Carcinome sécrétoire du sein : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Sarah Strickland MD FRCPC
2 juillet 2026

Le carcinome sécrétoire est un type rare de cancer du sein, généralement à croissance lente et de bon pronostic. Il est ainsi nommé car les cellules tumorales produisent des sécrétions visibles au microscope à l'intérieur des cellules et dans les espaces intercellulaires. Presque tous les carcinomes sécrétoires sont dus à une seule altération génétique, la fusion des gènes ETV6::NTRK3 , essentielle à la fois pour confirmer le diagnostic et pour orienter le traitement.

Le carcinome sécrétoire peut survenir à tout âge, y compris chez l'enfant, mais il est le plus souvent diagnostiqué chez l'adulte. Il se présente généralement sous la forme d'une masse indolore, souvent située près du mamelon ou dans la partie supéro-externe du sein, et peut toucher aussi bien les femmes que les hommes. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre analyse histopathologique, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Quelles sont les causes du carcinome sécrétoire ?

La plupart des carcinomes sécrétoires sont dus à une altération génétique appelée fusion des gènes ETV6::NTRK3 . Cette altération combine deux gènes, ETV6 et NTRK3, en un seul gène anormal qui stimule continuellement la croissance des cellules cancéreuses. Cette fusion est présente uniquement dans les cellules tumorales et n'est pas héréditaire ; elle ne peut donc pas être transmise aux membres de la famille. Elle est considérée comme la caractéristique déterminante du carcinome sécrétoire et peut être confirmée par des tests moléculaires.

Quels sont les symptômes du carcinome sécrétoire ?

Le carcinome sécrétoire se présente généralement comme une masse ferme et indolore au niveau du sein. Lorsque la tumeur est située près du mamelon, un écoulement peut survenir. Comme ce type de tumeur a tendance à évoluer lentement, certaines patientes ne présentent aucun symptôme pendant longtemps et la tumeur est souvent découverte lors d'un examen d'imagerie mammaire de routine.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic de carcinome sécrétoire est généralement posé après une biopsie à l'aiguille ou après l'exérèse chirurgicale de la tumeur. Un pathologiste examine le tissu au microscope. Le carcinome sécrétoire est composé de cellules rondes et uniformes contenant souvent de petites bulles ou gouttelettes de substance sécrétoire. Ces cellules peuvent être disposées selon des structures solides, tubulaires, papillaires ou microkystiques (avec de nombreux petits espaces), et les sécrétions intra- et péricellulaires présentent un aspect bulleux caractéristique.

Pour confirmer le diagnostic, le pathologiste réalise généralement une immunohistochimie (IHC) , un test qui met en évidence des protéines spécifiques dans les cellules tumorales. Le carcinome sécrétoire est typiquement positif pour S100, la mammaglobine, SOX10 et MUC4, et est caractéristiquement négatif pour les récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone, ainsi que pour HER2 (comme expliqué dans la section consacrée aux biomarqueurs ci-dessous). Le diagnostic est confirmé par la détection de la fusion génique ETV6::NTRK3 par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou séquençage de nouvelle génération (NGS) . Cette même fusion orientant également le traitement, elle est décrite plus en détail dans la section consacrée aux biomarqueurs. Une fois le diagnostic établi, l'imagerie mammaire permet de mesurer la taille et l'étendue de la tumeur et de planifier le traitement.

Grade histologique

Les cancers du sein, y compris le carcinome sécrétoire, sont classés selon le grade histologique de Nottingham (également appelé grade de Scarff-Bloom-Richardson modifié), qui décrit la ressemblance des cellules cancéreuses avec le tissu mammaire normal et leur vitesse de croissance. Le pathologiste évalue trois caractéristiques, chacune sur une échelle de 1 à 3 :

• Formation des tubules — Dans quelle mesure la tumeur forme des structures glandulaires d'apparence normale ? Plus la formation de tubules est importante, plus le score est bas.
• Pléomorphisme nucléaire — À quel point la cellule est anormale et variable noyaux (La partie de la cellule qui contient l'ADN) ressemble à celle des cellules normales. Plus il y a de noyaux anormaux, plus le score est élevé.
• Compteur mitotique — Combien de cellules sont en division active, vues comme figures mitotiquesUn score plus élevé correspond à un meilleur résultat.

