Carcinome sécrétoire du sein

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Sarah Strickland MD FRCPC
13 octobre 2022

Le carcinome sécrétoire est un type rare de cancer du sein caractérisé par une modification génétique impliquant deux gènes - ETV6 ainsi que NTRK3. Une tumeur également appelée carcinome sécrétoire et partageant le même changement génétique peut également être trouvée dans les glandes salivaires, la glande thyroïde et la peau. Le carcinome sécrétoire peut toucher à la fois les femmes et les hommes et peut survenir à tout âge, y compris chez les enfants et les adolescents.

Quels sont les symptômes du carcinome sécrétoire du sein ?

Comme d'autres types de cancer du sein, le symptôme le plus courant du carcinome sécrétoire est une grosseur visible dans le sein.

Qu'est-ce qui cause le carcinome sécrétoire du sein?

Le carcinome sécrétoire est causé par une modification génétique appelée fusion. Une fusion est une combinaison de deux gènes qui entraîne la production accrue d'un produit chimique spécialisé appelé protéine. La fusion trouvée dans le carcinome sécrétoire du sein implique les gènes ETV6 ainsi que NTRK3. La fusion de ETV6 avec NTRK3 entraîne la production d'une protéine anormale qui favorise la croissance et la division des cellules tumorales. Pourquoi certaines personnes développent ce changement génétique est encore inconnue.

Le carcinome sécrétoire du sein peut-il se propager à d'autres parties du corps ?

Oui. Alors que le carcinome sécrétoire a généralement une bonne pronostic, les cellules tumorales du carcinome sécrétoire peuvent rarement métastaser (se propager) à d'autres parties du corps. Le site de propagation le plus courant est un ganglion lymphatique. D'autres sites de propagation possibles comprennent les poumons et le foie.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic de carcinome sécrétoire du sein est posé après l'ablation d'une partie ou de la totalité de la tumeur et l'examen du tissu au microscope par un pathologiste.

A propos de cet article

Cet article a été rédigé par des médecins pour vous aider à lire et à comprendre votre rapport de pathologie du carcinome sécrétoire du sein. Les sections ci-dessous décrivent les résultats trouvés dans la plupart des rapports de pathologie. Cependant, tous les rapports sont différents et les résultats peuvent varier. Il est important de noter que certaines de ces informations ne seront décrites dans votre rapport qu’une fois que la totalité de la tumeur aura été retirée chirurgicalement et examinée par un pathologiste. Nous contacter si vous avez des questions sur cet article ou sur votre rapport de pathologie. Lire cet article pour une introduction plus générale aux parties d’un rapport de pathologie typique.

Qu'est-ce que le grade histologique de Nottingham et pourquoi est-il important ?

Le système de classement histologique de Nottingham est utilisé pour diviser le carcinome sécrétoire en trois niveaux ou grades numérotés 1, 2 et 3. Le grade est important car les tumeurs de grade 2 et de grade 3 ont tendance à se développer plus rapidement et sont plus susceptibles de se propager à d'autres parties du corps. le corps comme ganglions lymphatiques.

Le grade de Nottingham ne peut être déterminé qu'après examen de la tumeur au microscope. Lors de l'examen de la tumeur, les pathologistes recherchent les quatre caractéristiques microscopiques suivantes :

1. tubules  – Un tubule est un groupe de cellules reliées pour former une structure ronde en forme d’anneau. Les tubules se ressemblent mais ne sont pas exactement les mêmes que les glandes qui se trouvent normalement dans le sein. Un score de 1 à 3 est attribué en fonction du pourcentage de cellules cancéreuses formant des tubules. Les tumeurs composées principalement de tubules reçoivent un score de 1 tandis que les tumeurs composées de très peu de glandes reçoivent un score de 3.
2. Pléomorphisme nucléaire - L' noyau est une partie de la cellule qui contient la majeure partie du matériel génétique (ADN). Pléomorphisme (ou pléomorphe) est un mot que les pathologistes utilisent lorsque le noyau d'une cellule tumorale est très différent du noyau d'une autre cellule tumorale. Un score de 1 à 3 est donné pour le pléomorphisme nucléaire. Lorsque la plupart des cellules cancéreuses sont petites et se ressemblent beaucoup, la tumeur reçoit un score de 1. Lorsque les cellules cancéreuses sont très grosses et d'apparence anormale, la tumeur reçoit un score de 3.
3. Taux mitotique – Les cellules se divisent pour créer de nouvelles cellules. Le processus de création d’une nouvelle cellule s’appelle mitose, et une cellule qui se divise s'appelle un figure mitotique. Votre pathologiste comptera le nombre de figures mitotiques dans une zone spécifique (appelée champ de grande puissance) et utilisera ce nombre pour donner un score entre 1 et 3. Les tumeurs avec très peu de figures mitotiques reçoivent un score de 1 tandis que celles avec de nombreuses figures mitotiques reçoivent un score de 3.​

