von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20. April 2026
Das papilläre Schilddrüsenkarzinom ist die häufigste Form von Schilddrüsenkrebs und macht etwa 80 Prozent aller Fälle aus. Es entsteht aus den Follikelzellen, den Zellen, die normalerweise Schilddrüsenhormone produzieren. Die Schilddrüse ist eine schmetterlingsförmige Drüse an der Vorderseite des Halses, die den Stoffwechsel, die Herzfrequenz und die Körpertemperatur reguliert.
Der Begriff „ papillär “ beschreibt das mikroskopische Erscheinungsbild vieler dieser Tumoren. Sie bilden häufig winzige, fingerförmige Gewebeausstülpungen, sogenannte Papillen. Allerdings bilden nicht alle papillären Schilddrüsenkarzinome deutlich sichtbare Papillen, und verschiedene Subtypen wachsen in unterschiedlichen Mustern.
Viele Menschen mit papillären Schilddrüsenkarzinomen haben keinerlei Symptome, und der Tumor wird zufällig bei einer Bildgebung oder im Rahmen einer routinemäßigen Halsuntersuchung entdeckt. Treten Symptome auf, können diese eine Schwellung oder ein Knoten am Hals, Heiserkeit, Schluckbeschwerden oder ein Druckgefühl im vorderen Halsbereich umfassen. Wenn ein größerer Tumor auf benachbarte Strukturen drückt, können Atembeschwerden oder anhaltender Husten auftreten.
Die genaue Ursache des papillären Schilddrüsenkarzinoms ist noch nicht vollständig geklärt. Wie die meisten Krebsarten entsteht es, wenn Schilddrüsenzellen genetische Veränderungen erfahren, die zu unkontrolliertem Wachstum und unkontrollierter Teilung führen.
Bekannte Risikofaktoren sind eine frühere Strahlenbelastung (insbesondere in der Kindheit), eine persönliche oder familiäre Vorbelastung mit Schilddrüsenkrebs sowie bestimmte Erbkrankheiten. Das papilläre Schilddrüsenkarzinom tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf und entwickelt sich oft in einem jüngeren Alter als andere Schilddrüsenkrebsarten.
Die Diagnose beginnt in der Regel mit dem Ertasten eines Schilddrüsenknotens im Rahmen einer körperlichen Untersuchung oder einer Bildgebung wie beispielsweise einer Ultraschalluntersuchung. Der nächste Schritt ist typischerweise eine Feinnadelaspiration (FNA) , bei der mit einer dünnen Nadel eine kleine Zellprobe aus dem Knoten entnommen und mikroskopisch untersucht wird. Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach spezifischen Veränderungen im Zellkern (dem Teil der Zelle, der das genetische Material enthält). Diese Kernveränderungen sind sehr charakteristisch, und in den meisten Fällen reicht eine FNA aus, um die Diagnose eines papillären Schilddrüsenkarzinoms zu bestätigen. Einige Merkmale – wie die Größe des Tumors, ob er über die Schilddrüse hinausgewachsen ist und ob er in Blutgefäße eingewachsen ist – können erst nach der operativen Entfernung der Schilddrüse und der Untersuchung des gesamten Tumors beurteilt werden. Bildgebende Verfahren können auch vor oder nach der Operation eingesetzt werden, um eine Ausbreitung in die Lymphknoten im Halsbereich oder in entfernte Körperregionen auszuschließen.
Die Diagnose des papillären Schilddrüsenkarzinoms basiert hauptsächlich auf Veränderungen im Zellkern der Tumorzellen. Diese werden als Kernmerkmale des papillären Schilddrüsenkarzinoms bezeichnet und umfassen:
Zusätzlich zu diesen Kernmerkmalen bilden viele Tumoren Papillen (fingerförmige Gewebeausstülpungen) und enthalten kleine, runde Kalziumablagerungen, sogenannte Psammomkörperchen . Beide Merkmale sind, sofern vorhanden, sehr verdächtig auf ein papilläres Schilddrüsenkarzinom.
