Novotvar plazmatických buněk

Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC a Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
2. března 2022

Co je novotvar z plazmatických buněk?

Novotvar plazmatických buněk je typ rakoviny, který začíná ze specializovaných imunitních buněk tzv plazmatické buňky. Normální plazmatické buňky vytvářejí různé typy proteinů tzv imunoglobuliny (protilátky), které pomáhají chránit tělo před mikroorganismy jako např viry. Naproti tomu všechny plazmatické buňky v novotvaru plazmatických buněk tvoří stejný typ imunoglobulinu. Abnormální plazmatické buňky také produkují mnohem více imunoglobulinu než normální plazmatické buňky.

Co jsou to plazmatické buňky?

Plazmové buňky začít život jako specializovaný typ imunitních buněk nazývaných B-lymfocyty. Jakmile se B-lymfocyt promění v plazmatickou buňku, má schopnost produkovat speciální proteiny tzv imunoglobuliny (Ig), které se také nazývají protilátky. Imunoglobuliny chrání naše tělo tím, že ulpívají na bakteriích a viry, což usnadňuje jejich odstranění z těla. Imunoglobuliny se mohou také nalepit na abnormální buňky nebo buňky, které přestaly normálně fungovat.

Imunoglobuliny se skládají ze čtyř částí a každá část se nazývá řetězec. Jeden imunoglobulin se skládá ze dvou těžkých řetězců a dvou lehkých řetězců. Existuje pět různých druhů těžkých řetězců, nazývaných A, G, D, E, M, a dva různé druhy lehkých řetězců nazývané kappa a lambda. K výrobě imunoglobulinu lze použít jakoukoli kombinaci těžkých a lehkých řetězců. Tyto možnosti umožňují vašemu tělu produkovat mnoho různých druhů imunoglobulinů (například IgA kappa, IgG lambda atd.).

Zatímco imunitní systém má schopnost vytvářet mnoho různých druhů imunoglobulinů, každá plazmatická buňka vytváří pouze jeden druh imunoglobulinu. Protože náš imunitní systém tvoří miliony různých plazmatických buněk, je normální, že v těle kdykoli najdeme mnoho různých druhů imunoglobulinů.

Jaké testy lékaři provádějí, aby zjistili abnormální imunoglobuliny?

Váš lékař může nařídit test nazývaný elektroforéza sérových proteinů, aby zjistil imunoglobuliny ve vaší krvi nebo moči. Výsledky testu se zobrazí jako čára v grafu. Normální výsledek vypadá jako čára s mnoha malými hrbolky. Každý malý hrbolek v linii je jiný typ imunoglobulinu. Abnormální výsledek ukazuje velký vrchol (viz černá oblast na obrázku níže). Tento velký vrchol je abnormální imunoglobulin. Jiné testy mohou ukázat nahromadění lehkých řetězců ve vaší krvi nebo moči.

Abnormální plazmatické buňky v novotvaru plazmatických buněk budou produkovat pouze jeden typ imunoglobulinu. To bude mít za následek zvýšené množství buď IgG nebo IgA (nebo zřídka IgD nebo IgE) a nadměrné množství buď kappa nebo lambda ve srovnání s normálním stavem.

Jak patologové stanoví diagnózu novotvaru plazmatických buněk?

Diagnóza novotvaru plazmatických buněk se obvykle provádí poté, co vám lékař odebere malý kousek kostní dřeně při postupu zvaném biopsie. U některých pacientů abnormální plazmatické buňky tvoří nádor mimo kost. V takové situaci může váš lékař místo toho provést biopsii tohoto nádoru. Vzácně lze plazmatické buňky vidět ve vaší krvi. Tkáň je poté odeslána vašemu patologovi, který ji prozkoumá pod mikroskopem.

Vyšetřením tkáně pod mikroskopem určí váš patolog procento abnormálních plazmatických buněk přítomných ve vaší kostní dřeni. Váš lékař bude moci zkombinovat tyto informace s dalšími výsledky testů, aby určil typ novotvaru plazmatických buněk.

Jaké další testy provádějí patologové na nádor z plazmatických buněk?

Imunohistochemie

Váš patolog provede test tzv imunohistochemie abyste se dozvěděli více o plazmatických buňkách ve vašem vzorku tkáně a potvrdili, že jsou abnormální. Imunohistochemie je test, který využívá protilátky ke zvýraznění různých typů proteinů produkovaných buňkami. Když buňky produkují protein, patologové popisují výsledek jako pozitivní nebo reaktivní. Když buňky protein neprodukují, výsledek je popsán jako negativní nebo nereaktivní.