Le score de chaque catégorie est additionné pour déterminer la note globale comme suit :

• Niveau 1 – Note de 3, 4 ou 5.
• Niveau 2 – Note de 6 ou 7.
• Niveau 3 – Note de 8 ou 9.

Que sont les marqueurs pronostiques mammaires et pourquoi sont-ils importants ?

Les marqueurs pronostiques sont des protéines ou d’autres éléments biologiques qui peuvent être mesurés pour aider à prédire comment une maladie telle que le cancer se comportera au fil du temps et comment elle réagira au traitement. Les marqueurs pronostiques du sein les plus couramment testés sont les récepteurs hormonaux. récepteur des œstrogènes (ER) ainsi que  récepteur de la progestérone (PR) et le facteur de croissance HER2.

Récepteurs hormonaux

ER et PR sont des protéines qui permettent aux cellules de répondre aux actions des hormones sexuelles œstrogène et progestérone. ER et PR sont fabriqués par des cellules mammaires normales et par certains cancers du sein. Les cancers qui rendent ER et PR sont décrits comme «sensibles aux hormones» car ils dépendent de ces hormones pour se développer.

Votre pathologiste peut effectuer un test appelé immunohistochimie pour voir si les cellules de la tumeur expriment ER et PR. Ce test est souvent effectué sur biopsie goûter. Cependant, dans certaines situations, il ne peut être effectué qu'après l'ablation de la totalité de la tumeur.

Les pathologistes déterminent le score ER et PR en mesurant le pourcentage de cellules tumorales qui contiennent des protéines dans une partie de la cellule appelée noyau et l'intensité de la tache. La plupart des rapports donnent une fourchette pour le pourcentage de cellules qui présentent une positivité nucléaire tandis que l'intensité est décrite comme faible, modérée ou élevée.

HER2

HER2 est une protéine fabriquée par des cellules normales et saines dans tout le corps. Les cellules tumorales de certains types de cancer produisent de l'HER2 supplémentaire, ce qui permet aux cellules de la tumeur de se développer plus rapidement que les cellules normales.

Deux tests sont couramment effectués pour mesurer la quantité de HER2 dans les cellules tumorales. Le premier test s'appelle immunohistochimie et cela permet à votre pathologiste de voir la protéine HER2 à la surface de la cellule. Ce test est noté de 0 à 3.

Score immunohistochimique HER2 :

• Négatif (0 et 1) – Un score de 0 ou 1 signifie que les cellules tumorales ne fabriquent pas de protéine HER2 supplémentaire.
• Équivoque (2) – Un score de 2 signifie que les cellules peuvent produire de la protéine HER2 supplémentaire et un autre test appelé hybridation in situ par fluorescence (voir ci-dessous) devra être effectuée pour confirmer les résultats.
• Positif (3) – Un score de 3 signifie que les cellules fabriquent de la protéine HER2 supplémentaire.

Le deuxième test utilisé pour mesurer HER2 s'appelle hybridation in situ en fluorescence (FISH). Ce test n'est généralement effectué qu'après un score de 2 au test d'immunohistochimie. Au lieu de chercher HER2 à l'extérieur de la cellule, FISH utilise en partie une sonde qui colle au gène HER2 à l'intérieur du noyau de la cellule. Les cellules normales possèdent 2 copies du gène HER2 dans le noyau de la cellule. Le but du test HER FISH est d'identifier les cellules tumorales qui ont plus de copies du gène HER2 ce qui leur permet de faire plus de copies de la protéine HER2.