Les trois scores sont additionnés (total de 3 à 9) pour déterminer le grade 1 (score de 3 à 5, grade faible), le grade 2 (score de 6 ou 7, grade intermédiaire) ou le grade 3 (score de 8 ou 9, grade élevé). Le carcinome sécrétoire est généralement de bas grade (grades 1 ou 2). Contrairement à la plupart des autres cancers du sein, le carcinome sécrétoire a tendance à évoluer lentement et de façon favorable, quel que soit son grade ; par conséquent, le grade est un facteur pronostique moins pertinent pour cette tumeur que pour les cancers du sein plus fréquents.

Taille de la tumeur

La taille d'un carcinome sécrétoire permet de déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT, décrit dans la section « Stadification » ci-dessous). Les tumeurs de grande taille sont plus susceptibles de métastaser (se propager) aux ganglions lymphatiques et à d'autres parties du corps. La taille définitive ne peut être mesurée qu'après l'exérèse complète de la tumeur lors de l'intervention chirurgicale ; elle n'est donc pas mentionnée dans le compte rendu de biopsie.

Extension tumorale

Le carcinome sécrétoire se développe dans le sein, mais dans certains cas, la tumeur peut envahir la peau sus-jacente ou les muscles de la paroi thoracique. On parle alors d'extension tumorale. Bien que rare dans cette tumeur à croissance lente, cette extension est associée à un risque accru de récidive locale et de métastases à distance, et elle fait passer le stade pathologique de la tumeur à pT4.

Invasion lymphovasculaire

L’invasion lymphovasculaire (ILV) signifie que des cellules cancéreuses ont pénétré dans les petits vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques proches de la tumeur. Ces vaisseaux peuvent servir de voies de migration aux cellules cancéreuses vers les ganglions lymphatiques voisins ou d’autres parties du corps. Le pathologiste examine l’échantillon au microscope et indique si l’invasion lymphovasculaire est « présente » (ou « positive ») ou « absente » (ou « négative »). En cas de présence d’une invasion lymphovasculaire, le risque de propagation ou de récidive du cancer est accru, et l’équipe médicale peut envisager des traitements complémentaires tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Les marges

La marge est la limite du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale. Le pathologiste examine les marges au microscope pour déterminer si la tumeur a été entièrement retirée. L'évaluation des marges n'est effectuée qu'après une intervention chirurgicale ayant permis l'exérèse complète de la tumeur, et non après une biopsie.

• Marge négative — Aucune cellule cancéreuse n'a été observée au niveau de la marge de résection. Le rapport peut également préciser la proximité des cellules cancéreuses les plus proches de la marge ; une marge saine plus large diminue le risque de récidive locale.
• Marge positive — Des cellules cancéreuses sont présentes au niveau de la marge de résection, ce qui signifie qu'il peut subsister des cellules cancéreuses. Une intervention chirurgicale ou une radiothérapie complémentaires peuvent être envisagées.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires qui filtrent les fluides et peuvent piéger les cellules cancéreuses. Lorsque le cancer du sein se propage, il atteint souvent d'abord les ganglions lymphatiques situés sous l'aisselle (ganglions axillaires). Lors d'une intervention chirurgicale, certains de ces ganglions peuvent être prélevés et analysés. Le compte rendu opératoire indique le nombre de ganglions examinés, le nombre de ganglions cancéreux et la taille de la plus grande tumeur. Il peut également mentionner une extension extraganglionnaire , c'est-à-dire que le cancer a franchi la capsule externe d'un ganglion et envahi les tissus environnants.

