Eine Translokation ist eine genetische Veränderung, bei der ein Abschnitt eines Chromosoms abbricht und sich an ein anderes Chromosom anlagert. Chromosomen sind die Strukturen in einer Zelle, die die DNA tragen. Manche Translokationen verursachen Krebs, andere sind harmlos.
Pathologen untersuchen Translokationen, um viele Blutkrebsarten, Lymphome und Sarkome zu diagnostizieren. Dieser Artikel erklärt, was eine Translokation ist, wie sie Krebs verursachen kann, wie Pathologen sie nachweisen und was Ihr Befund aussagen könnte.
Was ist eine Translokation?
Eine Translokation entsteht, wenn zwei Chromosomen brechen und Bruchstücke austauschen. Jedes Chromosom trägt viele Gene . Wenn sich die Bruchstücke an der falschen Stelle wieder zusammenfügen, können Gene neben neuen Nachbargenen landen. Dies kann die Funktion dieser Gene verändern.
Ärzte bezeichnen eine Translokation mit einem „t“ gefolgt von den beiden Chromosomennummern. Beispielsweise bedeutet t(9;22) einen Austausch zwischen Chromosom 9 und Chromosom 22. Durch diese Translokation entsteht das Philadelphia-Chromosom, ein verkürztes Chromosom 22.
Worin unterscheidet sich eine Translokation von einer Fusion oder einer Umlagerung?
Diese drei Begriffe überschneiden sich, haben aber unterschiedliche Bedeutungen:
- Umstrukturierung. A Neuordnung Als Translokation bezeichnet man jede Veränderung in der Struktur eines Chromosoms. Translokationen sind eine Art davon.
- Translokation. Eine Translokation ist eine Umlagerung zwischen zwei verschiedenen Chromosomen.
- Verschmelzung. A Verschmelzung Eine Translokation ist ein neues Gen, das durch die Verschmelzung zweier Gene entsteht. Häufig führt eine Translokation zu einer Genfusion, aber nicht immer.
Manche Fusionen entstehen durch andere Arten von Umlagerungen. Beim Lungenkrebs bildet sich die EML4::ALK-Fusion, wenn sich ein Teil von Chromosom 2 umklappt. Dabei ist kein zweites Chromosom beteiligt. Manche Translokationen funktionieren auch ohne Fusion. Beim follikulären Lymphom verschiebt die Translokation t(14;18) das BCL2-Gen neben einen starken Wachstumsfaktor.
Wie werden Fusionsgene in einem Bericht dargestellt?
In Berichten wird eine Genfusion als zwei durch einen Doppelpunkt verbundene Genbezeichnungen angegeben. Das Gen am Anfang des neuen Gens steht an erster Stelle. Beispielsweise bedeutet BCR::ABL1, dass der Anfang des BCR-Gens mit dem Ende des ABL1-Gens verbunden wurde. Ein internationales Komitee für die Benennung von Genen empfahl diesen Stil im Jahr 2021. Ältere Berichte verwenden möglicherweise stattdessen einen Bindestrich oder einen Schrägstrich, wie z. B. BCR-ABL1.
Wie kann eine Translokation Krebs verursachen?
Eine Translokation verursacht Krebs, wenn sie ein Gen verändert, das das Zellwachstum steuert. Dies kann im Wesentlichen auf zwei Arten geschehen:
- Es entsteht ein abnormales Protein. Das Fusionsgen produziert ein neues Protein, das die Zelle fortwährend zum Wachstum anregt. Bei chronischer myeloischer Leukämie bleibt das BCR::ABL1-Protein dauerhaft aktiviert.
- Ein nahegelegenes Gen wird aktiviert. Durch die Translokation wird ein Gen neben einen starken Schalter verlagert. Das Gen produziert dann zu viel seines Proteins. Beim follikulären Lymphom verhindert das überschüssige BCL2-Protein das Absterben abnormaler B-Zellen.
Viele Translokationen betreffen keine wichtigen Gene und verursachen keine Schäden. Pathologen konzentrieren sich auf Translokationen, die bekanntermaßen bestimmte Krebsarten auslösen.
Werden Translokationen vererbt?
Die meisten Translokationen, die bei Krebs vorkommen, sind nicht erblich. Sie entwickeln sich im Laufe des Lebens in den Tumorzellen. Sie sind im übrigen Körper nicht vorhanden und können nicht an Kinder weitergegeben werden. Pathologen bezeichnen diese Veränderungen als erworben oder somatisch. Siehe auch somatische Mutation.
