Carcinome lobulaire infiltrant du sein : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 6 avril 2026

Carcinome lobulaire invasif (ILC) est le deuxième type de cancer du sein le plus fréquent après carcinome canalaire invasifCela commence dans les lobules — les petites glandes du sein qui produisent le lait — et se développe dans le tissu mammaire environnant. Le terme «envahissantCela signifie que les cellules cancéreuses se sont propagées au-delà des lobules, envahissant les tissus voisins. Au microscope, le carcinome lobulaire infiltrant présente un aspect caractéristique : les cellules tumorales sont faiblement liées et tendent à migrer isolément, en file indienne, dans le tissu mammaire, au lieu de former les amas glandulaires typiques du carcinome canalaire infiltrant.

Chez certains patients, le carcinome lobulaire invasif se développe à partir d'une affection précancéreuse appelée carcinome lobulaire in situ (CLIS)Dans ce type de carcinome, les cellules anormales sont confinées aux lobules. Les personnes ayant déjà reçu un diagnostic de carcinome lobulaire in situ (CLIS) présentent un risque accru de développer un carcinome lobulaire invasif dans l'un ou l'autre sein.

Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie. Si vous avez subi une biopsie ou une intervention chirurgicale du sein, vous trouverez peut-être aussi des informations utiles dans notre section « À propos ». Guide pour comprendre votre rapport de biopsie du sein utile.

Quelles sont les causes du carcinome lobulaire invasif ?

Le carcinome lobulaire infiltrant se développe en raison d'une combinaison de facteurs génétiques, hormonaux et liés au mode de vie. Le principal facteur génétique est la perte d'une protéine appelée E-cadhérine, qui permet normalement aux cellules mammaires de rester ensemble. Lorsque l'E-cadhérine disparaît — le plus souvent en raison de mutations ou de l'inactivation du gène de la E-cadhérine Gène CDH1 — les cellules perdent leur cohésion et se propagent individuellement dans le tissu mammaire, créant le schéma de croissance en file indienne caractéristique qui définit le carcinome lobulaire invasif.

Hérité mutations du gène CDH1 sont associés au syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire et augmentent significativement le risque de développer un carcinome lobulaire infiltrant au cours de la vie, jusqu'à environ 42 % chez les personnes atteintes. Un conseil génétique est recommandé à toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux suggérant ce syndrome. Parmi les autres gènes fréquemment altérés dans le carcinome lobulaire infiltrant, on peut citer : PIK3CA, PTEN, ainsi RUNX1Dans de rares cas, des mutations HER2 ou AKT1 sont présentes et peuvent influencer les décisions thérapeutiques.

Les facteurs hormonaux, tels qu'une exposition prolongée aux œstrogènes jusqu'à la ménopause tardive, un traitement hormonal substitutif ou l'absence d'enfants, augmentent également le risque. La plupart des carcinomes lobulaires invasifs sont positifs aux récepteurs hormonaux, ce qui témoigne de cette dépendance hormonale.

Quels sont les symptômes?

Le carcinome lobulaire infiltrant, qui se développe généralement de façon diffuse et infiltrante plutôt que de former une masse unique et distincte, peut être plus difficile à détecter que le carcinome canalaire infiltrant. À ses débuts, il peut être asymptomatique. À mesure que la tumeur progresse, une personne peut ressentir un épaississement ou une sensation de pesanteur dans le sein plutôt qu'une grosseur précise, constater des changements de taille ou de forme du sein, observer une rétraction cutanée ou une inversion du mamelon. Le carcinome lobulaire infiltrant est parfois découvert lors d'une mammographie ou d'une IRM mammaire avant même l'apparition des symptômes.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est généralement posé après le prélèvement d'un petit échantillon de la tumeur dans un biopsie et examiné au microscope par un pathologisteUne intervention chirurgicale supplémentaire visant à retirer la totalité de la tumeur est généralement recommandée après que la biopsie a confirmé le cancer.