La taille du plus gros dépôt est décrite à l'aide de trois termes :

• Cellules tumorales isolées — Les amas ne dépassant pas 0.2 mm ne sont pas comptabilisés comme positifs pour la stadification et ont peu d'incidence sur le traitement.
• Micrométastases — Un dépôt supérieur à 0.2 mm mais inférieur ou égal à 2 mm, signalé comme pN1mi.
• Macrométastase — Un dépôt de plus de 2 mm est associé à un risque accru de propagation. Même lorsque le carcinome sécrétoire atteint les ganglions lymphatiques, la plupart des patients répondent bien au traitement.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les tests de biomarqueurs dans le carcinome sécrétoire diffèrent de ceux utilisés dans la plupart des autres cancers du sein. Le test le plus important consiste à rechercher la fusion des gènes ETV6::NTRK3, car elle confirme le diagnostic et permet d'identifier un traitement ciblé spécifique.

NTRK (fusion ETV6::NTRK3)

NTRK désigne une famille de gènes (NTRK1, NTRK2 et NTRK3) qui contribuent normalement à la régulation de la croissance cellulaire. Dans le carcinome sécrétoire, une partie du gène NTRK3 fusionne avec le gène ETV6, produisant une protéine anormale qui stimule la croissance continue des cellules cancéreuses. Cette fusion est importante car les tumeurs présentant une fusion NTRK répondent souvent très bien aux thérapies ciblées appelées inhibiteurs de TRK , tels que le larotrectinib et l'entrectinib. Ces médicaments sont approuvés pour le traitement de tout cancer porteur d'une fusion NTRK, indépendamment de sa localisation initiale ; il s'agit d'une approche dite « indépendante du type de tumeur ».

La fusion est généralement détectée par FISH ou NGS ; un test de dépistage par immunohistochimie avec un anticorps pan-TRK peut être réalisé au préalable. Votre compte rendu indiquera si la fusion NTRK (ou ETV6::NTRK3) a été détectée ou non. Pour en savoir plus, consultez notre article sur les fusions NTRK dans le cancer.

Récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et HER2

Tous les cancers du sein font l'objet d'un test de dépistage des récepteurs aux œstrogènes (ER) , à la progestérone (PR) et de HER2 , car ces résultats orientent généralement le traitement. Le carcinome sécrétoire est caractéristique : il est négatif pour ces trois récepteurs, un profil dit triple négatif . Dans la plupart des cancers du sein, un résultat triple négatif indique une tumeur à croissance rapide et un pronostic moins favorable. Le carcinome sécrétoire constitue une exception importante : malgré son profil triple négatif, il se développe généralement lentement et son évolution est favorable. C'est pourquoi la fusion NTRK, plutôt que le résultat des récepteurs hormonaux ou de HER2, est le biomarqueur clé de cette tumeur.

Pour plus d'informations, consultez notre section Biomarqueurs et tests génétiques.

Stade pathologique (pTNM)

Le carcinome sécrétoire est classé selon le système TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition, basé sur la tumeur (T), les ganglions lymphatiques (N) et les métastases à distance (M). Le pathologiste détermine les stades pT et pN à partir du tissu prélevé ; le stade M est déterminé par imagerie.

Stade tumoral (pT)

