Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)

kirjoittanut Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Maaliskuussa 2, 2022

Mikä on pieni lymfosyyttinen lymfooma?

Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) on eräänlainen syöpä, joka alkaa erikoistuneista immuunisoluista, joita kutsutaan nimellä B-solut. Tautiin liittyy usein pieniä immuunielimiä, joita kutsutaan imusolmukkeet mutta se löytyy mistä tahansa kiinteästä elimestä koko kehossa.

Mitkä ovat pienen lymfosyyttisen lymfooman oireet?

Pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) oireet voivat olla lieviä, ja monet potilaat kokevat oireita vasta myöhemmin taudin aikana. Monilla ihmisillä tauti havaitaan rutiininomaisessa verikokeessa.

SLL:n yleisiä merkkejä ja oireita ovat:

• Turvonnut imusolmukkeet joka voi tuntua niskassa, nivusissa tai käsivarren alla.
• Suurentunut perna.
• Väsymys, laihtuminen, kuume tai yöhikoilu.
• Toistuvat ja pitkittyneet infektiot.
• Lisääntynyt mustelma tai verenvuoto.

Mitä eroa on pienen lymfosyyttisen lymfooman ja kroonisen lymfaattisen leukemian välillä?

Mikroskoopilla tutkittuna SLL:n kasvainsolut näyttävät samalta kuin kasvainsolut, jotka löytyvät toisesta syöpätyypistä, ns. krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL). Ainoa todellinen ero CLL:n ja SLL:n välillä on se, missä kasvainsolut löytyvät. Kun kasvainsoluja löytyy imusolmukkeet ja muissa kiinteissä elimissä, mutta ei veressä, tautia kutsutaan SLL:ksi. Kun kasvainsoluja löytyy verestä, sairautta kutsutaan CLL:ksi. Näiden erojen vuoksi SLL luokitellaan tyypiksi lymfooma kun taas CLL luokitellaan leukemian tyypiksi.

Potilaille, joilla on SLL, voi lopulta kehittyä CLL tai päinvastoin, ja potilaat voivat esiintyä molempia samanaikaisesti. Tästä syystä tautia kuvataan usein nimellä CLL/SLL.

Kuinka pienen lymfosyyttisen lymfooman diagnoosi tehdään?

SLL-diagnoosi voidaan tehdä, kun pieni kudosnäyte on poistettu toimenpiteellä, jota kutsutaan a biopsia tai poistaminen. Laajennettu imusolmukkeet otetaan usein näytteitä SLL:n etsimiseksi.

Miltä pieni lymfosyyttinen lymfooma näyttää mikroskoopin alla?

Mikroskoopilla tutkittaessa kasvain koostuu yleensä pienistä soluista. Kun kasvain löytyy imusolmukkeesta, kasvainsolut yleensä korvaavat normaalin imusolmukekudoksen. Joitakin suurempia kasvainsoluja voidaan nähdä pyöreinä ryhminä, joita kutsutaan proliferaatiokeskuksiksi.

Mitä muita testejä patologit tekevät vahvistaakseen pienen lymfosyyttisen lymfooman diagnoosin?

immunohistokemia

Patologisi suorittaa testin nimeltä immunohistokemia oppiaksesi lisää kasvaimesta ja sulkeaksesi pois muita sairauksia, jotka voivat mikroskoopin alla näyttää SLL:n kaltaisilta. Immunohistokemia on testi, jonka avulla patologit voivat nähdä erityyppisiä proteiineja, joita solut tuottavat kudosnäytteessä. Kun solut tuottavat proteiinia, patologit kuvaavat tulosta positiiviseksi tai reagoiva. Kun solut eivät tuota proteiinia, tulos kuvataan negatiiviseksi tai ei reagoiva.