Eine andere Art von Translokation ist von Geburt an in jeder Zelle vorhanden. Etwa einer von 625 Menschen trägt eine balancierte Translokation, bei der kein genetisches Material verloren geht. Diese Menschen sind in der Regel gesund. Sie haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten oder für die Geburt eines Kindes mit einer Behinderung. Ein Team für Humangenetik kann diese Risiken erläutern.
Welche Krebsarten weisen Translokationen auf?
Translokationen treten häufig bei Blutkrebs, Lymphomen und Sarkomen auf. Jede Translokation ist oft mit einem bestimmten Krebstyp assoziiert. Beispiele hierfür sind:
- Chronisch-myeloischer Leukämie. BCR::ABL1 stammt von t(9;22), dem Philadelphia-Chromosom. Siehe BCR::ABL1 bei chronischer myeloischer Leukämie.
- Follikuläres Lymphom. t(14;18), das BCL2 aktiviert. Es ist in etwa 85–90 % der klassischen Fälle vorhanden. Siehe follikuläres Lymphom.
- Burkitt-Lymphom. Eine Translokation, die das MYC-Gen betrifft. Siehe Burkitt-Lymphom.
- Ewing-Sarkom. EWSR1::FLI1 in etwa 85 % der Fälle. Siehe Ewing-Sarkom und EWSR1.
- Synovialsarkom. SS18::SSX1 oder SS18::SSX2. Siehe Synovialsarkom.
- Myxoides Liposarkom. FUS::DDIT3. Siehe FUS::DDIT3. myxoides Liposarkom.
- Akute Promyelozytenleukämie. PML::RARA, eine Art von akute Promyelozytenleukämie.
- Nierenkrebs. Bei einigen Nierentumoren liegt eine TFE3-Translokation vor. Siehe Xp11-Translokations-Nierenzellkarzinom.
Wie testen Pathologen auf Translokationen?
Pathologen verwenden verschiedene Tests, um Translokationen zu finden. Jeder Test beantwortet eine etwas andere Frage:
- Karyotyp. A Karyotyp Es zeigt alle Chromosomen unter einem Mikroskop. Es erkennt große Veränderungen, wie zum Beispiel das Philadelphia-Chromosom.
- Fisch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung Es verwendet leuchtende Sonden, die an spezifische Gene binden. Es kann zeigen, dass ein Gen defekt ist, aber es zeigt möglicherweise nicht, mit welchem Partnergen es sich verbunden hat.
- PCR. Polymerase-Kettenreaktion Es findet eine bekannte Fusion. Es ist sehr sensitiv, daher verwenden Ärzte es, um die BCR::ABL1-Werte während der Behandlung zu überwachen.
- Sequenzierung der nächsten Generation. Sequenzierung der nächsten Generation Sie liest viele Gene gleichzeitig. Die RNA-Sequenzierung kann beide Partner einer Fusion identifizieren.
Was könnte mein Bericht über eine Umsiedlung aussagen?
Ihr Bericht beschreibt eine Translokation möglicherweise auf verschiedene Standardarten. Jedes Labor formuliert es etwas anders:
- Eine Translokation durch Chromosomenzahl. Zum Beispiel: „t(9;22) nachgewiesen“ im Karyotyp.
- Eine benannte Fusion. Zum Beispiel: „Positiv für BCR::ABL1-Fusion.“ Der Test hat das Fusionsgen nachgewiesen.
- Eine Genumlagerung. Zum Beispiel: „EWSR1-Rearrangement festgestellt.“ FISH fand ein defektes Gen, benannte aber nicht dessen Partner.
- Nicht erkannt. Der Test konnte die gesuchte Translokation nicht nachweisen. Es könnten jedoch noch andere Veränderungen vorliegen.
Fragen an Ihren Arzt
- Welche Translokation oder Fusion wurde im Test festgestellt?
- Welchen Test hat das Labor angewendet?
- Bestätigt dieses Ergebnis meine Diagnose?
- Hat diese Translokation Auswirkungen auf meine Behandlungsmöglichkeiten?
- Gibt es eine gezielte Behandlung für diese Veränderung?
- Werden Sie diesen Test zur Überwachung meines Behandlungserfolgs einsetzen?
- Betrifft diese Veränderung nur den Tumor, oder könnte ich sie geerbt haben?
- Muss ich ein Genetikteam aufsuchen?
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