mezinárodně uznávaném systému původně vytvořeném Americký smíšený výbor pro rakovinu. Tento systém využívá informace o primárním nádoru (T), lymfatické uzliny (N) a vzdálené metastazující onemocnění (M) k určení kompletního patologického stadia (pTNM). Váš patolog prohlédne předloženou tkáň a přidělí každé části číslo. Obecně platí, že vyšší číslo znamená pokročilejší onemocnění a horší prognóza.

Stádium nádoru (pT) pro synoviální sarkom

Stádium nádoru synoviálního sarkomu se liší podle postižené části těla. Například 5centimetrový nádor, který začíná v hlavě, bude mít jiné stadium nádoru než nádor, který začíná hluboko v zadní části břicha (retroperitoneum). Ve většině míst na těle však stádium nádoru zahrnuje velikost nádoru a to, zda nádor prorostl do okolních částí těla.

Hlava a krk

• T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 2 a 4 centimetry.
• T3 – Nádor je větší než 4 centimetry.
• T4 – Nádor prorostl do okolních tkání, jako jsou kosti obličeje nebo lebky, oko, větší krevní cévy na krku nebo mozek.

Hrudník, záda nebo břicho a ruce nebo nohy (trup a končetiny)

• T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
• T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
• T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Břicho a orgány uvnitř hrudníku (hrudní viscerální orgány)

• T1 – Nádor je vidět pouze v jednom orgánu.
• T2 – Nádor prorostl do pojivové tkáně, která obklopuje orgán, ze kterého vzniká.
• T3 – Nádor se rozrostl nejméně do jednoho dalšího orgánu.
• T4 – Bylo nalezeno mnoho nádorů.

Retroperitoneum (prostor na samé zadní straně břišní dutiny)

• T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
• T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
• T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
• T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Tkáň kolem oka (orbita)

• T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
• T2 – Nádor je větší než 2 centimetry, ale neprorostl do kostí obklopujících oko.
• T3 – Nádor prorostl do kostí obklopujících oko nebo jiné kosti lebky.
• T4 – Nádor prorostl do oka (zeměkoule) nebo do okolních tkání, jako jsou oční víčka, dutiny nebo mozek.

Nodální stadium (pN) pro synoviální sarkom

Synoviální sarkom je dán nodálním stadiem 0 nebo 1 na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti nádorových buněk v jedné nebo více lymfatické uzliny. Pokud v žádných lymfatických uzlinách nejsou vidět žádné nádorové buňky, je uzlinové stadium N0. Pokud nejsou lymfatické uzliny odeslány k patologickému vyšetření, nelze určit uzlinové stadium a uzlinové stadium je uvedeno jako NX. Pokud jsou nádorové buňky nalezeny v jakýchkoli lymfatických uzlinách, pak je uzlinové stadium uvedeno jako N1.

Stádium metastáz (pM) pro synoviální sarkom

Synoviální sarkom má metastatické stadium 0 nebo 1 na základě přítomnosti nádorových buněk ve vzdáleném místě v těle (například v plicích). Metastatické stadium lze přiřadit pouze v případě, že je tkáň ze vzdáleného místa předložena k patologickému vyšetření. Protože je tato tkáň přítomna zřídka, nelze metastatické stadium určit a je uvedeno jako MX.