Qu'est-ce qu'un syndrome ?

A syndrome Terme médical désignant un ensemble de signes, de symptômes ou de caractéristiques communs à une affection ou une maladie spécifique. Certains syndromes sont génétiques (hérités des parents), tandis que d'autres résultent de facteurs environnementaux, d'infections ou d'une combinaison de facteurs.

Les syndromes cancéreux familiaux sont des syndromes héréditaires qui augmentent considérablement le risque d’une personne de développer certains types de cancer.

Quelles sont les causes d’un syndrome de cancer familial ?

Les mutations ou modifications génétiques sont généralement à l'origine de syndromes cancéreux familiaux. Ces syndromes affectent des gènes importants qui contrôlent la croissance, la division et la réparation des cellules. Lorsque ces gènes ne fonctionnent pas correctement, les cellules peuvent proliférer de manière incontrôlée, augmentant ainsi le risque de cancer.

Ces mutations génétiques peuvent être transmises au sein des familles, des parents aux enfants.

Quel est le risque d’hériter d’un syndrome cancéreux familial ?

Le risque d'hériter d'un syndrome cancéreux familial dépend du mode de transmission du syndrome. La plupart des syndromes cancéreux familiaux suivent l'un des deux modes de transmission suivants :

Hérédité autosomique dominante

Dans les syndromes autosomiques dominants, il suffit d’hériter d’une seule copie du gène altéré de l’un ou l’autre des parents pour risquer de développer le syndrome.

• Risque d'héritageSi l'un des parents est porteur de la mutation génétique, chaque enfant a 50 % de risque d'hériter et de développer le syndrome. Ce risque est le même à chaque grossesse, quel que soit le pronostic des autres enfants de la fratrie.

• Exemples:Syndrome de Lynch, syndrome du cancer héréditaire du sein et de l'ovaire (BRCA1/BRCA2) et syndrome de Li-Fraumeni.

Hérédité autosomique récessive

Dans les syndromes autosomiques récessifs, il faut hériter de deux copies du gène altéré (une de chaque parent) pour développer le syndrome. Les personnes qui héritent d'un seul gène altéré sont dites porteuses ; elles ne développent généralement pas le syndrome elles-mêmes.

• Risque d’hérédité si les deux parents sont porteurs :

  • Il y a 25 % de chances qu’un enfant hérite de deux gènes altérés et développe le syndrome.

  • Il y a 50 % de chances qu’un enfant hérite d’un gène altéré et soit porteur.

  • Il y a 25 % de chances qu’un enfant n’hérite d’aucun gène altéré et ne développe pas le syndrome ni ne soit porteur.

Si un seul parent est porteur, les enfants ne développeront pas le syndrome, mais il y a 50 % de chances qu'ils deviennent porteurs.

• Exemples: Polypose associée au MUTYH (MAP).

Quels sont les syndromes cancéreux familiaux les plus courants ?

Voici quelques-uns des syndromes cancéreux familiaux les plus courants :

Syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose)

• Gènes impliqués:MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Colorectal, endométrial, ovarien, gastrique, urinaire

• Le risque de cancer:Jusqu'à 70 % pour le cancer colorectal, jusqu'à 50 % pour le cancer de l'endomètre

Syndrome héréditaire du cancer du sein et de l'ovaire (BRCA1/BRCA2)

• Gènes impliqués: BRCA1, BRCA2

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Sein, ovaire, prostate, pancréas

• Le risque de cancer: Cancer du sein 50–85 % ; cancer de l'ovaire 20–40 %

Polypose adénomateuse familiale (FAP)

• Gène impliqué: APC

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Colorectal, duodénal, thyroïdien

• Le risque de cancer:Près de 100 % de risque de cancer colorectal sans mesures préventives

Syndrome de Li-Fraumeni

• Gène impliqué: TP53

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Cancers du sein, du cerveau, des tissus mous, des os

• Le risque de cancer:Plus de 90 % de risque de cancer au cours de la vie

Syndrome de Peutz-Jeghers

• Gène impliqué: STK11 (LKB1)

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Estomac, côlon, pancréas, sein, ovaire, testiculaire

• Le risque de cancer: 37 % à 93 %, selon le type de cancer

Syndrome de Cowden

• Gène impliqué: PTEN

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Sein, thyroïde, endométrial, rein

• Le risque de cancer: Cancer du sein jusqu'à 85 %, cancer de la thyroïde jusqu'à 35 %

Syndrome de Von Hippel-Lindau

• Gène impliqué:VHL

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Cancer du rein, tumeurs des glandes surrénales, tumeurs cérébrales

• Le risque de cancer:Jusqu'à 70 % pour le cancer du rein

Syndrome du rétinoblastome

• Gène impliqué: RB1

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers:Rétinoblastome (cancer de l'œil), cancers des os, sarcomes des tissus mous

• Le risque de cancer:Environ 90 % de risque de rétinoblastome dans la petite enfance

Néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1)

• Gène impliqué: HOMMES1

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Tumeurs parathyroïdiennes, pancréatiques, hypophysaires

• Le risque de cancer:Risque élevé de tumeurs endocrines au cours de la vie

Néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2)

• Gène impliqué:RET

• Droit des successions:Autosomique dominant

• Cancers: Cancer médullaire de la thyroïde, tumeurs des glandes surrénales, tumeurs parathyroïdiennes

• Le risque de cancer: Près de 100 % de risque de cancer médullaire de la thyroïde en l'absence de traitement

Comment les médecins testent-ils les syndromes cancéreux familiaux ?

Les médecins ont recours aux tests génétiques pour diagnostiquer les syndromes cancéreux familiaux. Ces tests consistent à examiner votre ADN afin de détecter les mutations spécifiques associées à ces syndromes. Un test génétique peut être recommandé en cas d'antécédents familiaux de cancer ou si le cancer apparaît à un âge inhabituellement jeune.

Le processus comprend généralement :

1. Histoire familiale détaillée:Recueillez des informations sur les types de cancers dans votre famille et les âges auxquels ils ont été diagnostiqués.

2. Conseil génétique:Rencontre avec un conseiller en génétique qui explique le processus de test, les résultats potentiels et les implications des résultats.

3. Les tests ADN:Un simple échantillon de sang ou de salive est testé pour détecter les mutations génétiques.

4. Interprétation des résultats:

   • A résultat positif indique la présence d’une mutation connue liée à un risque accru de cancer.

   • A résultat négatif Cela signifie qu'aucune mutation connue n'a été trouvée, mais cela n'élimine pas le risque héréditaire.

Comment la connaissance de vos risques peut-elle vous aider ?

Comprendre votre risque génétique peut vous aider, vous et votre médecin, à élaborer des stratégies de dépistage et de prévention du cancer sur mesure. Cela peut conduire à un dépistage plus précoce, à des traitements plus efficaces et à de meilleurs résultats de santé pour vous et votre famille.

Questions à poser à votre médecin ou à votre conseiller en génétique

Si vous envisagez un test génétique ou si vous souffrez d'un syndrome cancéreux familial connu, vous pourriez vous demander :

• Dois-je faire des tests génétiques en fonction de mes antécédents familiaux ?

• Quelles seront les conséquences des résultats du test sur ma santé et celle de ma famille ?

• Comment un résultat positif pourrait-il modifier mes soins médicaux ?

• Quelles mesures préventives puis-je prendre si je présente un risque accru ?