Rakovinné buňky v novotvarech plazmatických buněk pocházejí z plazmatických buněk a v důsledku toho produkují proteiny normálně vytvářené plazmatickými buňkami, jako jsou CD138, MUM1 nebo CD79a. Mohou také produkovat proteiny, které nejsou produkovány normálními plazmatickými buňkami, jako je CD20, CD117, CD56 nebo CyclinD1.

In situ hybridizace

Váš patolog může také provést test nazývaný hybridizace in situ (ISH), aby určil, který imunoglobuliny jsou produkovány abnormálními plazmatickými buňkami. Jak je popsáno výše, tyto abnormální plazmatické buňky v novotvaru plazmatických buněk budou produkovat pouze jeden typ imunoglobulinu, například IgG kappa nebo IgG lambda.

Molekulární testy

Každá buňka ve vašem těle obsahuje sadu instrukcí, které buňce říkají, jak se má chovat. Tyto instrukce jsou napsány v jazyce zvaném DNA a instrukce jsou uloženy na 46 chromozomech v každé buňce. Protože jsou instrukce velmi dlouhé, jsou rozděleny do sekcí nazývaných geny a každý gen říká buňce, jak vyrobit část stroje zvanou protein.

Někdy kousek DNA odpadne z jednoho chromozomu a připojí se k jinému chromozomu. To se nazývá translokace a může to vést k tomu, že buňka vytvoří nový a abnormální protein. Pokud nový protein umožní buňce žít déle než jiným buňkám nebo se rozšířit do jiných částí těla, buňka se může stát rakovinou. Zhoubné buňky mohou také ztratit nebo získat část DNA.

Patologové obvykle testují tyto molekulární změny provedením fluorescence in situ hybridizace (FISH) na kousku tkáně z nádoru. Tento typ testování lze provést na biopsie vzorek.

U novotvarů plazmatických buněk lze pozorovat různé typy abnormalit. Zahrnují translokace zahrnující protein IGH, ztrátu chromozomu 1p nebo 17p (kódy pro gen TP53) a zisk chromozomu 1q. Přítomnost těchto abnormalit může pomoci lékaři určit váš prognóza.

Jak abnormální plazmatické buňky v novotvaru plazmatických buněk poškozují tělo?

Existují tři způsoby, jak novotvar plazmatických buněk poškozuje tělo:

Jaké jsou typy novotvarů plazmatických buněk?

Novotvar plazmatických buněk lze rozdělit do různých kategorií podle toho, kolik imunoglobulin se nachází ve vaší krvi nebo moči a také kolik plazmatických buněk je vidět v kostní dřeni a zda existují známky poškození vašich orgánů.

• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) – Tato diagnóza se provádí, když plazmatické buňky představují méně než 10 % buněk v kostní dřeni, imunoglobuliny detekované v krvi nebo moči jsou pod určitou hranicí a nedochází k žádnému poškození vašich orgánů. MGUS je považován za předrakovinný stav, protože jen malé procento osob s tímto stavem postoupí do další fáze.
• Plazmatickobuněčný myelom – Tato diagnóza se stanoví, když je v kostní dřeni více než 10 % plazmatických buněk a imunoglobuliny nalezené ve vaší krvi nebo moči jsou nad určitou prahovou hodnotou.
  • Pokud neexistují žádné známky poškození vašich orgánů, nazývá se to asymptomatický (neboli doutnající) myelom z plazmatických buněk.
  • Pokud existují známky poškození vašich orgánů nebo více než 60 % plazmatických buněk v kostní dřeni, nazývá se to plazmatický myelom nebo mnohočetný myelom.

Co je plazmocytom?

Někdy se abnormální plazmatické buňky mohou seskupit a vytvořit nádor. Nádor tvořený abnormálními plazmatickými buňkami se nazývá plazmocytom. Když se plazmocytom vytvoří mimo kost, nazývá se extraoseální plazmocytom. Pokud je v kosti nalezen pouze jeden nádor bez poranění jiných částí těla, nazývá se to solitární plazmocytom kosti.

Co je plazmatická leukémie?

Abnormální plazmatické buňky mohou také jít do krve. Pokud představují více než 20 % bílých krvinek v krvi, bude se to nazývat plazmatická leukémie.

Co je to amyloidóza?

Někdy se abnormální imunoglobuliny produkované plazmatickými buňkami hromadí ve tkáních. Když k tomu dojde, může vytvořit látku zvanou amyloid. Amyloidóza je stav, kdy se v těle hromadí velké množství amyloidu a způsobuje poškození orgánů. U amyloidózy může být v kostní dřeni pozorována pouze malá populace abnormálních plazmatických buněk. Abyste viděli amyloid, váš patolog může použít a speciální skvrna s názvem Kongo Red. Při použití tohoto barviva vypadá amyloid při normálním světle červeně a při speciálním světle jablečně zelený.