Carcinome lobulaire infiltrant du sein : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 6 avril 2026

Le carcinome lobulaire infiltrant (CLI) est le deuxième type de cancer du sein le plus fréquent après le carcinome canalaire infiltrant . Il se développe à partir des lobules – les petites glandes du sein qui produisent le lait – et envahit les tissus mammaires environnants. Le terme « infiltrant » signifie que les cellules cancéreuses se sont propagées au-delà des lobules, dans les tissus voisins. Au microscope, le carcinome lobulaire infiltrant présente un aspect caractéristique : les cellules tumorales sont peu liées entre elles et ont tendance à migrer isolément, en file indienne, dans le tissu mammaire, au lieu de former les amas glandulaires typiques du carcinome canalaire infiltrant.

Chez certaines patientes, le carcinome lobulaire invasif se développe à partir d'une lésion précancéreuse appelée carcinome lobulaire in situ (CLIS) , caractérisée par des cellules anormales confinées aux lobules. Les personnes ayant des antécédents de CLIS présentent un risque accru de développer un carcinome lobulaire invasif dans l'un ou l'autre sein.

Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie. Si vous avez subi une biopsie ou une intervention chirurgicale du sein, notre guide d'interprétation de votre rapport de biopsie mammaire pourrait également vous être utile.

Quelles sont les causes du carcinome lobulaire invasif ?

Le carcinome lobulaire infiltrant se développe en raison d'une combinaison de facteurs génétiques, hormonaux et liés au mode de vie. Le principal facteur génétique est la perte d'une protéine appelée E-cadhérine , qui assure normalement l'adhérence des cellules mammaires. Lorsque l'E-cadhérine disparaît — le plus souvent par mutation ou inactivation du gène CDH1 — les cellules perdent leur cohésion et se disséminent individuellement dans le tissu mammaire, créant ainsi le mode de croissance en file indienne caractéristique du carcinome lobulaire infiltrant.

Les mutations héréditaires du gène CDH1 sont associées au syndrome de prédisposition héréditaire au cancer gastrique diffus et augmentent significativement le risque de développer un carcinome lobulaire infiltrant au cours de la vie, jusqu'à environ 42 % chez les personnes atteintes. Un conseil génétique est recommandé à toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux évocateurs de ce syndrome. Parmi les autres gènes fréquemment altérés dans le carcinome lobulaire infiltrant figurent PIK3CA , PTEN et RUNX1 . Dans de rares cas, des mutations des gènes HER2 ou AKT1 sont présentes et peuvent influencer les décisions thérapeutiques.

Les facteurs hormonaux, tels qu'une exposition prolongée aux œstrogènes jusqu'à la ménopause tardive, un traitement hormonal substitutif ou l'absence d'enfants, augmentent également le risque. La plupart des carcinomes lobulaires invasifs sont positifs aux récepteurs hormonaux, ce qui témoigne de cette dépendance hormonale.

Quels sont les symptômes?

Le carcinome lobulaire infiltrant, qui se développe généralement de façon diffuse et infiltrante plutôt que de former une masse unique et distincte, peut être plus difficile à détecter que le carcinome canalaire infiltrant. À ses débuts, il peut être asymptomatique. À mesure que la tumeur progresse, une personne peut ressentir un épaississement ou une sensation de pesanteur dans le sein plutôt qu'une grosseur précise, constater des changements de taille ou de forme du sein, observer une rétraction cutanée ou une inversion du mamelon. Le carcinome lobulaire infiltrant est parfois découvert lors d'une mammographie ou d'une IRM mammaire avant même l'apparition des symptômes.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est établi par un pathologiste après le prélèvement d'un petit échantillon de tumeur par biopsie et son examen au microscope. Une intervention chirurgicale complémentaire visant à retirer la totalité de la tumeur est généralement recommandée une fois le cancer confirmé par la biopsie.