Nicht alle papillären Schilddrüsenkarzinome verhalten sich gleich. Pathologen verwenden den Begriff „Subtyp“ (manchmal auch „Variante“ genannt), um Tumoren zu beschreiben, die unter dem Mikroskop unterschiedlich aussehen und sich möglicherweise auch unterschiedlich verhalten. Die meisten Subtypen verhalten sich wie der unten beschriebene klassische Subtyp. Ein kleinerer Teil ist aggressiver und erfordert unter Umständen eine intensivere Behandlung und Nachsorge.
Der klassische Subtyp (auch konventioneller Subtyp genannt) ist die häufigste Form. Die Tumorzellen bilden Papillen und weisen alle typischen Kernmerkmale des papillären Schilddrüsenkarzinoms auf. Der klassische Subtyp streut oft in die Lymphknoten des Halses, hat aber bei entsprechender Behandlung in der Regel eine sehr gute Prognose.
Beim infiltrativen follikulären Subtyp wachsen die Tumorzellen nicht als Papillen, sondern als kleine, runde Gruppen, sogenannte Follikel. Im Gegensatz zu einigen anderen follikulären Tumoren besitzt dieser Subtyp keine klar definierte Kapsel (Grenze) und wächst in das umgebende Schilddrüsengewebe ein. Trotzdem ähnelt sein Verhalten im Allgemeinen dem des klassischen Subtyps.
Beim onkozytären Subtyp sind die Tumorzellen größer als normal und erscheinen unter dem Mikroskop hellrosa, da sie dicht mit Mitochondrien (den Energiekraftwerken der Zelle) gefüllt sind. Diese Zellen werden auch Hürthle-Zellen genannt. Die Prognose für diesen Subtyp ist im Allgemeinen ähnlich wie beim klassischen Subtyp.
Der hochzellige Subtyp gilt als aggressiver. Die Tumorzellen sind mindestens dreimal so hoch wie breit. Dieser Subtyp tritt häufiger bei älteren Erwachsenen auf, wächst eher über die Schilddrüse hinaus und streut häufiger in die Lymphknoten. Er weist zudem häufiger eine BRAF- V600E-Mutation auf (siehe Biomarker unten).
Der hobnagelartige Subtyp ist eine aggressive Form, bei der die Tumorzellen mit hervorstehenden Zellkernen und schmaler Basis von der Oberfläche der Papillen abzustehen scheinen – eine Form, die einem Hobnail (einem kurzen, dicken Nagel) ähnelt. Dieser Subtyp neigt eher dazu, über die Schilddrüse hinaus zu wachsen und sich auf Lymphknoten und entfernte Organe wie Knochen auszubreiten.
Bei diesem Subtyp wachsen die Tumorzellen in kompakten Nestern oder langen Strängen anstatt Papillen zu bilden. Er neigt zu aggressiverem Wachstum als der klassische Subtyp und birgt ein höheres Risiko der Metastasierung in entfernte Organe wie die Lunge.
Der diffus sklerosierende Subtyp tritt häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen auf. Er betrifft in der Regel beide Schilddrüsenlappen, zeigt ausgedehnte Vernarbungen im gesamten Schilddrüsengewebe und streut oft in die Lymphknoten des Halses und in die Lunge. Obwohl er bei der Erstvorstellung aggressiver verläuft, sind die Langzeitergebnisse der Behandlung oft günstig, insbesondere bei jüngeren Patienten.
Der säulenförmige Subtyp ist selten, aber aggressiv. Der Tumor besteht aus hohen, säulenförmigen Zellen, deren Zellkerne übereinander liegen. Er neigt im Vergleich zum klassischen Subtyp eher dazu, sich über die Schilddrüse hinaus in entfernte Organe auszubreiten.
Biomarker sind molekulare Merkmale eines Tumors, die dessen Verhalten und Behandlung beeinflussen können. Beim papillären Schilddrüsenkarzinom werden Biomarker-Tests üblicherweise an Tumorgewebe mittels Techniken wie Next-Generation-Sequenzierung (NGS), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Immunhistochemie durchgeführt . Die wichtigsten Biomarker beim papillären Schilddrüsenkarzinom werden im Folgenden beschrieben.
