par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Trevor Flood MD
10 octobre 2022
Qu'est-ce que le carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3 ?
Le carcinome à cellules rénales (RCC) réarrangé par TFE3 est un type de cancer du rein. On l'appelle "TFE3 réarrangé" car les cellules tumorales contiennent une altération génétique impliquant le gène TFE3. Un autre nom pour ce type de cancer est Carcinome rénal à translocation Xp11.
Qu'est-ce qui cause le carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3 ?
Ce type de cancer est associé à une altération du gène TFE3. Cette altération entraîne l'activation d'autres gènes qui conduisent à la croissance cellulaire et à la division cellulaire. La cause de la modification initiale du gène TFE3 n'est toujours pas connue.
Quels sont les symptômes du carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3 ?
Les patients atteints de petites tumeurs peuvent ne remarquer aucun symptôme. Au fur et à mesure que la tumeur se développe, les symptômes peuvent inclure des douleurs dans le dos ou sur le côté du corps et des urines sanglantes.
Comment est posé le diagnostic de carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3 ?
Pour la plupart des patients, le diagnostic de RCC réarrangé par TFE3 est posé après l'ablation chirurgicale de la totalité de la tumeur et l'envoi du tissu à un pathologiste pour examen au microscope. Après avoir examiné le tissu, votre pathologiste effectuera des tests supplémentaires pour confirmer la présence d'une altération impliquant le gène TFE3. Les tests actuellement utilisés pour identifier cette altération comprennent immunohistochimie, hybridation in situ en fluorescence (FISH), et le séquençage de nouvelle génération (NGS).
Immunohistochimie
L'immunohistochimie est un test qui permet aux pathologistes de voir des produits chimiques tels que des protéines à l'intérieur des cellules. Lorsque l'immunohistochimie est effectuée, les cellules tumorales du RCC réarrangé par TFE3 montreront une forte expression de la protéine TFE3 dans une partie de la cellule appelée le noyau. Les pathologistes décrivent ce schéma comme une "réactivité nucléaire" ou une "expression nucléaire".
Hybridation in situ par fluorescence
Le RCC réarrangé par TFE3 résulte d'un changement génétique appelé fusion entre le gène TFE3 et un gène partenaire. Pour le RCC réarrangé par TFE3, les gènes partenaires possibles incluent ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 et EWSR1. L'hybridation in situ par fluorescence (FISH) est un test moléculaire qui permet aux pathologistes de voir des changements génétiques tels que des fusions. L'identification d'une fusion impliquant le gène TFE3 confirme le diagnostic de RCC réarrangé par TFE3.
Qu'est-ce que le grade WHO/ISUP et pourquoi est-ce important ?
Les pathologistes divisent le CCR réarrangé par TFE3 en quatre grades à l'aide d'un système développé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et la Société internationale de pathologie urologique (ISUP). Avant 2016, ces types de tumeurs étaient classés à l'aide de Système de classement nucléaire de Fuhrman. Le système de classement WHO/ISUP et le système de classement nucléaire de Fuhrman sont similaires et utilisent tous deux un système de notation de 1 à 4. Le grade WHO/ISUP est basé sur les caractéristiques microscopiques des cellules tumorales, en particulier la taille et la forme de la tumeur. cellule noyaux et la présence de nucléoles.
Le grade WHO/ISUP est important car il permet de prédire le comportement futur de la tumeur. En général, les tumeurs de haut grade (WHO/ISUP grades 3 et 4) sont associées à une aggravation pronostic que les tumeurs de bas grade (WHO/ISUP grades 1 et 2) et sont plus susceptibles de se propager à d'autres parties du corps.
Le système de notation OMS/ISUP :
- Niveau 1 – Les noyaux des cellules tumorales sont petits et ronds. Les nucléoles sont difficiles à voir même lorsque les cellules sont examinées avec une lentille à fort grossissement.
- Niveau 2 – Les noyaux des cellules tumorales sont légèrement plus gros et de forme irrégulière. Les nucléoles sont plus faciles à voir, mais seulement après que les cellules ont été examinées avec une lentille à fort grossissement.
- Niveau 3 – Les noyaux des cellules tumorales sont manifestement irréguliers et hypertrophiés. Les nucléoles sont très faciles à voir même lorsque les cellules sont examinées avec une lentille à faible grossissement.