Au microscope, le pathologiste identifie le mode de croissance caractéristique en file indienne et les cellules dyscohésives (non agglomérées). Comme le carcinome lobulaire infiltrant peut présenter un aspect différent de celui du carcinome canalaire infiltrant et être confondu avec d'autres tumeurs, les pathologistes ont souvent recours à l'immunohistochimie – des tests de coloration spéciaux qui détectent des protéines spécifiques – pour confirmer le diagnostic (voir la section Immunohistochimie ci-dessous).

Types histologiques

Les pathologistes classent le carcinome lobulaire infiltrant en sous-types selon l'aspect des cellules au microscope. Le sous-type peut figurer dans votre compte rendu d'anatomopathologie.

• Type classique — Il s'agit du sous-type le plus fréquent. Les cellules cancéreuses sont petites et uniformes, se propageant individuellement dans le tissu mammaire, disposées en files indiennes. Ce sous-type est le plus souvent de bas grade et positif aux récepteurs hormonaux, et est associé à un pronostic plus favorable.
• Type pléomorphe — Les cellules cancéreuses sont plus grandes et d'apparence plus anormale que le type classique. noyaux sont plus grandes, plus irrégulières et paraissent plus foncées (hyperchromatiqueCe sous-type est plus susceptible d'être de grade plus élevé et peut être plus agressif, avec un risque plus élevé de propagation aux ganglions lymphatiques et à d'autres organes.
• Autres variantes — On peut également décrire des structures solides, alvéolaires, mixtes et tubulo-lobulaires. Elles sont moins fréquentes et leur prise en charge est généralement similaire à celle du type classique.

Grade histologique de Nottingham

Le grade histologique de Nottingham évalue le degré d'agressivité probable de la tumeur en notant trois caractéristiques microscopiques, chacune sur une échelle de 1 à 3 :

1. Formation des tubules — La proportion de la tumeur formant des structures rondes, semblables à des glandes. Le carcinome lobulaire invasif forme généralement très peu de tubules ; cette catégorie reçoit donc habituellement un score de 3.
2. Pléomorphisme nucléaire — À quel point variable et anormal noyaux L'aspect est comparé à celui de cellules normales. Un score de 1 indique que les noyaux sont relativement uniformes ; un score de 3 indique qu'ils sont nettement plus grands et irréguliers.
3. Compteur mitotique — Combien de cellules sont en division active (figures mitotiques) dans une zone définie de la tumeur.

Les trois scores sont additionnés (total compris entre 3 et 9) pour déterminer la note globale :

• Niveau 1 (niveau faible) — Score total de 3 à 5. Croissance plus lente, moindre risque de propagation. La plupart des carcinomes lobulaires infiltrants de type classique sont de grade 1.
• Niveau 2 (niveau intermédiaire) — Score total 6–7 : taux de croissance et risque modérés.
• 3e année (niveau élevé) — Score total 8–9. Plus agressif, croissance plus rapide. Plus fréquent dans le sous-type pléomorphe.

Il convient de noter que, comme le carcinome lobulaire invasif forme rarement des tubules, la plupart des tumeurs reçoivent un score tubulaire de 3, indépendamment de leur agressivité globale — ce qui signifie que le grade est largement déterminé par le pléomorphisme nucléaire et le nombre de mitoses.

Taille de la tumeur

La taille de la tumeur permet de déterminer son stade pathologique (pT) et constitue un important facteur pronostique : les tumeurs de grande taille sont plus susceptibles de métastaser aux ganglions lymphatiques et à d’autres organes. La taille finale de la tumeur ne peut être mesurée avec précision qu’après son ablation chirurgicale complète. Cette information n’est pas mentionnée dans le compte rendu de biopsie.

Le carcinome lobulaire infiltrant peut être difficile à mesurer avec précision car il ne forme pas toujours une masse bien délimitée ; son mode de croissance diffus peut donner l’impression que sa taille réelle est plus importante qu’elle ne l’est en réalité sur les images. L’IRM mammaire est particulièrement utile pour évaluer la taille d’un carcinome lobulaire infiltrant avant une intervention chirurgicale.