Au microscope, le pathologiste identifie le mode de croissance caractéristique en file indienne et les cellules dyscohésives (non agglomérées). Comme le carcinome lobulaire infiltrant peut présenter un aspect différent du carcinome canalaire infiltrant et être confondu avec d'autres tumeurs, immunohistochimie — des tests de coloration spéciaux qui détectent des protéines spécifiques — sont souvent effectués pour confirmer le diagnostic (voir la section Immunohistochimie ci-dessous).

Types histologiques

Les pathologistes classent le carcinome lobulaire infiltrant en sous-types selon l'aspect des cellules au microscope. Le sous-type peut figurer dans votre compte rendu d'anatomopathologie.

• Type classique — Il s'agit du sous-type le plus fréquent. Les cellules cancéreuses sont petites et uniformes, se propageant individuellement dans le tissu mammaire, disposées en files indiennes. Ce sous-type est le plus souvent de bas grade et positif aux récepteurs hormonaux, et est associé à un pronostic plus favorable.
• Type pléomorphe — Les cellules cancéreuses sont plus grandes et d'apparence plus anormale que le type classique. noyaux sont plus grandes, plus irrégulières et paraissent plus foncées (hyperchromatiqueCe sous-type est plus susceptible d'être de grade plus élevé et peut être plus agressif, avec un risque plus élevé de propagation aux ganglions lymphatiques et à d'autres organes.
• Autres variantes — On peut également décrire des structures solides, alvéolaires, mixtes et tubulo-lobulaires. Elles sont moins fréquentes et leur prise en charge est généralement similaire à celle du type classique.

Grade histologique de Nottingham

Le grade histologique de Nottingham évalue le degré d'agressivité probable de la tumeur en notant trois caractéristiques microscopiques, chacune sur une échelle de 1 à 3 :

1. Formation des tubules — La proportion de la tumeur formant des structures rondes, semblables à des glandes. Le carcinome lobulaire invasif forme généralement très peu de tubules ; cette catégorie reçoit donc habituellement un score de 3.
2. Pléomorphisme nucléaire — À quel point variable et anormal noyaux L'aspect est comparé à celui de cellules normales. Un score de 1 indique que les noyaux sont relativement uniformes ; un score de 3 indique qu'ils sont nettement plus grands et irréguliers.
3. Compteur mitotique — Combien de cellules sont en division active (figures mitotiques) dans une zone définie de la tumeur.

Les trois scores sont additionnés (total compris entre 3 et 9) pour déterminer la note globale :

• Niveau 1 (niveau faible) — Score total de 3 à 5. Croissance plus lente, moindre risque de propagation. La plupart des carcinomes lobulaires infiltrants de type classique sont de grade 1.
• Niveau 2 (niveau intermédiaire) — Score total 6–7 : taux de croissance et risque modérés.
• 3e année (niveau élevé) — Score total 8–9. Plus agressif, croissance plus rapide. Plus fréquent dans le sous-type pléomorphe.

Il convient de noter que, comme le carcinome lobulaire invasif forme rarement des tubules, la plupart des tumeurs reçoivent un score tubulaire de 3, indépendamment de leur agressivité globale — ce qui signifie que le grade est largement déterminé par le pléomorphisme nucléaire et le nombre de mitoses.

Taille de la tumeur

La taille de la tumeur est utilisée pour déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT) et constitue un important facteur prédictif du pronostic : les tumeurs plus volumineuses ont plus de chances de… métastaser à ganglions lymphatiques et d'autres organes. La taille finale de la tumeur ne peut être mesurée avec précision qu'après son ablation chirurgicale complète. Elle ne figurera pas dans le compte rendu de biopsie.

Le carcinome lobulaire infiltrant peut être difficile à mesurer avec précision car il ne forme pas toujours une masse bien délimitée ; son mode de croissance diffus peut donner l’impression que sa taille réelle est supérieure à celle observée en imagerie. L’IRM mammaire est particulièrement utile pour évaluer la taille d’un carcinome lobulaire infiltrant avant une intervention chirurgicale.