• pT1 — Tumeur de 2 cm (20 mm) ou moins. Subdivisée en pT1mi (1 mm ou moins), pT1a (plus de 1 mm jusqu'à 5 mm), pT1b (plus de 5 mm jusqu'à 10 mm) et pT1c (plus de 10 mm jusqu'à 20 mm).
• pT2 — Tumeur de plus de 2 cm mais de moins de 5 cm.
• pT3 — Tumeur de plus de 5 cm.
• pT4 — Tumeur de toute taille ayant envahi la paroi thoracique ou la peau. pT4a : envahissement de la paroi thoracique ; pT4b : envahissement cutané provoquant des ulcères ou un gonflement ; pT4c : les deux ; pT4d : cancer inflammatoire du sein.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Absence de cancer dans les ganglions lymphatiques. Seules les cellules tumorales isolées sont enregistrées comme pN0(i+).
• pN1 — Cancer présent dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires, ou micrométastases seulement (pN1mi), ou propagation aux ganglions sentinelles mammaires internes.
• pN2 — Cancer présent dans 4 à 9 ganglions lymphatiques axillaires, ou dans les ganglions mammaires internes sans atteinte axillaire.
• pN3 — Cancer présent dans 10 ganglions lymphatiques axillaires ou plus, dans les ganglions situés au-dessus ou en dessous de la clavicule, ou dans une combinaison de ganglions mammaires internes et axillaires.

Quel est le pronostic du carcinome sécrétoire ?

La plupart des patients atteints d'un carcinome sécrétoire ont un excellent pronostic, surtout si la tumeur est détectée précocement. Ce cancer a tendance à évoluer lentement et se propage rarement à distance. Même lorsqu'il atteint les ganglions lymphatiques voisins, la plupart des patients répondent bien au traitement. Le taux de survie à cinq ans dépasse 90 %, et de nombreuses personnes vivent bien plus longtemps sans récidive. Dans de rares cas, notamment chez les personnes âgées, le cancer peut récidiver plusieurs années après le traitement, d'où l'importance d'un suivi à long terme.

Que se passe-t-il après ce diagnostic ?

Après un diagnostic de carcinome sécrétoire, la prise en charge est généralement coordonnée par une équipe pluridisciplinaire comprenant un chirurgien du sein, un oncologue médical, un radiothérapeute et un anatomopathologiste. Les résultats de l'examen anatomopathologique orientent les options thérapeutiques envisagées par l'équipe, sans pour autant imposer un traitement unique. La chirurgie constitue le traitement principal et peut consister en l'ablation de la tumeur seule (tumorectomie) ou de la totalité du sein (mastectomie), selon la taille et la localisation de la tumeur. La radiothérapie ou la chimiothérapie peuvent être envisagées lorsque le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques ou présente d'autres facteurs de risque élevés.

Lorsque le carcinome sécrétoire est avancé, métastatique ou ne peut être complètement réséqué chirurgicalement, la fusion ETV6::NTRK3 ouvre la voie à une thérapie ciblée par un inhibiteur de TRK (larotrectinib ou entrectinib), qui a démontré une efficacité importante et durable dans les tumeurs présentant une fusion NTRK. Si un traitement est administré avant l'intervention chirurgicale, le pathologiste évalue l'étendue du cancer résiduel à l'aide de l' indice de charge tumorale résiduelle (RCB) . Le carcinome sécrétoire pouvant récidiver des années plus tard, un suivi régulier, comprenant des examens cliniques et d'imagerie, est maintenu à long terme.

Questions à poser à votre médecin

• Qu’a révélé mon rapport d’anatomopathologie concernant le type et le stade de mon cancer ?
• La fusion du gène ETV6::NTRK3 a-t-elle été trouvée dans ma tumeur ?
• Quelle est la taille et le stade pathologique (pT et pN) de mon cancer ?
• La tumeur a-t-elle été complètement retirée, avec des marges saines ?
• Y a-t-il eu une invasion lymphovasculaire ?
• Le cancer s’est-il propagé à des ganglions lymphatiques ?
• Mon cancer est-il triple négatif, et qu'est-ce que cela signifie étant donné que le carcinome sécrétoire a généralement un pronostic favorable ?
• Suis-je un candidat pour une thérapie ciblée par inhibiteur de TRK ?
• Aurais-je besoin de radiothérapie ou de chimiothérapie ?
• Existe-t-il des essais cliniques qui pourraient me convenir ?
• Quel sera le calendrier de suivi nécessaire, sachant que ce cancer peut récidiver des années plus tard ?

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