Extension tumorale

Le carcinome lobulaire infiltrant débute à l'intérieur du sein, mais dans certains cas, la tumeur s'étend à la peau sus-jacente ou aux muscles de la paroi thoracique. On parle alors d'extension tumorale . Sa présence est associée à un risque accru de récidive locale et de métastases à distance, et elle entraîne une élévation du stade pathologique de la tumeur (pT4).

Immunohistochimie

L'immunohistochimie utilise des colorations spéciales pour détecter des protéines spécifiques dans les cellules tumorales. Dans le cas du carcinome lobulaire infiltrant, ces tests ont une double utilité : confirmer le diagnostic et fournir des informations sur les biomarqueurs qui orientent le traitement. Le marqueur le plus important dans ce contexte est la E-cadhérine.

• E-cadhérine - Cette protéine, qui aide les cellules à rester ensemble, est absent Dans la quasi-totalité des carcinomes lobulaires infiltrants, cette perte d'expression est un critère diagnostique déterminant qui permet au pathologiste de distinguer le carcinome lobulaire infiltrant du carcinome canalaire infiltrant (qui conserve généralement l'E-cadhérine). Votre compte rendu indiquera que l'expression de l'E-cadhérine est « perdue » ou « absente » dans les cellules tumorales.
• Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) — Testé dans le cadre d'une évaluation standard des biomarqueurs (voir la section Tests de biomarqueurs ci-dessous).
• HER2 — Testé dans le cadre d'une évaluation standard des biomarqueurs (voir ci-dessous).

Invasion lymphovasculaire

L’invasion lymphovasculaire signifie que des cellules cancéreuses ont pénétré dans les petits vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques proches de la tumeur. Une fois à l’intérieur de ces canaux, les cellules cancéreuses peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques ou atteindre des organes distants par voie sanguine. Votre compte rendu indiquera si l’invasion lymphovasculaire est « présente » ou « absente ». Sa présence augmente le risque de propagation et de récidive, et peut amener votre médecin à vous recommander un traitement complémentaire tel qu’une chimiothérapie ou une radiothérapie.

Marges chirurgicales

La marge est le bord du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale. Le pathologiste examine les surfaces de la marge pour déterminer si la tumeur a été entièrement retirée.

• Marge négative — Aucune cellule tumorale n'a été observée au niveau de la tranche de coupe. Cela suggère que la tumeur visible a été complètement retirée.
• Marge positive — La présence de cellules tumorales au niveau de la marge de résection laisse craindre la persistance de cellules cancéreuses. Une intervention chirurgicale ou une radiothérapie complémentaire est généralement recommandée.

Même lorsque toutes les marges sont négatives, le rapport peut inclure une mesure de la proximité des cellules tumorales les plus proches de la limite de la tumeur. L'évaluation des marges n'est effectuée qu'après une intervention chirurgicale ayant permis l'exérèse complète de la tumeur, et non après une biopsie.

Le carcinome lobulaire infiltrant se développe de façon diffuse et peut ne pas former une masse bien délimitée ; obtenir des marges saines peut donc parfois s’avérer plus difficile qu’avec un carcinome canalaire infiltrant. Votre chirurgien et votre pathologiste collaboreront pour confirmer l’exérèse complète.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires capables de piéger les cellules cancéreuses lors de leur propagation dans le système lymphatique. En cas de propagation d'un cancer du sein, les cellules cancéreuses atteignent généralement d'abord les ganglions lymphatiques axillaires (situés sous les aisselles). Lors de l'intervention chirurgicale, ces ganglions sont prélevés et analysés. Votre rapport d'anatomopathologie indiquera le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, le nombre de ganglions contenant des cellules cancéreuses et la taille des éventuelles métastases.

Il existe trois niveaux d'atteinte des ganglions lymphatiques :

• Cellules tumorales isolées (CTI) — Amas ne dépassant pas 0.2 mm. Non comptabilisés comme positifs pour la stadification.
• Micrométastases — Amas de 0.2 mm à 2 mm. Signalés comme pN1miPeut légèrement augmenter le risque de récidive.
• Macrométastase — Amas de plus de 2 mm. Associés à un risque plus élevé de propagation à distance et conduisant généralement à des recommandations de traitement plus intensives.