Extension tumorale

Le carcinome lobulaire invasif débute à l'intérieur du sein, mais dans certains cas, la tumeur s'étend à la peau sus-jacente ou aux muscles de la paroi thoracique. On l'appelle alors carcinome lobulaire invasif. extension tumoraleSa présence est associée à un risque plus élevé de récidive locale et de propagation à distance, et elle augmente le stade pathologique de la tumeur (pT4).

Immunohistochimie

Immunohistochimie Des colorations spéciales permettent de détecter des protéines spécifiques dans les cellules tumorales. Dans le cas du carcinome lobulaire infiltrant, ces tests ont une double utilité : confirmer le diagnostic et fournir des informations sur les biomarqueurs qui orientent le traitement. Le marqueur le plus important dans ce contexte est la E-cadhérine.

• E-cadhérine - Cette protéine, qui aide les cellules à rester ensemble, est absent Dans la quasi-totalité des carcinomes lobulaires infiltrants, cette perte d'expression est un critère diagnostique déterminant qui permet au pathologiste de distinguer le carcinome lobulaire infiltrant du carcinome canalaire infiltrant (qui conserve généralement l'E-cadhérine). Votre compte rendu indiquera que l'expression de l'E-cadhérine est « perdue » ou « absente » dans les cellules tumorales.
• Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) — Testé dans le cadre d'une évaluation standard des biomarqueurs (voir la section Tests de biomarqueurs ci-dessous).
• HER2 — Testé dans le cadre d'une évaluation standard des biomarqueurs (voir ci-dessous).

Invasion lymphovasculaire

Invasion lymphovasculaire Cela signifie que des cellules cancéreuses ont pénétré dans de petits vaisseaux sanguins ou des canaux lymphatiques proches de la tumeur. Une fois à l'intérieur de ces canaux, les cellules cancéreuses peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques ou atteindre des organes distants par voie sanguine. Votre compte rendu indiquera si l'invasion lymphovasculaire est « présente » ou « absente ». Sa présence augmente le risque de propagation et de récidive, et peut amener votre médecin à vous recommander un traitement complémentaire tel qu'une chimiothérapie ou une radiothérapie.

Marges chirurgicales

A marge Il s'agit de la marge de tissu retirée lors de l'intervention chirurgicale. Le pathologiste examine les surfaces de cette marge pour déterminer si la tumeur a été entièrement retirée.

• Marge négative — Aucune cellule tumorale n'a été observée au niveau de la tranche de coupe. Cela suggère que la tumeur visible a été complètement retirée.
• Marge positive — La présence de cellules tumorales au niveau de la marge de résection laisse craindre la persistance de cellules cancéreuses. Une intervention chirurgicale ou une radiothérapie complémentaire est généralement recommandée.

Même lorsque toutes les marges sont négatives, le rapport peut inclure une mesure de la proximité des cellules tumorales les plus proches de la limite de la tumeur. L'évaluation des marges n'est effectuée qu'après une intervention chirurgicale ayant permis l'exérèse complète de la tumeur, et non après une biopsie.

Le carcinome lobulaire infiltrant se développe de façon diffuse et peut ne pas former de masse bien délimitée ; obtenir des marges saines peut donc parfois s’avérer plus difficile qu’avec un carcinome canalaire infiltrant. Votre chirurgien et votre pathologiste collaboreront pour confirmer l’exérèse complète.

Ganglions

Ganglions Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires capables de piéger les cellules cancéreuses lors de leur propagation dans le système lymphatique. En cas de propagation du cancer du sein, les cellules cancéreuses atteignent généralement d'abord les ganglions axillaires (sous l'aisselle). Lors de l'intervention chirurgicale, ces ganglions sont prélevés et analysés. Votre rapport d'anatomopathologie indiquera le nombre total de ganglions examinés, le nombre de ganglions contenant des cellules cancéreuses et la taille des éventuelles métastases.

Il existe trois niveaux d'atteinte des ganglions lymphatiques :

• Cellules tumorales isolées (CTI) — Amas ne dépassant pas 0.2 mm. Non comptabilisés comme positifs pour la stadification.
• Micrométastases — Amas de 0.2 mm à 2 mm. Signalés comme pN1miPeut légèrement augmenter le risque de récidive.
• Macrométastase — Amas de plus de 2 mm. Associés à un risque plus élevé de propagation à distance et conduisant généralement à des recommandations de traitement plus intensives.

