Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

Par Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 janvier 2024

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un type de cancer du sang appelé leucémie. Il part de cellules immunitaires spécialisées appelées Cellules B qui se trouvent normalement dans tout le corps.

Quels sont les symptômes de la leucémie lymphoïde chronique ?

Les symptômes de la LLC peuvent être légers et de nombreux patients ne présentent aucun symptôme avant un stade avancé de la maladie. Pour de nombreuses personnes, la maladie sera découverte lors d'un test sanguin de routine.

Les signes et symptômes courants de la LLC comprennent :

• Gonflé ganglions lymphatiques qui peut être ressenti dans le cou, l'aine ou sous le bras;
• Augmentation de la rate.
• Fatigue, perte de poids, fièvre ou sueurs nocturnes.
• Infections fréquentes et prolongées.
• Augmentation des ecchymoses ou des saignements.

Les personnes atteintes de LLC peuvent développer des auto-anticorps qui poussent le système immunitaire à attaquer leurs propres cellules. Cela peut conduire à un type de anémie appelée anémie hémolytique où les globules rouges sont détruits. Cela peut également entraîner une maladie appelée thrombocytopénie immunitaire, qui peut entraîner des ecchymoses et des saignements. De nombreuses personnes peuvent également avoir des problèmes avec leur système immunitaire qui peuvent les rendre vulnérables aux infections.

Quelle est la différence entre la leucémie lymphoïde chronique et le petit lymphome lymphocytaire ?

Lorsqu'elles sont examinées au microscope, les cellules tumorales de la LLC ressemblent aux cellules tumorales trouvées dans un autre type de cancer appelé petit lymphome lymphocytaire (SLL). La seule vraie différence entre la LLC et la SLL réside dans l'endroit où se trouvent les cellules tumorales. Lorsque les cellules tumorales se trouvent dans le sang, la maladie est appelée LLC. Lorsque les cellules tumorales se trouvent dans ganglions lymphatiques et d'autres organes solides mais pas dans le sang, la maladie est appelée SLL. En raison de ces différences, SLL est classé comme un type de lymphome tandis que la LLC est classée comme un type de leucémie.

Les patients qui présentent une LLC peuvent éventuellement développer une SLL, ou vice-versa, et les patients peuvent présenter les deux en même temps. Pour cette raison, la maladie est souvent décrite sous le nom de CLL/SLL.

Comment les pathologistes posent-ils le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique ?

Le diagnostic de LLC peut être posé après une analyse de sang ou après le prélèvement d'un petit échantillon de tissu au cours d'une procédure appelée biopsie. L'échantillon de tissu proviendra souvent de la moelle osseuse ou d'une hypertrophie ganglion lymphatique.

Votre médecin peut soupçonner que vous avez une LLC si votre analyse de sang montre une augmentation du nombre de lymphocytes. Les pathologistes appellent cela la lymphocytose. Si une lymphocytose est détectée, un autre test appelé cytométrie en flux peut être effectuée sur votre échantillon de sang. Ce test permet à votre pathologiste de déterminer si les lymphocytes sont anormaux. Voir la section Cytométrie en flux ci-dessous pour plus d'informations.

À quoi ressemble la leucémie lymphoïde chronique au microscope ?

Lorsqu'elles sont examinées au microscope, les cellules cancéreuses dans le sang sont petites et elles ont peu de substance dans une partie de leur corps cellulaire appelée le cytoplasme. Les cellules sont fragiles et ont tendance à se briser lorsque le sang est étalé sur une lame de verre. Les pathologistes appellent ces cellules brisées des cellules maculées. Au lieu d'être uniformément réparti, le matériel génétique ou chromatine dans l' noyau de la cellule apparaîtra également sous forme de petits points. Les pathologistes décrivent cet aspect comme grumeleux et peuvent dire que la chromatine ressemble à un ballon de football (points sombres sur fond pâle).

Quels autres tests sont effectués pour confirmer le diagnostic?

Immunohistochimie

Votre pathologiste effectuera un test appelé immunohistochimie pour en savoir plus sur la tumeur et pour exclure d'autres maladies qui peuvent ressembler à la LLC au microscope. L'immunohistochimie est un test qui permet aux pathologistes de voir les différents types de protéines produites par les cellules dans un échantillon de tissu. Lorsque les cellules produisent une protéine, les pathologistes décrivent le résultat comme positif ou réactif. Lorsque les cellules ne produisent pas la protéine, le résultat est qualifié de négatif ou non réactive.