Koska SLL:n syöpäsolut ovat peräisin erikoistuneista immuunisoluista, joita kutsutaan B-lymfosyyteiksi, ne tuottavat proteiineja, joita tämäntyyppiset solut tavallisesti valmistavat. Näitä proteiineja ovat CD20, CD19, PAX5 ja CD79a. CD20:n ilmentyminen on yleensä heikompaa kuin normaalit terveet B-lymfosyytit. Syöpäsolut tuottavat yleensä myös CD5, CD23, CD43 ja LEF1. CD10 ja CyclinD1 löytyvät muun tyyppisistä B-solulymfoomista, eivätkä syöpäsolut tuota CLL/SLL:ssä.

Virtaussytometria

Virtaussytometria on erityinen testi, jota käytetään immuunisolujen tutkimiseen verestä, luuytimestä tai kudosnäytteestä. Toinen tämän testin nimi on virtaus-immunofenotyypitys. Toisin kuin muut laboratoriotutkimukset, virtaussytometrialla voidaan tutkia miljoonia yksittäisiä soluja erittäin nopeasti ja kerätä tietoa jokaisesta solusta. Kerätyt tiedot sisältävät solun koon ja muodon sekä kunkin solun tuottamien proteiinien tyypit.

Virtaussytometrisesti tutkittaessa SLL:n kasvainsolut osoittavat CD200-proteiinin voimakasta ekspressiota. Proteiinin CD38 ilmentyminen yli 30 %:ssa kasvainsoluista voi liittyä aggressiivisempaan sairauteen.

Molekyylitestit

Jokainen kehosi solu sisältää joukon ohjeita, jotka kertovat solulle kuinka käyttäytyä. Nämä ohjeet on kirjoitettu kielellä nimeltä DNA ja ohjeet on tallennettu 46 kromosomiin jokaisessa solussa. Koska ohjeet ovat hyvin pitkiä, ne jaetaan osiin, joita kutsutaan geeneiksi, ja jokainen geeni kertoo solulle, kuinka proteiiniksi kutsuttu koneen pala valmistetaan.

Patologit testaavat kromosomeihin liittyviä muutoksia suorittamalla fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). Kun FISH suoritetaan SLL:lle, voidaan löytää epänormaali määrä kromosomeja. Testi voi myös osoittaa, että pala kromosomista on kadonnut.

Yleisimmät SLL:ssä havaitut muutokset ovat:

• Trisomia 12 – Syöpäsoluilla on ylimääräinen kopio kromosomista 12.
• 13q-deleetio – Osa kromosomista 13 menetetään.
• 11q23 tai ATM – Osa kromosomista 11 menetetään.
• 17p-deleetio – Osa kromosomista 17 katoaa Kadonnut geneettinen materiaali sisältää geenin nimeltä TP53.

Kasvaimet, jotka ovat menettäneet osan kromosomista 11 tai kromosomista 17, ja ne, joissa on monimutkaisia ​​muutoksia (useita voittoja tai menetyksiä), voivat käyttäytyä aggressiivisemmin kuin kasvaimet ilman näitä muutoksia.

Joissakin kasvaimissa ilmenee muutos (mutaatio) geenissä, jota kutsutaan immunoglobuliinin raskaaksi ketjuksi. Tämä geeni tuottaa proteiinia, joka auttaa B-soluja tunnistamaan vieraita proteiineja kehossa (kuten viruksissa). Tämän mutaation sisältävät kasvaimet ovat vähemmän aggressiivisia ja niillä voi olla suotuisampi ennuste verrattuna kasvaimiin, joissa ei ole mutaatiota.

Mitä transformaatio tarkoittaa ja miksi se on tärkeä pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa?

Ajan myötä SLL voi muuttua aggressiivisemmaksi lymfoomaksi. Patologit kutsuvat tätä muutokseksi. Patologisi tutkii näytteen huolellisesti etsiäkseen todisteita muutoksesta.

SLL voi muuntua yhdellä kolmesta tavasta:

1. Prolymfosyyttien transformaatio.
2. Diffuusi suuri B-solulymfooma.
3. Klassinen Hodgkin-lymfooma.

Koska nämä olosuhteet ovat aggressiivisempia, ne vaativat erilaista hoitoa kuin CLL/SLL ilman muutosta.