Votre rapport peut également mentionner extension extraganglionnaire, ce qui signifie que le cancer a franchi la paroi externe d'un ganglion lymphatique et s'est propagé aux tissus environnants — un phénomène associé à un risque de récidive plus élevé. ganglion sentinelle Il s'agit du premier nœud de la chaîne de drainage du sein et c'est généralement le premier à être testé.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

L'analyse des biomarqueurs est essentielle à tout bilan diagnostique d'un carcinome lobulaire invasif. Les résultats déterminent directement les traitements les plus susceptibles d'être efficaces.

Récepteur d'œstrogène (ER) et récepteur de progestérone (PR)

La grande majorité des carcinomes lobulaires invasifs — environ 95 % — sont positif aux récepteurs hormonaux, exprimant récepteur des œstrogènes (ER) et/ou récepteur de la progestérone (PR)Cela signifie que les cellules cancéreuses utilisent les hormones œstrogènes et progestérone pour alimenter leur croissance. Les tests sont effectués par immunohistochimie.

Votre rapport indiquera le pourcentage de cellules positives (par exemple, « 90 % ER-positives »), l’intensité de la coloration (faible, modérée ou forte) et éventuellement un score global (score d’Allred ou score H). Un cancer est considéré comme positif aux récepteurs hormonaux si les récepteurs ER ou PR sont présents dans au moins 1 % des cellules. Les cancers positifs aux récepteurs hormonaux répondent bien aux traitements bloquant l’hormonothérapie, tels que le tamoxifène ou les inhibiteurs de l’aromatase (anastrozole, létrozole, exémestane), qui réduisent le risque de récidive. Ces traitements sont généralement administrés pendant 5 à 10 ans après l’intervention chirurgicale.

HER2

HER2 L'amplification est rare dans le carcinome lobulaire invasif — la grande majorité des CLI sont HER2 négatif. Lorsque le test HER2 est effectué, il suit le même processus en deux étapes que celui utilisé pour le carcinome canalaire infiltrant :

• Immunohistochimie (IHC) — Mesure la protéine HER2 à la surface des cellules tumorales et les résultats sont indiqués par 0, 0+, 1+, 2+ ou 3+. Les scores 0 et 1+ sont négatifs ; 3+ est positif ; 2+ est équivoque et nécessite des analyses complémentaires.
• Hybridation in situ (ISH/FISH) Ce test est réalisé lorsque l'IHC est à 2+ afin de rechercher une amplification du gène HER2. Un résultat positif (amplification) confirme le statut HER2-positif.

Comme pour le carcinome canalaire infiltrant, les tumeurs présentant un score IHC de 1+ ou 2+/ISH-négatif sont classées comme HER2-faible, qui peuvent être éligibles au trastuzumab-deruxtecan en situation métastatique. Les tumeurs avec IHC 3+ sont HER2-positif et peuvent répondre aux thérapies ciblées anti-HER2 telles que le trastuzumab. Dans de rares cas de carcinome lobulaire infiltrant avec amplification de HER2, le traitement est similaire à celui du carcinome canalaire infiltrant HER2-positif.

Tests génomiques (profilage de l'expression génique)

Il est possible qu'une telle option soit proposée à certaines patientes atteintes d'un carcinome lobulaire invasif positif aux récepteurs hormonaux et négatif à HER2. tests génomiques qui analysent l'activité génique dans la tumeur afin d'estimer le risque de récidive et de prédire si la chimiothérapie est susceptible d'apporter un bénéfice supplémentaire par rapport à l'hormonothérapie. Ces tests comprennent les Score de récurrence à 21 gènes (Oncotype DX) et la Signature de 70 gènes (MammaPrint)Ces résultats peuvent figurer dans votre rapport d'anatomopathologie ou être fournis séparément.