- Niveau 4 – Les noyaux des cellules tumorales sont bizarres, extrêmement irréguliers et souvent polylobés. Les tumeurs à cellules sarcomatoïdes et rhabdoïdes sont incluses dans cette catégorie (voir les sections ci-dessous pour plus de détails).
Que sont les cellules sarcomatoïdes et pourquoi sont-elles importantes ?
Sarcomatoïde les cellules sont des cellules tumorales qui ont changé à la fois de forme et de comportement. Les cellules tumorales sarcomatoïdes peuvent être trouvées dans presque tous les types de carcinome à cellules rénales, y compris le RCC réarrangé par TFE3. Au lieu d'être de forme ronde, les cellules sarcomatoïdes sont maintenant longues et fines. Les pathologistes décrivent les cellules ayant cette forme comme cellules de fuseau. Tles tumeurs à cellules sarcomatoïdes sont considérées comme élevées grade (voir note OMS/ISUP ci-dessus) et ils sont associés à une aggravation pronostic.
Que sont les cellules rhabdoïdes et pourquoi sont-elles importantes ?
Les cellules rhabdoïdes sont des cellules tumorales qui ont changé pour ressembler davantage à des cellules musculaires. Les cellules tumorales rhabdoïdes peuvent être trouvées dans presque tous les types de carcinome à cellules rénales, y compris le RCC réarrangé par TFE3. Jles tumeurs à cellules rhabdoïdes sont considérées comme élevées grade (voir note OMS/ISUP ci-dessus) et ils sont associés à une aggravation pronostic.
Que faire si plus d'une tumeur est découverte dans le rein?
Parfois, plus d'une tumeur se trouve dans le même rein. Lorsqu'une seule tumeur est trouvée, les pathologistes appellent cela unifocal. Lorsque plus d'une tumeur est trouvée, les pathologistes appellent cela multifocal. Lorsque plusieurs tumeurs sont découvertes, elles sont généralement du même type. Par exemple, ce sont tous des RCC TFE3 réarrangés. Cependant, différents types de tumeurs peuvent également être trouvés dans le même rein. Dans ce cas, votre rapport énumérera et décrira chaque type de tumeur trouvé.
Que signifie nécrose tumorale ?
Nécrose est une forme de mort cellulaire et survient couramment dans les tumeurs cancéreuses. Votre pathologiste examinera de près la tumeur à la recherche de signes de nécrose. La présence de nécrose est importante car elle est associée à une aggravation pronostic.
Que signifie l'extension tumorale et pourquoi est-ce important ?
Le rein normal se trouve près de l'arrière du corps et est entouré de graisse. La glande surrénale se trouve directement au-dessus du rein et la vessie est attachée au rein par un long tube mince appelé uretère qui se connecte au rein dans une région appelée «sinus rénal». Le RCC réarrangé par TFE3 commence à l'intérieur du rein, mais à mesure qu'il se développe, il peut s'étendre dans n'importe lequel de ces structures et organes. La croissance de la tumeur dans les organes environnants est appelée extension tumorale.
Votre pathologiste examinera soigneusement l'échantillon pour détecter tout signe d'extension tumorale et toutes les structures ou organes impliqués seront répertoriés dans votre rapport. L'extension de la tumeur dans l'une de ces structures ou organes est importante car elle est associée à une pire pronostic et il est également utilisé pour déterminer le stade pathologique (voir Stade pathologique ci-dessous).
Qu'est-ce qu'une marge?
En pathologie, une marge est le bord d'un tissu qui est coupé lors du retrait d'une tumeur du corps. Les marges décrites dans un rapport de pathologie sont très importantes car elles vous indiquent si la totalité de la tumeur a été retirée ou si une partie de la tumeur est restée. L'état de la marge déterminera le traitement supplémentaire (le cas échéant) dont vous pourriez avoir besoin.
La plupart des rapports de pathologie ne décrivent les marges qu'après qu'une intervention chirurgicale appelée excision ou résection a été effectuée dans le but d'enlever la totalité de la tumeur. Pour cette raison, les marges ne sont généralement pas décrites après une procédure appelée biopsie dans le but de retirer une partie seulement de la tumeur.
