Glioblastome IDH sauvage

par Brian Keller MD PhD et John Woulfe MD PhD
25 novembre 2023

Un glioblastome de type sauvage IDH est un type agressif de cancer du cerveau et de la moelle épinière et le type le plus courant de tumeur cérébrale cancéreuse chez les adultes. La tumeur est composée de cellules appelées astrocytes qui se trouvent normalement dans tout le cerveau et la moelle épinière. Un autre nom pour cette tumeur est le glioblastome multiforme (GBM).

Que signifie le type sauvage IDH ?

L'IDH (isocitrate déshydrogénase) est un gène qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine impliquée dans le métabolisme cellulaire (production d'énergie). « IDH de type sauvage » signifie que les cellules tumorales du glioblastome contenaient deux copies normales du gène IDH ou que les cellules tumorales se sont avérées produire une quantité normale de la protéine IDH. Les pathologistes peuvent rechercher l'IDH en effectuant immunohistochimie, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS). Le statut IDH d'une tumeur est important car il aide à distinguer le glioblastome des autres tumeurs du cerveau et de la moelle épinière telles qu'un astrocytome de grade 4 qui contient généralement un gène IDH modifié ou « muté ».

Pourquoi le glioblastome est-il appelé CNS WHO grade 4 ?

Toutes les tumeurs du système nerveux central (SNC) reçoivent une note de 1 à 4 en fonction de l'apparence et du comportement des cellules tumorales comme les cellules normalement présentes dans le SNC. Le système de notation utilisé par la plupart des pathologistes est appelé le grade de l'OMS car le monde L'Organisation de la santé l'a développé. Selon ce système de classification, tous les glioblastomes sont considérés comme étant de grade 4 car les cellules de la tumeur ont une apparence et un comportement très différents des astrocytes normaux.

Quels sont les symptômes du glioblastome ?

Les symptômes du glioblastome dépendent de la localisation de la tumeur. Cependant, les symptômes courants comprennent une faiblesse, des changements de vision, une confusion et des difficultés à parler ou à comprendre un langage. Les tumeurs plus grosses peuvent provoquer des nausées, des vomissements et des maux de tête. Des convulsions surviennent chez près de la moitié des personnes atteintes de glioblastome.

Qu'est-ce qui cause le glioblastome?

À l'heure actuelle, les médecins ne savent pas ce qui cause la plupart des glioblastomes. Cependant, certaines tumeurs génétiques syndromes tels que Li-Fraumeni, Lynch et la neurofibromatose de type 1 (NF-1) sont associés à un risque accru de développer un glioblastome. Une radiothérapie antérieure de la tête et du cou (souvent pendant l'enfance) est également associée à un risque accru de développer un glioblastome plus tard dans la vie.

Comment se fait le diagnostic de glioblastome ?

Le diagnostic de glioblastome est posé après qu'une partie de la tumeur ait été examinée au microscope par un pathologiste. Le diagnostic peut être posé après qu'un petit échantillon seulement de la tumeur ait été prélevé au cours d'une procédure appelée biopsie ou après l'ablation de la totalité de la tumeur au cours d'une procédure appelée excision or résection.

Qu'est-ce qu'un diagnostic histologique pour le glioblastome ?

Le diagnostic histologique est l'évaluation ou l'opinion initiale de votre pathologiste sur la tumeur après avoir examiné les lames au microscope. Cet examen consiste généralement à regarder un IL lame colorée (souvent appelée « coloration de routine » par les pathologistes), bien que cela puisse également impliquer de regarder certaines lames colorées à l'aide d'un test appelé immunohistochimie. Le diagnostic histologique n'est pas un diagnostic définitif. Cependant, vos médecins peuvent utiliser le diagnostic histologique pour commencer à planifier votre traitement. Plus tard, le diagnostic histologique est combiné avec les résultats d'autres tests pour parvenir au « diagnostic intégré » final.

Quel est le diagnostic intégré du glioblastome ?

Le diagnostic intégré est l'évaluation ou l'opinion de votre pathologiste sur la tumeur après avoir examiné la tumeur au microscope et effectué des tests supplémentaires tels que immunohistochimie, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et le séquençage de nouvelle génération (NGS). Pour cette raison, le diagnostic intégré fournit des informations à la fois sur l'apparence de la tumeur et sur toute altération génétique à l'intérieur des cellules tumorales. Parce que le diagnostic intégré comprend des tests plus complexes, cela peut prendre plusieurs semaines pour obtenir ce résultat. Le diagnostic intégré est considéré comme le « diagnostic final » et il est important car vos médecins l'utiliseront pour déterminer les options de traitement qui vous conviennent le mieux.