Il est toutefois important de noter que certains tests génomiques ont été principalement validés dans le cadre du carcinome canalaire infiltrant, et que leurs performances dans le carcinome lobulaire infiltrant restent à l'étude. Votre oncologue discutera avec vous de la pertinence d'un test génomique dans votre cas et de l'interprétation des résultats, notamment pour le carcinome lobulaire infiltrant.

Pour plus d'informations sur les biomarqueurs du cancer du sein, consultez notre site web. Biomarqueurs et tests moléculaires .

effet du traitement et charge cancéreuse résiduelle

Si vous avez reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie ou un traitement ciblé avant chirurgie (appelée traitement néoadjuvant), votre rapport d'anatomopathologie décrira la quantité de tumeur restante après le traitement.

Le Indice de charge résiduelle du cancer (RCB) combine la taille du lit tumoral, le pourcentage de cellules cancéreuses restantes et l'atteinte des ganglions lymphatiques en un score unique :

• RCB-0 (réponse pathologique complète) — Absence de cancer invasif résiduel dans le sein ou les ganglions lymphatiques. Résultat très favorable.
• RCB-I (maladie résiduelle minimale) — Il ne reste que très peu de cellules cancéreuses.
• RCB-II (maladie résiduelle modérée) — Il reste une quantité modérée de cancer.
• RCB-III (maladie résiduelle étendue) — Une quantité importante de cellules cancéreuses persiste, associée à un risque de récidive plus élevé.

Il est important de noter que le carcinome lobulaire infiltrant présente généralement un taux de réponse pathologique complète à la chimiothérapie néoadjuvante plus faible que les autres sous-types de cancer du sein. Ceci s'explique par les caractéristiques biologiques du carcinome lobulaire infiltrant : il est généralement positif aux récepteurs hormonaux et de grade 1 ou 2, ce qui signifie qu'il est moins sensible à la chimiothérapie. L'hormonothérapie néoadjuvante est de plus en plus utilisée comme alternative dans certains cas.

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique décrit l'étendue de la propagation du cancer, en utilisant le Système de mise en scène TNMLe pathologiste détermine les stades pT et pN à partir de la pièce opératoire ; le stade M est déterminé par imagerie.

Stade tumoral (pT)

• pT0 — Aucune tumeur invasive résiduelle n'a été observée dans le spécimen chirurgical.
• pT1mi — Tumeur de 1 mm ou moins.
• pT1a — Tumeur de plus de 1 mm mais de 5 mm ou moins.
• pT1b — Tumeur de plus de 5 mm mais de 10 mm ou moins.
• pT1c — Tumeur de plus de 10 mm mais de 20 mm ou moins.
• pT2 — Tumeur de plus de 20 mm mais de 50 mm ou moins.
• pT3 — Tumeur de plus de 50 mm.
• pT4a — La tumeur s'est développée dans la paroi thoracique.
• pT4b — La tumeur s'est propagée à la peau, provoquant des ulcérations ou des nodules satellites.
• pT4c — pT4a et pT4b.
• pT4d — Cancer inflammatoire du sein.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN0(i+) — Cellules tumorales isolées uniquement (≤0.2 mm) — ne sont pas comptées comme positives.
• pN1mi — Micrométastases uniquement (0.2–2 mm) dans les ganglions lymphatiques axillaires.
• pN1a — Cancer dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires, avec au moins un dépôt supérieur à 2 mm.
• pN1b — Cancer dans les ganglions sentinelles mammaires internes ipsilatéraux (à l'exclusion des cellules tumorales isolées).
• pN2a — Cancer dans 4 à 9 ganglions lymphatiques axillaires.
• pN2b — Cancer des ganglions lymphatiques mammaires internes sans atteinte axillaire.
• pN3a — Cancer présent dans 10 ganglions lymphatiques axillaires ou plus, ou dans les ganglions lymphatiques infraclaviculaires.
• pN3b — Cancer des ganglions lymphatiques mammaires internes et axillaires.
• pN3c — Cancer des ganglions lymphatiques sus-claviculaires.

Quel est le pronostic du carcinome lobulaire invasif ?