Si seule une partie du rein a été retirée (une procédure connue sous le nom de «néphrectomie partielle»), les marges incluront la graisse entourant cette partie du rein et la zone où le rein a été divisé. Si le rein entier a été retiré (une procédure connue sous le nom de «néphrectomie totale» ou «néphrectomie radicale»), les marges comprendront la graisse entourant le rein, l'uretère (le tube qui relie le rein à la vessie) et certains gros vaisseaux sanguins (généralement des artères et des veines). Certains plus grands spécimens peut inclure des marges supplémentaires.
Les pathologistes examinent attentivement les marges pour rechercher des cellules tumorales au bord coupé du tissu. Si des cellules tumorales sont vues au bord coupé du tissu, la marge sera décrite comme positive. Si aucune cellule tumorale n'est visible sur le bord coupé du tissu, une marge sera décrite comme négative. Même si toutes les marges sont négatives, certains rapports de pathologie fourniront également une mesure des cellules tumorales les plus proches du bord coupé du tissu.
Une marge positive (ou très proche) est importante car cela signifie que des cellules tumorales peuvent avoir été laissées dans votre corps lorsque la tumeur a été enlevée chirurgicalement. Pour cette raison, les patients qui ont une marge positive peuvent se voir proposer une autre intervention chirurgicale pour retirer le reste de la tumeur ou une radiothérapie dans la zone du corps avec la marge positive. La décision d'offrir un traitement supplémentaire et le type d'options de traitement offertes dépendront de divers facteurs, notamment le type de tumeur enlevée et la zone du corps concernée. Par exemple, un traitement supplémentaire peut ne pas être nécessaire pour un type de tumeur bénigne (non cancéreuse), mais peut être fortement conseillé pour un type de tumeur maligne (cancéreuse).
Une marge négative signifie qu'aucune cellule cancéreuse n'a été vue sur le bord coupé du tissu. En revanche, une marge positive signifie que les cellules cancéreuses sont visibles sur le bord coupé du tissu. Votre pathologiste signalera toute marge positive et l'emplacement de cette marge. Une marge positive est associée à un risque accru de récidive de la tumeur dans la même zone du corps.
Que signifie invasion lymphovasculaire et pourquoi est-ce important ?
L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules cancéreuses ont été observées à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un vaisseau lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de longs tubes minces qui transportent le sang dans tout le corps. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux petits vaisseaux sanguins, sauf qu'ils transportent un liquide appelé lymphe au lieu du sang. Les vaisseaux lymphatiques se connectent à de petits organes immunitaires appelés ganglions lymphatiques qui se trouvent dans tout le corps. L'invasion lymphovasculaire est importante car les cellules cancéreuses peuvent utiliser les vaisseaux sanguins ou les vaisseaux lymphatiques pour se propager à d'autres parties du corps telles que ganglions lymphatiques ou les poumons.
Les ganglions lymphatiques ont-ils été examinés et certains contenaient-ils des cellules cancéreuses ?
Ganglions sont de petits organes immunitaires présents dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent se propager d'une tumeur aux ganglions lymphatiques par de petits vaisseaux appelés lymphatiques. Pour cette raison, les ganglions lymphatiques sont généralement retirés et examinés au microscope pour rechercher des cellules cancéreuses. Le mouvement des cellules cancéreuses de la tumeur vers une autre partie du corps, comme un ganglion lymphatique, est appelé métastase.
Les cellules cancéreuses se propagent généralement d'abord aux ganglions lymphatiques proches de la tumeur, bien que des ganglions lymphatiques éloignés de la tumeur puissent également être impliqués. Pour cette raison, les premiers ganglions lymphatiques retirés sont généralement proches de la tumeur. Les ganglions lymphatiques plus éloignés de la tumeur ne sont généralement retirés que s'ils sont agrandis et s'il existe une forte suspicion clinique qu'il peut y avoir des cellules cancéreuses dans le ganglion lymphatique.