À quoi ressemble le glioblastome au microscope ?

Lorsqu'il est examiné au microscope, le glioblastome est constitué d'astrocytes anormaux qui ressemblent très peu aux astrocytes que l'on trouve normalement dans tout le système nerveux central (SNC). Les pathologistes utilisent le mot atypique pour décrire des cellules d'aspect anormal. Les cellules tumorales peuvent également être décrites comme pléomorphe car ils présentent des variations considérables de forme et de taille. Nécrose (cellules tumorales mortes ou mourantes) et figures mitotiques (cellules tumorales se divisant pour créer de nouvelles cellules tumorales) sont également généralement observées. De petits vaisseaux sanguins nouvellement formés que les pathologistes décrivent comme une « prolifération microvasculaire » sont également couramment observés dans toute la tumeur.

Qu'est-ce que l'ATRX et pourquoi est-ce important pour le glioblastome ?

ATRX est un gène qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine impliquée dans le développement cellulaire normal. Les pathologistes effectuent un test appelé immunohistochimie pour rechercher la protéine ATRX à l'intérieur des cellules tumorales. Lorsque ce test est effectué, la plupart des glioblastomes présentent une protéine ATRX normale dans une partie de la cellule appelée le noyau. Votre rapport peut qualifier ce résultat de « conservé ». Ce résultat est important car il permet de distinguer le glioblastome des autres types de tumeurs du cerveau et de la moelle épinière telles qu'un astrocytome de grade 4 qui montrent généralement une perte d'ATRX.

Qu'est-ce que la méthylation du promoteur MGMT et pourquoi est-elle importante pour le glioblastome ?

MGMT est un gène qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine impliquée dans la réparation de l'ADN endommagé (matériel génétique). Un promoteur est une zone d'ADN qui fournit des instructions pour activer et désactiver le gène. Lorsque la région promotrice du gène MGMT devient méthylée, le gène est moins susceptible de s'activer, ce qui entraîne un ADN endommagé non réparé. Les pathologistes testent la méthylation du promoteur MGMT parce que les patients avec des tumeurs qui montrent une « méthylation » ont un meilleur pronostic et sont plus susceptibles de bien répondre à la chimiothérapie que les patients avec des tumeurs « non méthylées ».

Qu'est-ce que la méthylation du promoteur TERT et pourquoi est-elle importante pour le glioblastome ?

TERT est un gène qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine impliquée dans le maintien de l'ADN (matériel génétique) dans une cellule stable dans le temps. Un promoteur est une zone d'ADN qui fournit des instructions pour activer et désactiver le gène. Lorsque la région promotrice du gène TERT est mutée (modifiée), le gène est plus susceptible de s'activer, ce qui permet aux cellules tumorales de survivre plus longtemps et de créer de nouvelles cellules tumorales. Le TERT est important car il a été démontré que les tumeurs avec des promoteurs de TERT mutés se comportent de manière plus agressive.

Que signifie +7/-10 et pourquoi est-ce important pour le glioblastome ?

La plupart de l'ADN dans les cellules se trouve sur de petites structures appelées chromosomes et les cellules normales ont 23 paires de chromosomes. Les cellules tumorales du glioblastome peuvent gagner (« + ») ou perdre (« - ») des chromosomes. Le gain le plus courant est le chromosome 7 ("+7") tandis que la perte la plus courante est le chromosome 10 ("-10"). Les pathologistes testent le nombre de chromosomes dans les cellules tumorales pour aider à confirmer le diagnostic de glioblastome.

Qu'est-ce que p53 et pourquoi est-ce important pour le glioblastome ?

p53 est un gène qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée « suppresseur de tumeur ». Les gènes suppresseurs de tumeurs sont importants car ils empêchent les cellules de se diviser (créer de nouvelles cellules) de manière incontrôlable et ils fournissent un moyen d'éliminer les cellules endommagées du corps. Certains pathologistes effectuent un test appelé immunohistochimie rechercher la protéine p53 à l’intérieur des cellules. De nombreux glioblastomes ont un gène p53 altéré ou muté, ce qui entraîne soit une trop grande quantité de protéines dans une cellule, soit la perte complète de la protéine. Les pathologistes décrivent trop de protéines comme « surexprimées » et aucune protéine comme « nulle ». Le test de p53 n'est pas nécessaire pour poser le diagnostic de glioblastome, cependant, il peut être utile pour identifier les syndromes génétiques associés à p53 tels que le syndrome de Li-Fraumeni.

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