Score HER2 FISH :

• Positif (amplifié) – Les cellules tumorales possèdent des copies supplémentaires du gène HER2. Ces cellules fabriquent très probablement de la protéine HER2 supplémentaire.
• Négatif (non amplifié) – Les cellules tumorales ne possèdent pas de copies supplémentaires du gène HER2. Ces cellules ne fabriquent probablement pas de protéine HER2 supplémentaire.

Qu'est-ce qu'un carcinome sécrétoire in situ ?

Le carcinome sécrétoire in situ est une tumeur non invasive qui apparaît avant le développement du carcinome sécrétoire. Étant donné que le carcinome sécrétoire in situ conduit au carcinome sécrétoire, les pathologistes peuvent détecter un carcinome sécrétoire in situ et un carcinome sécrétoire dans le même tissu.

Qu'est-ce que l'invasion lymphovasculaire et pourquoi est-ce important ?

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules cancéreuses ont été observées à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un vaisseau lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de longs tubes minces qui transportent le sang dans tout le corps. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux petits vaisseaux sanguins, sauf qu'ils transportent un liquide appelé lymphe au lieu du sang. Les vaisseaux lymphatiques communiquent avec de petits organes immunitaires appelés ganglions lymphatiques que l'on retrouve dans tout le corps. L'invasion lymphovasculaire est importante car les cellules cancéreuses peuvent utiliser les vaisseaux sanguins ou les vaisseaux lymphatiques pour se propager à d'autres parties du corps telles que les ganglions lymphatiques ou les poumons.

Que sont les ganglions lymphatiques et pourquoi sont-ils importants ?

Ganglions sont de petits organes immunitaires présents dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent se propager d'une tumeur aux ganglions lymphatiques par de petits vaisseaux appelés lymphatiques. Pour cette raison, les ganglions lymphatiques sont généralement retirés et examinés au microscope pour rechercher des cellules cancéreuses. Le mouvement des cellules cancéreuses de la tumeur vers une autre partie du corps, comme un ganglion lymphatique, est appelé un métastase.

Les cellules cancéreuses se propagent généralement d'abord aux ganglions lymphatiques proches de la tumeur, bien que des ganglions lymphatiques éloignés de la tumeur puissent également être impliqués. Pour cette raison, les premiers ganglions lymphatiques retirés sont généralement proches de la tumeur. Les ganglions lymphatiques plus éloignés de la tumeur ne sont généralement retirés que s'ils sont agrandis et s'il existe une forte suspicion clinique qu'il peut y avoir des cellules cancéreuses dans le ganglion lymphatique.

Si des ganglions lymphatiques ont été retirés de votre corps, ils seront examinés au microscope par un pathologiste et les résultats de cet examen seront décrits dans votre rapport. La plupart des rapports incluront le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, où dans le corps les ganglions lymphatiques ont été trouvés et le nombre (le cas échéant) qui contiennent des cellules cancéreuses. Si des cellules cancéreuses ont été observées dans un ganglion lymphatique, la taille du plus grand groupe de cellules cancéreuses (souvent décrites comme « foyer » ou « dépôt ») sera également incluse.

L'examen des ganglions lymphatiques est important pour deux raisons. Premièrement, ces informations sont utilisées pour déterminer le stade nodal pathologique (pN). Deuxièmement, trouver des cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique augmente le risque que des cellules cancéreuses soient trouvées dans d'autres parties du corps à l'avenir. Par conséquent, votre médecin utilisera ces informations pour décider si un traitement supplémentaire tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie est nécessaire.

Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme positif ?

Les pathologistes utilisent souvent le terme « positif » pour décrire un ganglion lymphatique contenant des cellules cancéreuses. Par exemple, un ganglion lymphatique qui contient des cellules cancéreuses peut être appelé « positif pour la malignité » ou « positif pour le carcinome métastatique ».

Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme négatif ?

Les pathologistes utilisent souvent le terme « négatif » pour décrire un ganglion lymphatique qui ne contient aucune cellule cancéreuse. Par exemple, un ganglion lymphatique qui ne contient pas de cellules cancéreuses peut être appelé « négatif pour la malignité » ou « négatif pour le carcinome métastatique ».

Qu'est-ce qu'un ganglion sentinelle?