Le pronostic du carcinome lobulaire infiltrant est généralement favorable aux stades précoces, car la plupart des cas sont de bas grade, positifs aux récepteurs hormonaux et diagnostiqués à un stade localisé ou régional limité. Les taux de survie à cinq et dix ans pour le carcinome lobulaire infiltrant de stade précoce, positif aux récepteurs hormonaux, sont excellents, souvent comparables, voire supérieurs, à ceux du carcinome canalaire infiltrant de stade et de grade similaires.

Cependant, le carcinome lobulaire invasif présente plusieurs caractéristiques pronostiques distinctives qui le différencient du carcinome canalaire invasif :

• Risque accru de récidive tardive — Certaines études montrent que le carcinome lobulaire infiltrant (CLI) présente un risque plus élevé de récidive à distance au-delà de 5 ans que le carcinome canalaire infiltrant. C’est en partie pour cette raison que les patientes bénéficient d’une hormonothérapie prolongée (jusqu’à 10 ans).
• Schéma métastatique distinct — Lorsque le carcinome lobulaire infiltrant se propage, il présente une prédilection particulière pour des sites différents de ceux du carcinome canalaire infiltrant. Le carcinome lobulaire infiltrant se propage fréquemment aux… os, tube digestif (y compris l'estomac et le côlon), ovaires et péritoineLes métastases se localisent plutôt aux poumons, site de métastase plus fréquent pour les autres cancers du sein. Ce mode de transmission particulier implique une surveillance adaptée et une prise en charge rapide en cas de symptômes gastro-intestinaux ou gynécologiques.
• Différences entre sous-types — Les sous-types pléomorphes et solides sont associés à un pronostic plus défavorable que le type classique. Les tumeurs de grade 3 et celles présentant une atteinte ganglionnaire comportent un risque plus élevé que les tumeurs de grade 1 sans atteinte ganglionnaire.
• Excellente réponse à l'hormonothérapie — La positivité quasi universelle des récepteurs hormonaux du carcinome lobulaire infiltrant (CLI) signifie que la plupart des patientes répondent bien à un traitement hormonal bloquant à long terme, ce qui réduit considérablement le risque de récidive.

Questions à poser à votre médecin

Votre rapport d'anatomopathologie contient des informations importantes qui orienteront vos soins. Les questions suivantes peuvent vous aider à préparer votre prochain rendez-vous.

• De quel sous-type de carcinome lobulaire invasif suis-je atteint — classique ou pléomorphe — et cela a-t-il une incidence sur mon pronostic ?
• Quelle était la taille de la tumeur et son grade de Nottingham ?
• Quel est le stade pathologique de mon cancer (pT et pN) ?
• Des ganglions lymphatiques étaient-ils touchés et, si oui, combien ?
• Les marges chirurgicales étaient-elles saines ? La tumeur a-t-elle été complètement retirée ?
• Y a-t-il eu une invasion lymphovasculaire ?
• La perte d'E-cadhérine a-t-elle été confirmée par immunohistochimie ?
• Quels sont mes résultats concernant les récepteurs hormonaux (ER et PR), et quel traitement hormonal bloquant me recommandez-vous ?
• Quel est mon statut HER2 ? Ma tumeur est-elle HER2-négative, HER2-faible ou HER2-positive ?
• Des tests génomiques (tels que Oncotype DX) seront-ils effectués, et sont-ils fiables pour le carcinome lobulaire invasif ?
• Devrais-je être orienté vers une consultation de génétique pour évaluer la présence d'une mutation du gène CDH1 ou d'autres facteurs de risque héréditaires ?
• Si j'ai reçu un traitement néoadjuvant, quel était mon score de charge cancéreuse résiduelle ?
• Étant donné la tendance du carcinome lobulaire infiltrant (CLI) à se propager à l'estomac, au côlon et aux ovaires, quels examens d'imagerie ou symptômes de surveillance dois-je surveiller ?
• Quel traitement complémentaire est recommandé : radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée ?
• Combien de temps devrai-je suivre un traitement hormonal ?