Infiltrative follikuläre Variante papilläres Schilddrüsenkarzinom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
26. März 2024

Das infiltrative follikuläre papilläre Schilddrüsenkarzinom (FVPTC) ist eine Art von Schilddrüsenkrebs. Diese Krebsart tritt häufiger bei Erwachsenen auf, kann aber auch bei Kindern auftreten. Es wird als „infiltrativ“ bezeichnet, da bei der Untersuchung unter dem Mikroskop zu erkennen ist, dass sich die Tumorzellen weitläufig im umgebenden normalen (nicht krebsartigen) Schilddrüsengewebe ausbreiten oder infiltrieren.

Dieser Artikel hilft Ihnen, Ihre Diagnose und Ihren Pathologiebericht für das infiltrative papilläre Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante zu verstehen.

Was verursacht das infiltrative follikuläre papilläre Schilddrüsenkarzinom?

Bei den meisten Menschen, die ein infiltratives papilläres Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante entwickeln, ist die Ursache unbekannt. Allerdings ist das Risiko, an dieser Krebsart zu erkranken, bei Menschen mit einem bestimmten genetischen Tumor höher Syndromen einschließlich PTEN-Hamartom-Syndrom, DICER1-Syndrom und Carney-Komplex.

Was sind die Symptome einer infiltrativen follikulären Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms?

Zu den Symptomen eines infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinoms der follikulären Variante können gehören:

• Ein Knoten oder eine Schwellung im Nacken, die Sie sehen oder fühlen können.
• Stimmveränderungen, etwa Heiserkeit.
• Probleme beim Schlucken oder Atmen.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinoms der follikulären Variante kann nur gestellt werden, nachdem der gesamte Tumor entfernt und zur Untersuchung an einen Pathologen geschickt wurde. Dabei wird in der Regel ein Schilddrüsenlappen chirurgisch entfernt, manchmal wird jedoch auch die gesamte Schilddrüse entfernt. Diese Diagnose kann nicht nach einem weniger invasiven Eingriff namens a gestellt werden Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB).

Ihr Pathologiebericht zum infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante

Ihr Pathologiebericht für ein infiltratives papilläres Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante enthält Informationen wie die Tumorgröße, das Vorhandensein oder Fehlen von Angioinvasion, Lymphinvasionund extrathyreoidale Ausdehnung sowie die Beurteilung von Margen. Die Ergebnisse von irgendwelchen Lymphknoten Die untersuchten Informationen sollten ebenfalls in den Bericht aufgenommen werden. Diese Themen werden in den folgenden Abschnitten ausführlicher beschrieben.

Tumorgröße

Nachdem der Tumor vollständig entfernt wurde, wird er vermessen. Der Tumor wird normalerweise dreidimensional vermessen, in Ihrem Bericht wird jedoch nur die größte Dimension beschrieben. Wenn der Tumor beispielsweise 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm misst, wird der Tumor in Ihrem Bericht mit einer Größe von 4.0 cm beschrieben. Die Größe des Tumors ist bei der infiltrativen follikulären Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Stadiums (pT) verwendet wird und da dies bei größeren Tumoren wahrscheinlicher ist metastasieren (Ausbreitung) auf andere Teile des Körpers.

Gefäßinvasion (Angioinvasion)

Unter Gefäßinvasion, auch Angioinvasion genannt, versteht man die Ausbreitung von Tumorzellen in ein Blutgefäß. Wenn Tumorzellen in Blutgefäße eindringen, besteht die Möglichkeit, dass sie über den Blutkreislauf in andere Teile des Körpers gelangen. Dieser Vorgang wird als „Tumorzellen“ bezeichnet Metastasierung. Aus diesem Grund ist die Gefäßinvasion wichtig, da sie auf eine aggressivere Krebsform hinweist. In den meisten Berichten wird eine Gefäßinvasion als negativ beschrieben, wenn keine Tumorzellen in einem Blutgefäß zu sehen sind, oder als positiv, wenn Tumorzellen in mindestens einem Blutgefäß zu sehen sind.

Lymphatische Invasion

​Lymphinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in Lymphkanälen sichtbar sind, kleinen hohlen Röhren, die den Fluss einer Flüssigkeit namens Lymphe vom Gewebe zu den sogenannten Immunorganen ermöglichen Lymphknoten. Die Lymphinvasion ist wichtig, da sie das Risiko erhöht, dass sich Tumorzellen über das Lymphsystem ausbreiten Lymphknoten. Wenn eine Lymphinvasion beobachtet wird, wird dies als positiv bezeichnet. Wenn keine Lymphinvasion festgestellt wird, wird dies als negativ bezeichnet.