Das BRAF -Gen kodiert für ein Protein, das das Zellwachstum reguliert. Eine spezifische Veränderung, die sogenannte V600E-Mutation, führt dazu, dass dieses Protein dauerhaft aktiviert bleibt und somit das Tumorwachstum gefördert wird. BRAF V600E ist die häufigste molekulare Veränderung beim papillären Schilddrüsenkarzinom und tritt besonders häufig bei den klassischen und hochzelligen Subtypen auf.
Tumoren mit einer BRAF- V600E-Mutation können aggressiver wachsen und sprechen mitunter schlechter auf eine Radiojodtherapie an. In fortgeschrittenen Fällen, die mit Standardbehandlungen nicht kontrolliert werden können, können zielgerichtete Medikamente, die BRAF blockieren (wie beispielsweise Dabrafenib in Kombination mit Trametinib), wirksam sein.
Die RAS -Genfamilie ( HRAS , KRAS und NRAS ) kodiert auch für Proteine, die das Zellwachstum regulieren. Mutationen dieser Gene finden sich am häufigsten in follikulären papillären Schilddrüsenkarzinomen, einschließlich des infiltrativen follikulären Subtyps. RAS- mutierte Tumoren verhalten sich tendenziell weniger aggressiv als BRAF- mutierte Tumoren, weisen aber möglicherweise ein etwas höheres Risiko der Metastasierung über die Blutbahn als über die Lymphknoten auf.
Eine Genfusion entsteht, wenn sich Teile zweier Gene verbinden und so ein abnormales Protein bilden. Beim papillären Schilddrüsenkarzinom führen Fusionen des RET -Gens (oft als RET /PTC-Rearrangements bezeichnet) zu einem Protein, das der Zelle kontinuierliche Wachstumssignale sendet. Diese Fusionen treten häufiger bei jüngeren Patienten und bei Personen mit Strahlenexposition in der Vorgeschichte auf. Wenn der Tumor mit Standardtherapien nicht kontrolliert werden kann, sind zielgerichtete Medikamente, die RET blockieren (wie Selpercatinib und Pralsetinib), sehr wirksam.
Nach der Entfernung der Schilddrüse wird der Tumor dreidimensional vermessen, und der größte Messwert wird dokumentiert. Die Tumorgröße ist wichtig, da größere Tumoren mit höherer Wahrscheinlichkeit in die Lymphknoten oder über die Schilddrüse hinaus streuen. Sie ist zudem eine der wichtigsten Informationen zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT).
Es ist nicht ungewöhnlich, dass in derselben Schilddrüse mehrere papilläre Schilddrüsenkarzinome auftreten. In diesem Fall spricht man von einem multifokalen Tumor . Jeder Tumor wird einzeln vermessen, und der größte Tumor dient zur Bestimmung des Tumorstadiums. Auch wenn die einzelnen Tumoren klein sind, kann das Vorhandensein mehrerer Tumoren für die Nachsorgeplanung von Bedeutung sein.
Extrathyreoidale Ausbreitung bedeutet, dass der Krebs über die Schilddrüse hinaus in das umliegende Gewebe gewachsen ist. Pathologen unterscheiden zwei Arten:
Eine ausgeprägte Ausdehnung über die Schilddrüse hinaus ist mit einem höheren Stadium, einem höheren Rezidivrisiko und einer intensiveren Behandlung verbunden.
Gefäßinvasion (manchmal auch Angioinvasion genannt) bedeutet, dass Tumorzellen in Blutgefäße außerhalb des Haupttumors eingedrungen sind. Sobald Tumorzellen in den Blutkreislauf gelangen, können sie sich in entfernte Körperregionen wie Lunge oder Knochen ausbreiten. Das Vorliegen einer Gefäßinvasion ist ein Zeichen für eine aggressivere Erkrankung und kann sowohl die Behandlung als auch die Nachsorge beeinflussen.
Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in die Lymphgefäße eingedrungen sind – jene winzigen Blutgefäße, die die Lymphe zu den Lymphknoten transportieren. Das papilläre Schilddrüsenkarzinom breitet sich häufig auf diese Weise in die Halslymphknoten aus. Eine Lymphgefäßinvasion erhöht das Risiko, dass auch benachbarte Lymphknoten Krebszellen enthalten. Insbesondere bei jüngeren Patienten hat sie jedoch nicht immer einen wesentlichen Einfluss auf den Langzeitverlauf.
Als Resektionsränder bezeichnet man die Ränder des während der Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht diese Ränder, um festzustellen, ob Krebszellen die Schnittfläche erreicht haben.
Manchmal wird auch der Abstand zwischen dem Tumor und dem nächstgelegenen Rand gemessen, da ein sehr geringer Rand auch das Risiko eines lokalen Rezidivs erhöhen kann.
Das papilläre Schilddrüsenkarzinom streut häufig in die Lymphknoten des Halses. Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die die Lymphflüssigkeit filtern. Tumorzellen können von der Schilddrüse über die Lymphbahnen in die Lymphknoten wandern, wobei die dem Tumor am nächsten liegenden Lymphknoten in der Regel zuerst betroffen sind.
Bei einer Halsdissektion handelt es sich um einen chirurgischen Eingriff, bei dem Lymphknoten aus bestimmten Halsregionen, den sogenannten Ebenen 1 bis 5, entfernt werden. Lymphknoten auf der gleichen Halsseite wie der Tumor werden ipsilateral (gleiche Seite) genannt, während diejenigen auf der gegenüberliegenden Seite kontralateral (gegenüberliegende Seite) genannt werden.
Wenn Lymphknoten entfernt werden, wird der Pathologe Folgendes berichten:
Diese Informationen werden verwendet, um das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen und um zu entscheiden, ob zusätzliche Behandlungen wie Radiojod oder Bestrahlung erforderlich sind.
Das pathologische Stadium des papillären Schilddrüsenkarzinoms richtet sich nach Größe und Ausdehnung des Tumors (pT), dem Vorliegen eines Befalls nahegelegener Lymphknoten (pN) und einer möglichen Metastasierung in entfernte Körperregionen (pM). Die meisten Pathologieberichte enthalten Angaben zu pT und pN.
Nach Bestätigung der Diagnose wird Ihr Behandlungsteam den Pathologiebericht, die Bildgebungsbefunde und die Schilddrüsenblutwerte auswerten, um die Therapie zu planen. Zu diesem Team können ein Endokrinologe, ein Schilddrüsenchirurg, ein Nuklearmediziner, ein Strahlentherapeut und ein Onkologe gehören.
Die meisten Patienten werden operativ behandelt, wobei entweder ein Teil der Schilddrüse (Lobektomie) oder die gesamte Schilddrüse (totale Thyreoidektomie) entfernt wird. Abhängig von Tumorgröße, Subtyp, Ausdehnung der Erkrankung und Biomarkerwerten können weitere Behandlungen wie Radiojodtherapie, Schilddrüsenhormon-Suppressionstherapie, externe Strahlentherapie oder, in seltenen fortgeschrittenen Fällen, zielgerichtete medikamentöse Therapie zum Einsatz kommen.
Nach der Behandlung sind regelmäßige Nachuntersuchungen erforderlich, um Anzeichen eines erneuten Auftretens des Krebses frühzeitig zu erkennen. Diese umfassen in der Regel Blutuntersuchungen (in den meisten Fällen einschließlich der Bestimmung des Thyreoglobulinspiegels ), eine Ultraschalluntersuchung des Halses oder andere bildgebende Verfahren sowie klinische Untersuchungen. Die meisten Patienten, denen die Schilddrüse vollständig entfernt wurde, müssen lebenslang Schilddrüsenhormone einnehmen.
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