A ganglion sentinelle est le premier ganglion lymphatique de la chaîne des ganglions lymphatiques qui draine le liquide du sein. Il se trouve généralement dans l'aisselle (l'aisselle). Si le cancer doit être trouvé dans l'aisselle, il sera généralement d'abord trouvé dans le ganglion sentinelle.

Qu'est-ce qu'un ganglion lymphatique axillaire non sentinelle ?

Un axillaire non sentinelle ganglion lymphatique est situé après le ganglion sentinelle dans l'aisselle (aisselle). Les cellules cancéreuses se propagent généralement à ces ganglions lymphatiques après avoir traversé le ganglion sentinelle.

Que signifie extension extraganglionnaire ?

Tous les ganglions lymphatiques sont entourés d'une fine couche de tissu appelée capsule. L'extension extranodale signifie que les cellules cancéreuses du ganglion lymphatique ont traversé la capsule et se sont propagées dans les tissus à l'extérieur du ganglion lymphatique. L'extension extranodale est importante car elle augmente le risque que la tumeur repousse au même endroit après la chirurgie. Pour certains types de cancer, l'extension extraganglionnaire est également une raison d'envisager un traitement complémentaire comme la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Qu'est-ce qu'une marge et pourquoi les marges sont-elles importantes ?

En pathologie, une marge est le bord d'un tissu qui est coupé lors du retrait d'une tumeur du corps. Les marges décrites dans un rapport de pathologie sont très importantes car elles vous indiquent si la totalité de la tumeur a été retirée ou si une partie de la tumeur est restée. L'état de la marge déterminera le traitement supplémentaire (le cas échéant) dont vous pourriez avoir besoin.

La plupart des rapports de pathologie ne décrivent les marges qu'après une intervention chirurgicale appelée excision or résection a été réalisée pour retirer la totalité de la tumeur. Pour cette raison, les marges ne sont généralement pas décrites après une procédure appelée biopsie est réalisée pour retirer seulement une partie de la tumeur. Le nombre de marges décrites dans un rapport de pathologie dépend des types de tissus prélevés et de la localisation de la tumeur. La taille de la marge (la quantité de tissu normal entre la tumeur et le bord coupé) dépend du type de tumeur à enlever et de son emplacement.

Les pathologistes examinent attentivement les marges pour rechercher des cellules tumorales au bord coupé du tissu. Si des cellules tumorales sont vues au bord coupé du tissu, la marge sera décrite comme positive. Si aucune cellule tumorale n'est visible sur le bord coupé du tissu, une marge sera décrite comme négative. Même si toutes les marges sont négatives, certains rapports de pathologie fourniront également une mesure des cellules tumorales les plus proches du bord coupé du tissu.

Une marge positive (ou très proche) est importante car cela signifie que des cellules tumorales peuvent avoir été laissées dans votre corps lorsque la tumeur a été enlevée chirurgicalement. Pour cette raison, les patients qui ont une marge positive peuvent se voir proposer une autre intervention chirurgicale pour retirer le reste de la tumeur ou une radiothérapie dans la zone du corps avec la marge positive. La décision d'offrir un traitement supplémentaire et le type d'options de traitement offertes dépendront de divers facteurs, notamment le type de tumeur enlevée et la zone du corps concernée. Par exemple, un traitement supplémentaire peut ne pas être nécessaire pour un bénin type de tumeur (non cancéreuse) mais peut être fortement conseillé pour une malin type de tumeur (cancéreuse).

Que signifie l'effet du traitement ?

Si vous avez reçu un traitement (chimiothérapie ou radiothérapie) pour votre cancer avant l'ablation de la tumeur, votre pathologiste examinera tous les tissus soumis pour voir quelle partie de la tumeur est encore vivante (viable). Ganglions avec des cellules cancéreuses seront également examinés pour les effets du traitement.

L'effet du traitement sera rapporté comme suit :

1. Pas de tumeur résiduelle – toutes les cellules cancéreuses sont mortes
2. Effet probable – certaines cellules cancéreuses sont mortes mais certaines sont encore en vie
3. Pas de réponse définitive – la plupart des cellules cancéreuses sont encore en vie

Autres ressources utiles

Atlas de pathologie