Extrathyreoide Erweiterung

Extrathyreoidale Ausdehnung bedeutet, dass sich Tumorzellen außerhalb der Schilddrüse und in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben. Pathologen unterteilen die extrathyreoidale Ausdehnung in zwei Typen:

• Mikroskopische extrathyroidale Erweiterung – Die Tumorzellen außerhalb der Schilddrüse konnten erst gesehen werden, nachdem der Tumor unter dem Mikroskop untersucht wurde. Diese Art der extrathyroidalen Erweiterung ist nicht mit einer Verschlechterung verbunden Prognose und es verändert nicht das pathologische Tumorstadium (pT).
• Grobe (makroskopische) extrathyroidale Ausdehnung – Ohne Mikroskop konnte beobachtet werden, wie sich der Tumor in das umliegende Gewebe ausbreitete. Diese Art der extrathyroidalen Erweiterung kann von Ihrem Arzt zum Zeitpunkt der Operation oder vom Assistenten des Pathologen, der die Operation durchführt, beobachtet werden Bruttoprüfung des Gewebes, das zur Pathologie geschickt wird. Diese Art der extrathyroidalen Ausbreitung ist wichtig, da sich diese Tumoren eher auf andere Körperteile ausbreiten. Eine grobe extrathyroidale Ausdehnung erhöht auch das pathologische Tumorstadium (pT) auf pT3b.

Die Margen

​In der Pathologie bezieht sich ein Rand auf den Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wurde. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen untersuchen Ränder, um zu überprüfen, ob an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen vorhanden sind. Ein positiver Rand, an dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass einige Tumorzellen im Körper verbleiben könnten. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. Einige Berichte messen auch den Abstand zwischen den nächstgelegenen Tumorzellen und dem Rand, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen. Krebszellen können sich über kleine Lymphgefäße von einem Tumor in die Lymphknoten ausbreiten. Aus diesem Grund werden Lymphknoten häufig entfernt und unter dem Mikroskop auf Krebszellen untersucht. Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem anderen Teil des Körpers, beispielsweise einem Lymphknoten, wird als a bezeichnet Metastasierung.

Krebszellen breiten sich in der Regel zuerst in tumornahen Lymphknoten aus, obwohl auch vom Tumor weit entfernte Lymphknoten betroffen sein können. Aus diesem Grund befinden sich die ersten entfernten Lymphknoten meist in der Nähe des Tumors. Weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten werden in der Regel nur dann entfernt, wenn sie vergrößert sind und ein hoher klinischer Verdacht auf Krebszellen im Lymphknoten besteht.

Eine Halsdissektion ist ein chirurgischer Eingriff, der zur Entfernung durchgeführt wird Lymphknoten vom Hals. Die entfernten Lymphknoten stammen normalerweise aus verschiedenen Bereichen des Halses und jeder Bereich wird als Ebene bezeichnet. Die Ebenen im Nacken umfassen 1, 2, 3, 4 und 5. Ihr Pathologiebericht wird oft beschreiben, wie viele Lymphknoten in jeder zur Untersuchung gesendeten Ebene gesehen wurden. Lymphknoten auf der gleichen Seite wie der Tumor werden als ipsilateral bezeichnet, während die auf der gegenüberliegenden Seite des Tumors als kontralateral bezeichnet werden.

Wurden Lymphknoten aus Ihrem Körper entfernt, werden diese von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht und die Ergebnisse dieser Untersuchung in Ihrem Bericht beschrieben. „Positiv“ bedeutet, dass im Lymphknoten Krebszellen gefunden wurden. „Negativ“ bedeutet, dass keine Krebszellen gefunden wurden. Wenn Krebszellen in einem Lymphknoten gefunden werden, kann in Ihrem Bericht auch die Größe der größten Gruppe von Krebszellen (oft als „Herd“ oder „Ablagerung“ bezeichnet) angegeben werden. Extranodale Erweiterung bedeutet, dass die Tumorzellen die Kapsel an der Außenseite des Lymphknotens durchbrochen haben und sich in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben.

Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Diese Informationen bestimmen zunächst das pathologische Knotenstadium (pN). Zweitens erhöht das Auffinden von Krebszellen in einem Lymphknoten das Risiko, dass Krebszellen in Zukunft auch in anderen Teilen des Körpers gefunden werden. Daher wird Ihr Arzt diese Informationen bei der Entscheidung verwenden, ob eine zusätzliche Behandlung wie radioaktives Jod, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erforderlich ist.

Genetische Veränderungen bei der infiltrativen follikulären Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms

Das infiltrative papilläre Schilddrüsenkarzinom geht wie viele andere Krebsarten häufig mit Veränderungen in der DNA der Schilddrüsenzellen einher. Diese Veränderungen ermöglichen ein schnelleres und weniger kontrolliertes Wachstum der Zellen als normale Zellen.

