IDH1 et IDH2 : Définition

IDH1 et IDH2 Ce sont des gènes qui fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines appelées isocitrate déshydrogénases 1 et 2. Ces protéines aident les cellules à produire de l'énergie en participant à un processus chimique normal qui convertit une molécule (isocitrate) en une autre (α-cétoglutarate), un processus essentiel à de nombreuses fonctions cellulaires. Ces protéines contribuent également à réguler l'équilibre d'autres molécules qui contribuent à la croissance et à la réparation cellulaires.

Mutations Des modifications des gènes IDH1 et IDH2 peuvent perturber ce processus, entraînant la formation de molécules anormales qui entraînent une croissance et un comportement anormaux des cellules. Ces mutations sont présentes dans plusieurs types de tumeurs et sont particulièrement importantes pour le diagnostic et la classification des tumeurs cérébrales, comme les gliomes diffus.

Quels types de cellules et de tissus normaux expriment IDH1 ou IDH2 ?

Les versions normales des gènes IDH1 et IDH2 sont présentes dans presque toutes les cellules humaines et jouent un rôle dans la production d'énergie. Cependant, la mutation IDH1 R132H, la plus fréquente dans les tumeurs cérébrales, est absente des tissus normaux. C'est pourquoi sa détection dans un échantillon de tissu peut constituer un signal fort de la présence d'une tumeur.

Comment les pathologistes testent-ils IDH1 et IDH2 ?

Les pathologistes testent les mutations dans IDH1 et IDH2 en utilisant deux méthodes principales :

• Immunohistochimie (IHC)Ce test utilise un anticorps spécifique qui détecte la mutation IDH1 la plus fréquente (appelée IDH1 R132H). Si la mutation est présente, les cellules tumorales présenteront une coloration visible dans leur cytoplasme au microscope. Un résultat positif signifie que la mutation est présente. Un résultat négatif signifie que la mutation est absente ou qu'il s'agit d'un type moins fréquent non détecté par ce test.

• Tests moléculaires : si l'IHC est négative ou si des informations plus détaillées sont nécessaires, les pathologistes peuvent utiliser des méthodes de tests génétiques, telles que séquençage de nouvelle génération (NGS), pour enquêter sur des informations supplémentaires Mutations IDH1 ou IDH2. Ces tests permettent de détecter un éventail plus large de mutations non détectées par IHC.

Quels types de tumeurs présentent des mutations IDH1 ou IDH2 ?

Des mutations IDH1 et IDH2 ont été trouvées dans les types de tumeurs suivants.

Tumeurs cérébrales

• Oligodendrogliome – Un type de tumeur cérébrale à croissance lente qui présente toujours une mutation IDH1 ou IDH2.
• Astrocytome diffus et glioblastome (chez l'adulte) – Tumeurs qui se développent à partir des cellules de soutien du cerveau. Si ces tumeurs présentent des mutations du gène IDH, elles ont tendance à croître plus lentement et à mieux répondre au traitement.

Cancers du sang

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) – Des mutations des gènes IDH1 et IDH2 sont présentes dans environ 20 % des cas de LAM. Ces mutations sont souvent associées à d'autres modifications génétiques et sont plus fréquentes chez les personnes âgées et celles présentant un risque cytogénétique intermédiaire. Les mutations IDH1 sont associées à des résultats légèrement moins bons, tandis que des mutations spécifiques IDH2 pourraient être associées à un meilleur pronostic.

• Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) – De rares cas de LAL chez l’adulte ont été identifiés comme présentant des mutations du gène IDH1.

Autres tumeurs

• Chondrosarcome – Environ 40 à 50 % de ces cancers des os sont porteurs de mutations IDH1 ou IDH2, et celles-ci sont associées à une survie globale plus mauvaise.

• Cholangiocarcinome (cancer des voies biliaires intrahépatiques) – Cancer des voies biliaires du foie. Environ 25 % de ces tumeurs sont porteuses d'une mutation du gène IDH.

• Carcinome indifférencié naso-sinusien – Un type rare et agressif de cancer des fosses nasales où une proportion élevée (49 à 80 %) présente des mutations IDH2 R172.

• Tumeur à cellules géantes de l'os – Tumeur osseuse non cancéreuse. Jusqu'à 80 % de ces tumeurs peuvent présenter une mutation IDH2 R172S.

• Hémangiome à cellules fusiformes et maladie d'Ollier/syndrome de Maffucci – Ces tumeurs bénignes sont associées à des mutations mosaïques IDH1 ou IDH2.

• Ostéosarcome – Un type agressif de cancer des os où environ 25 % des cas présentent une mutation IDH2, généralement le type R172S.

• Cancer de la prostate – Un petit nombre (environ 2.5 %) de cancers de la prostate présentent une mutation IDH1 R132H.
• Méningiome de haut grade – Une tumeur cérébrale, rarement associée à des mutations IDH1 ou IDH2.

Pourquoi IDH1 et IDH2 sont-ils importants dans un rapport de pathologie ?

IDH1 et IDH2 sont importants car la présence ou l’absence de ces mutations peut aider les médecins à mieux comprendre le type de tumeur, son comportement potentiel au fil du temps et les traitements qui peuvent être les plus efficaces.

• Contribuer à un diagnostic et une classification plus précis des tumeurs. Dans le cerveau, les mutations IDH sont une caractéristique clé de certains types de gliomes, permettant de les distinguer des autres tumeurs cérébrales. Dans les os, le cartilage et les tissus mous, les mutations IDH peuvent étayer le diagnostic de tumeurs spécifiques, comme le chondrosarcome ou l'hémangiome à cellules fusiformes.

• Fournir des informations pronostiques importantes. Par exemple, les gliomes porteurs d'une mutation IDH ont tendance à se développer plus lentement et à mieux répondre au traitement que les gliomes sans ces mutations. En revanche, les mutations IDH1 dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) sont souvent associées à des taux de rémission plus faibles et à une survie plus courte. L'importance de la mutation peut varier selon le type de cancer.

• Guider l'utilisation des thérapies ciblées. De nouveaux traitements sont désormais disponibles, ciblant spécifiquement les mutations IDH1 ou IDH2 dans certains cancers, comme la LAM. Ces médicaments, appelés inhibiteurs de l'IDH, peuvent ralentir la croissance tumorale et aider les cellules cancéreuses à se transformer en cellules plus normales. Des médicaments similaires sont à l'étude pour d'autres types de cancer.

• Aider au diagnostic de maladies héréditaires rares. Dans certains cas, l'identification d'une mutation du gène IDH peut également indiquer une maladie héréditaire sous-jacente, comme la maladie d'Ollier ou le syndrome de Maffucci. Ces maladies sont liées à des mutations du gène IDH et entraînent le développement de multiples tumeurs bénignes du cartilage ou des vaisseaux sanguins, souvent précocement.

Comprendre si une tumeur présente une mutation IDH est un élément important de nombreux rapports de pathologie et peut aider à guider à la fois le diagnostic et le traitement.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur présente-t-elle une mutation IDH1 ou IDH2 ?

• Que signifie cette mutation pour mon diagnostic et mon pronostic ?

• Existe-t-il des traitements ciblant spécifiquement cette mutation ?

• Dois-je subir des tests moléculaires supplémentaires pour d’autres mutations génétiques ?

• Comment ces informations pourraient-elles affecter mon plan de traitement ?