Si des ganglions lymphatiques ont été retirés de votre corps, ils seront examinés au microscope par un pathologiste et les résultats de cet examen seront décrits dans votre rapport. La plupart des rapports incluront le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, où dans le corps les ganglions lymphatiques ont été trouvés et le nombre (le cas échéant) qui contiennent des cellules cancéreuses. Si des cellules cancéreuses ont été observées dans un ganglion lymphatique, la taille du plus grand groupe de cellules cancéreuses (souvent décrites comme « foyer » ou « dépôt ») sera également incluse.
L'examen des ganglions lymphatiques est important pour deux raisons. Premièrement, ces informations sont utilisées pour déterminer le stade nodal pathologique (pN). Deuxièmement, trouver des cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique augmente le risque que des cellules cancéreuses soient trouvées dans d'autres parties du corps à l'avenir. Par conséquent, votre médecin utilisera ces informations pour décider si un traitement supplémentaire tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie est nécessaire.
Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme positif ?
Les pathologistes utilisent souvent le terme « positif » pour décrire un ganglion lymphatique contenant des cellules cancéreuses. Par exemple, un ganglion lymphatique qui contient des cellules cancéreuses peut être appelé « positif pour la malignité » ou « positif pour le carcinome métastatique ».
Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme négatif ?
Les pathologistes utilisent souvent le terme « négatif » pour décrire un ganglion lymphatique qui ne contient aucune cellule cancéreuse. Par exemple, un ganglion lymphatique qui ne contient pas de cellules cancéreuses peut être appelé « négatif pour la malignité » ou « négatif pour le carcinome métastatique ».
Que signifie extension extraganglionnaire ?
Tous les ganglions lymphatiques sont entourés d'une fine couche de tissu appelée capsule. L'extension extranodale signifie que les cellules cancéreuses du ganglion lymphatique ont traversé la capsule et se sont propagées dans les tissus à l'extérieur du ganglion lymphatique. L'extension extranodale est importante car elle augmente le risque que la tumeur repousse au même endroit après la chirurgie. Pour certains types de cancer, l'extension extraganglionnaire est également une raison d'envisager un traitement complémentaire comme la chimiothérapie ou la radiothérapie.
Quel est le stade pathologique (pTNM) du carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3 ?
Le stade pathologique du RCC réarrangé par TFE3 est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par le Comité mixte américain sur le cancer. Ce système utilise des informations sur la tumeur primaire (T), ganglions lymphatiques (N) et distant métastatique maladie (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu soumis et attribuera un numéro à chaque partie. En général, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée et une pire pronostic.
Stade tumoral (pT) pour le carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3
Le RCC réarrangé par TFE3 reçoit un stade tumoral compris entre 1 et 4 en fonction de la taille du tumeur et la croissance de la tumeur dans les organes attachés au rein.
- T1 – La tumeur est inférieure ou égale à 7 centimètres et est encore entièrement dans le rein.
- T2 – La tumeur mesure plus de 7 centimètres mais est encore entièrement dans le rein.
- T3 – La tumeur se développe dans la graisse autour du rein ou dans une grosse veine attachée au rein.
- T4 – La tumeur s'est bien développée à l'extérieur du rein et à travers une barrière connue sous le nom de « fascia de Gerota » OU dans la glande surrénale au-dessus du rein.
Stade nodal (pN) pour le carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3
Le RCC réarrangé par TFE3 reçoit un stade nodal de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique. Si aucun ganglion lymphatique n'est impliqué, le stade ganglionnaire est N0. Si des cellules tumorales sont observées dans un ganglion lymphatique, le stade nodal est N1. Si aucun ganglion lymphatique n'est soumis à un examen pathologique, le stade nodal ne peut pas être déterminé et le stade nodal est répertorié comme NX.
Stade métastatique (pM) pour le carcinome à cellules rénales réarrangé par TFE3
Le RCC réarrangé par TFE3 reçoit un stade métastatique de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales à un site distant du corps (par exemple les poumons). Le stade métastatique ne peut être déterminé que si des tissus provenant d'un site distant sont soumis à un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme MX.
Résultats pathologiques dans le rein non néoplasique
Le rein non néoplasique est le tissu à l'extérieur de la tumeur. Votre pathologiste examinera attentivement le tissu non néoplasique à la recherche de signes d'autres maladies qui peuvent généralement affecter le rein, telles que l'artérionephrosclérose (hypertension artérielle) et la néphropathie diabétique (diabète).
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