Votre rapport peut également mentionner une extension extraganglionnaire , ce qui signifie que le cancer a franchi la paroi externe d'un ganglion lymphatique et envahi les tissus environnants ; ce phénomène est associé à un risque de récidive plus élevé. Le ganglion sentinelle est le premier ganglion de la chaîne de drainage du sein et est généralement le premier à être examiné.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Le dosage des biomarqueurs est essentiel à tout bilan diagnostique d'un carcinome lobulaire invasif. Les résultats déterminent directement les traitements les plus susceptibles d'être efficaces.

Récepteur d'œstrogène (ER) et récepteur de progestérone (PR)

La grande majorité des carcinomes lobulaires invasifs (environ 95 %) sont positifs aux récepteurs hormonaux , exprimant les récepteurs aux œstrogènes (ER) et/ou à la progestérone (PR) . Cela signifie que les cellules cancéreuses utilisent les hormones œstrogènes et progestérone pour alimenter leur croissance. Le diagnostic repose sur l'immunohistochimie.

Votre rapport indiquera le pourcentage de cellules positives (par exemple, « 90 % ER-positives »), l’intensité de la coloration (faible, modérée ou forte) et éventuellement un score global (score d’Allred ou score H). Un cancer est considéré comme positif aux récepteurs hormonaux si les récepteurs ER ou PR sont présents dans au moins 1 % des cellules. Les cancers positifs aux récepteurs hormonaux répondent bien aux traitements bloquant l’hormonothérapie, tels que le tamoxifène ou les inhibiteurs de l’aromatase (anastrozole, létrozole, exémestane), qui réduisent le risque de récidive. Ces traitements sont généralement administrés pendant 5 à 10 ans après l’intervention chirurgicale.

HER2

L’amplification de HER2 est rare dans le carcinome lobulaire infiltrant ; la grande majorité des CLI sont HER2-négatifs . Le test HER2, lorsqu’il est réalisé, suit le même processus en deux étapes que celui utilisé pour le carcinome canalaire infiltrant :

• Immunohistochimie (IHC) — Mesure la protéine HER2 à la surface des cellules tumorales et les résultats sont indiqués par 0, 0+, 1+, 2+ ou 3+. Les scores 0 et 1+ sont négatifs ; 3+ est positif ; 2+ est équivoque et nécessite des analyses complémentaires.
• Hybridation in situ (ISH/FISH) Ce test est réalisé lorsque l'IHC est à 2+ afin de rechercher une amplification du gène HER2. Un résultat positif (amplification) confirme le statut HER2-positif.

Comme pour le carcinome canalaire infiltrant, les tumeurs présentant un score IHC de 1+ ou 2+/ISH-négatif sont classées comme HER2-faibles et peuvent être éligibles au trastuzumab-deruxtecan en cas de métastases. Les tumeurs avec un score IHC de 3+ sont HER2-positives et peuvent répondre aux thérapies ciblées anti-HER2 telles que le trastuzumab. Dans les rares cas de carcinome lobulaire infiltrant avec amplification de HER2, le traitement est similaire à celui du carcinome canalaire infiltrant HER2-positif.

Tests génomiques (profilage de l'expression génique)

Certaines patientes atteintes d'un carcinome lobulaire infiltrant à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif peuvent se voir proposer des tests génomiques analysant l'activité génique de la tumeur afin d'estimer le risque de récidive et de prédire si une chimiothérapie est susceptible d'apporter un bénéfice supplémentaire à l'hormonothérapie. Ces tests comprennent le score de récidive à 21 gènes (Oncotype DX) et la signature à 70 gènes (MammaPrint) . Ces résultats peuvent figurer dans votre compte rendu d'anatomopathologie ou vous être communiqués séparément.