Étant donné que les cellules cancéreuses de la LLC proviennent de cellules immunitaires spécialisées appelées Cellules B, ils produisent des protéines normalement fabriquées par ce type de cellule. Ces protéines comprennent CD20, CD19, PAX5 et CD79a. L'expression de CD20 est généralement plus faible que les cellules B normales et saines. Les cellules cancéreuses produisent également généralement CD5, CD23, CD43 et LEF1. CD10 et CyclinD1 se trouvent dans d'autres types de lymphomes à cellules B et ne sont pas produits par les cellules cancéreuses dans la LLC.

Cytométrie en flux

Cytométrie en flux est un test spécial utilisé pour examiner les cellules immunitaires dans le sang, la moelle osseuse ou des échantillons de tissus. Un autre nom pour ce test est l'immunophénotypage en flux. Contrairement à d'autres types de tests de laboratoire, la cytométrie en flux peut examiner très rapidement des millions de cellules individuelles et collecter des informations sur chaque cellule. Les informations recueillies comprennent la taille et la forme des cellules et les types de protéines fabriquées par chaque cellule.

Lorsqu'elles sont examinées par cytométrie en flux, les cellules tumorales dans la LLC auront une forte expression de la protéine CD200. L'expression de la protéine CD38 dans plus de 30 % des cellules tumorales peut être associée à une maladie plus agressive.

Tests moléculaires

Chaque cellule de votre corps contient un ensemble d'instructions qui indiquent à la cellule comment se comporter. Ces instructions sont écrites dans un langage appelé ADN et les instructions sont stockées sur 46 chromosomes dans chaque cellule. Parce que les instructions sont très longues, elles sont divisées en sections appelées gènes et chaque gène indique à la cellule comment produire une pièce de la machine appelée protéine.

Les pathologistes testent les changements impliquant les chromosomes en effectuant hybridation in situ en fluorescence (FISH). Lorsque la FISH est effectuée sur la LLC, un nombre anormal de chromosomes peut être trouvé. Le test peut également montrer qu'un morceau de chromosome a été perdu.

Les changements les plus courants observés dans la LLC sont :

• Trisomie 12 – Les cellules cancéreuses ont une copie supplémentaire du chromosome 12.
• Délétion 13q – Une partie du chromosome 13 est perdue.
• 11q23 ou ATM – Une partie du chromosome 11 est perdue.
• Délétion 17p – Une partie du chromosome 17 est perdue Le matériel génétique perdu comprend un gène appelé TP53.

Les tumeurs qui ont perdu une partie du chromosome 11 ou du chromosome 17, et celles qui présentent des changements complexes (gains ou pertes multiples), peuvent se comporter de manière plus agressive que les tumeurs sans ces changements.

Certaines tumeurs montreront un changement (une mutation) dans un gène appelé chaîne lourde d'immunoglobuline. Ce gène produit une protéine qui aide Cellules B reconnaître les protéines étrangères dans le corps (comme celles des virus). Les tumeurs avec cette mutation sont moins agressives et peuvent avoir un pronostic plus favorable que les tumeurs sans mutation.

Que sont les prolymphocytes et pourquoi sont-ils importants dans la leucémie lymphoïde chronique ?

Un petit nombre de plus grands lymphocytes appelés prolymphocytes sont également généralement observés. Ces cellules représentent généralement moins de 15 % des cellules cancéreuses observées dans l'échantillon. Si le nombre de prolymphocytes est supérieur à 15 % mais reste inférieur à 55 %, votre pathologiste décrira les changements comme une LLC atypique.

Les cellules LLC atypiques sont plus susceptibles d'avoir une copie supplémentaire du chromosome 12 (trisomie 12) et les cellules peuvent produire des protéines qui ne sont généralement pas produites par les cellules LLC. Si plus de 55 % des cellules cancéreuses de l'échantillon sont des prolymphocytes, le diagnostic passe à la leucémie prolymphocytaire à cellules B, qui est un type de cancer différent et plus agressif.

Les cellules cancéreuses observées dans un échantillon de tissu tel qu'un ganglion lymphatique sont très similaires à celles observées dans le sang. Les cellules cancéreuses sont pour la plupart petites, à l'exception de groupes de cellules plus grosses appelées centres de prolifération.

Que signifie transformation et pourquoi est-elle importante dans la leucémie lymphoïde chronique ?

Au fil du temps, la LLC peut se transformer en un type de lymphome plus agressif. Les pathologistes appellent cela une transformation. Votre pathologiste examinera soigneusement l'échantillon pour rechercher toute preuve de transformation.

La LLC peut se transformer de trois manières :

• Transformation prolymphocytoïde.
• Lymphome diffus à grandes cellules B.
• Lymphome hodgkinien classique.

Parce que ces conditions sont plus agressives, elles nécessitent un traitement différent de la LLC sans transformation.