Zu den häufigsten genetischen Veränderungen im Zusammenhang mit dieser Krebsart gehören:

1. BRAF-Mutationen: Während BRAF-Mutationen, insbesondere die BRAF-V600E-Mutation, in weit verbreitet sind klassische Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms, ihre Häufigkeit kann bei der infiltrativen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms variieren. Diese Mutation führt zur Aktivierung des MAPK-Signalwegs und fördert so das Tumorwachstum und die Tumorprogression.
2. RAS-Mutationen: Mutationen in RAS-Genen (NRAS, HRAS, KRAS) werden häufiger mit Schilddrüsenkrebs mit follikulärem Muster, einschließlich der infiltrativen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms, in Verbindung gebracht. Diese Mutationen aktivieren auch den MAPK-Signalweg, wenn auch über einen anderen Mechanismus als BRAF-Mutationen, und sind mit der Tumorproliferation und -differenzierung verbunden.
3. TERT-Promotor-Mutationen: Mutationen in der Promotorregion des TERT-Gens können bei der infiltrativen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms gefunden werden. Diese Mutationen sind mit einer erhöhten Telomerase-Aktivität verbunden, wodurch Krebszellen ihre Telomerlänge beibehalten und sich unbegrenzt weiter teilen können.
4. PIK3CA-Mutationen und PTEN-Verlust: Veränderungen, die den PI3K/AKT-Signalweg beeinflussen, einschließlich PIK3CA-Mutationen und Verlust der PTEN-Expression, können bei der infiltrativen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms auftreten. Diese Veränderungen führen zu einem verbesserten Überleben, Wachstum und Stoffwechsel der Zellen.
5. RET/PTC-Umlagerungen: Während bei der infiltrativen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms weniger häufig vorkommt als bei klassische Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms, RET/PTC-Umlagerungen können auftreten. Diese genetischen Veränderungen führen zur Fusion der RET-Tyrosinkinase mit verschiedenen Partnergenen und steuern so die onkogene Signalübertragung.

Das Vorhandensein dieser genetischen Veränderungen beeinflusst das Verhalten des Tumors, das Ansprechen auf die Therapie und die Prognose. Beispielsweise neigen Tumoren mit BRAF-V600E-Mutationen oder TERT-Promotor-Mutationen zu einem aggressiveren Verhalten und einem schlechteren Verhalten Prognose. Das Verständnis der genetischen Veränderungen beim infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante ist wichtig für die Steuerung von Behandlungsentscheidungen, einschließlich des möglichen Einsatzes gezielter Therapien, und für die Beurteilung des Risikos eines Fortschreitens und Wiederauftretens der Krankheit.

Pathologisches Stadium (pTNM)

​​Das pathologische Stadium des infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinoms der follikulären Variante basiert auf dem TNM-Stufensystem, einem international anerkannten System, das von der entwickelt wurde Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Dieses System verwendet Informationen über die primäre Tumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das vollständige pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer zuweisen. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine Verschlechterung Prognose.

Tumorstadium (pT)

Dem infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante wird ein Tumorstadium zwischen 1 und 4 zugeordnet, basierend auf der Größe des Tumors und dem Vorhandensein von Tumorzellen außerhalb der Schilddrüse.

• T1 – Der Tumor ist kleiner oder gleich 2 cm und die Krebszellen reichen nicht über die Schilddrüse hinaus.
• T2 – Der Tumor ist größer als 2 cm, aber kleiner oder gleich 4 cm und die Krebszellen reichen nicht über die Schilddrüse hinaus.
• T3 – Der Tumor ist größer als 4 cm OR die Tumorzellen erstrecken sich in die Muskeln außerhalb der Schilddrüse.
• T4 – Die Tumorzellen wurden in Strukturen oder Organen außerhalb der Schilddrüse gefunden, einschließlich Luftröhre, Kehlkopf oder Speiseröhre.

Knotenstadium (pN)

Dem infiltrativen papillären Schilddrüsenkarzinom der follikulären Variante wird ein Knotenstadium von 0 oder 1 zugeordnet, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Tumorzellen in a Lymphknoten und die Lage der betroffenen Lymphknoten.

• N0 – In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Tumorzellen gefunden.
• N1a – Tumorzellen wurden in einem oder mehreren Lymphknoten ab Stufe 6 oder 7 gefunden.
• N1b – Tumorzellen wurden in einem oder mehreren Lymphknoten der Stufen 1 bis 5 gefunden.
• NX – Es wurden keine Lymphknoten zur Untersuchung in die Pathologie geschickt.

Andere hilfreiche Ressourcen

American Thyroid Association (ATA)

American Cancer Society

Erfahren Sie mehr über Pathologie

Atlas der Pathologie