Cependant, certains tests génomiques ont été principalement validés dans le cadre du carcinome canalaire infiltrant, et leurs performances dans le carcinome lobulaire infiltrant restent à l'étude. Votre oncologue discutera avec vous de la pertinence d'un test génomique dans votre cas et de l'interprétation des résultats, notamment pour le carcinome lobulaire infiltrant.

Pour plus d'informations sur les biomarqueurs du cancer du sein, consultez notre section Biomarqueurs et tests moléculaires .

effet du traitement et charge cancéreuse résiduelle

Si vous avez reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie ciblée avant l'intervention chirurgicale (appelée thérapie néoadjuvante ), votre rapport d'anatomopathologie décrira la quantité de tumeur restante après le traitement.

L' indice de charge cancéreuse résiduelle (RCB) combine la taille du lit tumoral, le pourcentage de cellules cancéreuses restantes et l'atteinte des ganglions lymphatiques en un seul score :

• RCB-0 (réponse pathologique complète) — Absence de cancer invasif résiduel dans le sein ou les ganglions lymphatiques. Résultat très favorable.
• RCB-I (maladie résiduelle minimale) — Il ne reste que très peu de cellules cancéreuses.
• RCB-II (maladie résiduelle modérée) — Il reste une quantité modérée de cancer.
• RCB-III (maladie résiduelle étendue) — Une quantité importante de cellules cancéreuses persiste, associée à un risque de récidive plus élevé.

Il est important de noter que le carcinome lobulaire infiltrant présente généralement un taux de réponse pathologique complète à la chimiothérapie néoadjuvante plus faible que les autres sous-types de cancer du sein. Ceci s'explique par les caractéristiques biologiques du carcinome lobulaire infiltrant : il est généralement positif aux récepteurs hormonaux et de grade 1 ou 2, ce qui signifie qu'il est moins sensible à la chimiothérapie. L'hormonothérapie néoadjuvante est de plus en plus utilisée comme alternative dans certains cas.

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique décrit l'étendue de la propagation du cancer, selon la classification TNM . Le pathologiste détermine les stades pT et pN à partir de la pièce opératoire ; l'imagerie détermine le stade M.

Stade tumoral (pT)

• pT0 — Aucune tumeur invasive résiduelle n'a été observée dans le spécimen chirurgical.
• pT1mi — Tumeur de 1 mm ou moins.
• pT1a — Tumeur de plus de 1 mm mais de 5 mm ou moins.
• pT1b — Tumeur de plus de 5 mm mais de 10 mm ou moins.
• pT1c — Tumeur de plus de 10 mm mais de 20 mm ou moins.
• pT2 — Tumeur de plus de 20 mm mais de 50 mm ou moins.
• pT3 — Tumeur de plus de 50 mm.
• pT4a — La tumeur s'est développée dans la paroi thoracique.
• pT4b — La tumeur s'est propagée à la peau, provoquant des ulcérations ou des nodules satellites.
• pT4c — pT4a et pT4b.
• pT4d — Cancer inflammatoire du sein.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN0(i+) — Cellules tumorales isolées uniquement (≤0.2 mm) — ne sont pas comptées comme positives.
• pN1mi — Micrométastases uniquement (0.2–2 mm) dans les ganglions lymphatiques axillaires.
• pN1a — Cancer dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires, avec au moins un dépôt supérieur à 2 mm.
• pN1b — Cancer dans les ganglions sentinelles mammaires internes ipsilatéraux (à l'exclusion des cellules tumorales isolées).
• pN2a — Cancer dans 4 à 9 ganglions lymphatiques axillaires.
• pN2b — Cancer des ganglions lymphatiques mammaires internes sans atteinte axillaire.
• pN3a — Cancer présent dans 10 ganglions lymphatiques axillaires ou plus, ou dans les ganglions lymphatiques infraclaviculaires.
• pN3b — Cancer des ganglions lymphatiques mammaires internes et axillaires.
• pN3c — Cancer des ganglions lymphatiques sus-claviculaires.

Quel est le pronostic du carcinome lobulaire invasif ?

Le pronostic du carcinome lobulaire infiltrant est généralement favorable aux stades précoces, car la plupart des cas sont de bas grade, positifs aux récepteurs hormonaux et diagnostiqués à un stade localisé ou régional limité. Les taux de survie à cinq et dix ans pour le carcinome lobulaire infiltrant de stade précoce, positif aux récepteurs hormonaux, sont excellents, souvent comparables, voire supérieurs, à ceux du carcinome canalaire infiltrant de stade et de grade similaires.

Cependant, le carcinome lobulaire invasif présente plusieurs caractéristiques pronostiques distinctives qui le différencient du carcinome canalaire invasif :

• Risque accru de récidive tardive — Certaines études montrent que le carcinome lobulaire infiltrant (CLI) présente un risque plus élevé de récidive à distance au-delà de 5 ans que le carcinome canalaire infiltrant. C’est en partie pour cette raison que les patientes bénéficient d’une hormonothérapie prolongée (jusqu’à 10 ans).
• Schéma métastatique distinct — Lorsque le carcinome lobulaire infiltrant se propage, il présente une prédilection particulière pour des sites différents de ceux du carcinome canalaire infiltrant. Le carcinome lobulaire infiltrant se propage fréquemment aux… os, tube digestif (y compris l'estomac et le côlon), ovaires et péritoineLes métastases se localisent plutôt aux poumons, site de métastase plus fréquent pour les autres cancers du sein. Ce mode de transmission particulier implique une surveillance adaptée et une prise en charge rapide en cas de symptômes gastro-intestinaux ou gynécologiques.
• Différences entre sous-types — Les sous-types pléomorphes et solides sont associés à un pronostic plus défavorable que le type classique. Les tumeurs de grade 3 et celles présentant une atteinte ganglionnaire comportent un risque plus élevé que les tumeurs de grade 1 sans atteinte ganglionnaire.
• Excellente réponse à l'hormonothérapie — La positivité quasi universelle des récepteurs hormonaux du carcinome lobulaire infiltrant (CLI) signifie que la plupart des patientes répondent bien à un traitement hormonal bloquant à long terme, ce qui réduit considérablement le risque de récidive.

Questions à poser à votre médecin

Votre rapport d'anatomopathologie contient des informations importantes qui orienteront vos soins. Les questions suivantes peuvent vous aider à préparer votre prochain rendez-vous.

• De quel sous-type de carcinome lobulaire invasif suis-je atteint — classique ou pléomorphe — et cela a-t-il une incidence sur mon pronostic ?
• Quelle était la taille de la tumeur et son grade de Nottingham ?
• Quel est le stade pathologique de mon cancer (pT et pN) ?
• Des ganglions lymphatiques étaient-ils touchés et, si oui, combien ?
• Les marges chirurgicales étaient-elles saines ? La tumeur a-t-elle été complètement retirée ?
• Y a-t-il eu une invasion lymphovasculaire ?
• La perte d'E-cadhérine a-t-elle été confirmée par immunohistochimie ?
• Quels sont mes résultats concernant les récepteurs hormonaux (ER et PR), et quel traitement hormonal bloquant me recommandez-vous ?
• Quel est mon statut HER2 ? Ma tumeur est-elle HER2-négative, HER2-faible ou HER2-positive ?
• Des tests génomiques (tels que Oncotype DX) seront-ils effectués, et sont-ils fiables pour le carcinome lobulaire invasif ?
• Devrais-je être orienté vers une consultation de génétique pour évaluer la présence d'une mutation du gène CDH1 ou d'autres facteurs de risque héréditaires ?
• Si j'ai reçu un traitement néoadjuvant, quel était mon score de charge cancéreuse résiduelle ?
• Étant donné la tendance du carcinome lobulaire infiltrant (CLI) à se propager à l'estomac, au côlon et aux ovaires, quels examens d'imagerie ou symptômes de surveillance dois-je surveiller ?
• Quel traitement complémentaire est recommandé : radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée ?
• Combien de temps devrai-je suivre un traitement hormonal ?