אדנוקרצינומה אנדו-צוואר הרחם

מאת אמילי גובל, MD FRCPC
במרץ 14, 2023

מהי אדנוקרצינומה אנדוצרבילית?

אדנוקרצינומה אנדוצרביקסית היא סוג של סרטן צוואר הרחם. זה מתפתח מתאי בלוטות שנמצאים בדרך כלל בחלק של צוואר הרחם הנקרא תעלת האנדו-צווארי. רוב הגידולים מתפתחים מסוג לא פולשני של סרטן הנקרא אדנוקרצינומה אנדוצרביקסלית באתרו (AIS).

מהם התסמינים של אדנוקרצינומה אנדוצרבילית?

התסמין השכיח ביותר של אדנוקרצינומה אנדו-צורבית הוא דימום רחמי לא תקין. תסמינים פחות שכיחים כוללים כאבי אגן ולחץ.

מה גורם לאדנוקרצינומה אנדוצרבילית?

הגורם השכיח ביותר לאדנוקרצינומה אנדוצרבילית הוא זיהום בסוגים בסיכון גבוה של נגיף הפפילומה האנושי (HPV), במיוחד סוגים 16, 18 ו-45. גידולים אלו מהווים כ-80 עד 85% מהמקרים ברחבי העולם. נכון לעכשיו, הרופאים אינם יודעים מה גורם לשאר 15 עד 20% מהמקרים שאינם קשורים ל-HPV.

כיצד מאבחנים אדנוקרצינומה אנדוצרבילית?

האבחנה של אדנוקרצינומה אנדוצרבילית נעשית בדרך כלל לאחר הסרת חלק מהתאים מהגוף צוואר הרחם במהלך מבחן PAP. האבחנה יכולה להתבצע גם לאחר הסרת דגימה גדולה יותר של רקמה ב- a ביופסיה or כְּרִיתָהלאחר ביצוע האבחנה הראשונית, לרוב החולים מוצע ניתוח להסרת הגידול כולו.

מהו p16 ולמה הוא חשוב?

תאים נגועים בסוגים בסיכון גבוה של HPV בדרך כלל מייצרים כמויות גדולות של חלבון הנקרא p16. פתולוגים יכולים לראות חלבון זה בתוך תאים על ידי ביצוע בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה. כאשר מבוצעת אימונוהיסטוכימיה, רוב האדנוקרצינומות האנדוצרביות חיוביות ל-p16. כתוצאה מכך, בדיקה זו משמשת כדי לאשר את האבחנה של אדנוקרצינומה אנדוצרבילית ולשלול מצבים אחרים שיכולים להיראות כמו אדנוקרצינומה אנדוצרבילית מתחת למיקרוסקופ.

מה זה אומר אם אדנוקרצינומה אנדוצרבילית מתוארת כמובחנת היטב, מובחנת בינונית או מובחנת בצורה גרועה?

פתולוגים מחלקים אדנוקרצינומה אנדוצרבילית לשלוש רמות או ציונים מבוסס על כמה מהגידול מייצר בלוטות דומים לאלה שנמצאים בדרך כלל ב- צוואר הרחם. שלוש הרמות נקראות מובחנות היטב, מובחנות בינוניות ומובחנות בצורה גרועה. ההתמיינות של הגידול חשובה מכיוון שגידולים מובחנים פחות (לדוגמה, כאלה המובחנים בצורה גרועה) נוטים לגדול מהר יותר ויש סיכוי גבוה יותר להתפשט לחלקים אחרים בגוף.

כיצד קובעים פתולוגים את גודל הגידול עבור אדנוקרצינומה אנדו-צורבית ומדוע זה חשוב?

הגידול נמדד בשלושה מימדים - אורך, רוחב ועומק הפלישה. מדידות אלו חשובות מכיוון שהן משמשות לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (ראה שלב פתולוגי להלן).

1. אורך - הגידול נמדד מלמעלה למטה.
2. רוֹחַב – הגידול נמדד מצד לצד.
3. עומק הפלישה – הגידול נמדד מה- אפיתל על פני צוואר הרחם לתאים הסרטניים בנקודה העמוקה ביותר של פלישה.

האם הגידול התפשט מחוץ לצוואר הרחם?

כל אדנוקרצינומות האנדוצרביות מתחילות בצוואר הרחם אולם גידולים גדולים יותר יכולים לגדול ולערב איברים סמוכים כגון רירית הרחם, הנרתיק, שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת או רקמות תומכות כגון הפרמטריום. פתולוגים משתמשים במונח הרחבת גידול כדי לתאר כמה רחוק עברו התאים הסרטניים מנקודת ההתחלה שלהם בצוואר הרחם אל האיברים והרקמות שמסביב. הרחבת הגידול לאיברים אחרים או הפרמטריום סביב צוואר הרחם חשובה מכיוון שהיא קשורה למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה ומשמש לקביעת שלב הגידול.

מה המשמעות של פלישת סטרומה?

הרקמה המכסה את פני השטח הפנימי של צוואר הרחם נקראת אפיתל בעוד הרקמה שמתחת לאפיתל נקראת סטרומה. אדנוקרצינומה אנדוצרביקסית מתחילה באפיתל אך ככל שהגידול גדל, התאים מתפשטים לתוך הסטרומה. זה נקרא סטרומל פלישה.

רוב הדוחות הפתולוגיים יתארו את כמות הפלישה לסטרומה בשני כיוונים:

1. עומק הפלישה – זוהי כמות הפלישה הנמדדת מפני השטח של הגידול לנקודת הפלישה העמוקה ביותר.
2. היקף אופקי של פלישה - זוהי כמות הפלישה הנמדדת מצד אחד של הגידול לצד השני

גודל הפלישה לסטרומה אינו זהה לגודל הגידול מכיוון שגודל הגידול כולל גם כל AIS זה עשוי להיות מעל אזור הפלישה. מסיבה זו, גודל הגידול עשוי להיות גדול יותר מגודל הפלישה לסטרומה.

כמות הפלישה לסטרומה חשובה מכיוון שהיא משמשת לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT). באופן כללי, פחות פלישה לסטרומה קשורה לטוב יותר פּרוֹגנוֹזָה בעוד שפלישה רבה יותר קשורה לפרוגנוזה גרועה יותר.

מה המשמעות של פלישה לימפווסקולרית ולמה היא חשובה?

פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאים סרטניים נראו בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה מתחברים לאיברים חיסוניים קטנים הנקראים בלוטות לימפה שנמצאים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שתאי סרטן יכולים להשתמש בכלי דם או כלי לימפה כדי להתפשט לחלקים אחרים בגוף כגון בלוטות לימפה או הריאות.

האם נבדקו בלוטות הלימפה והאם יש בהן תאים סרטניים?

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי דם קטנים הנקראים לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף כמו בלוטת לימפה נקראת a גרורות.

בלוטות הלימפה הנבדקות מחולקות בדרך כלל לאלו שנמצאות באגן ולאלו שנמצאות סביב כלי דם גדול בבטן הנקרא אבי העורקים. בלוטות הלימפה שנמצאות סביב אבי העורקים נקראות פארה-אבי העורקים. בלוטות הלימפה באותו צד של הגידול נקראות איפסילטרליות ואילו אלו בצד הנגדי של הגידול נקראות קונטרלטרליות.

אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. רוב הדיווחים יכללו את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, היכן בגוף נמצאו בלוטות הלימפה ואת המספר (אם בכלל) המכילות תאים סרטניים.

אם נמצאו תאים סרטניים בבלוטת לימפה, גודל האזור המעורב בסרטן יימדד ויתואר בדוח שלך.​

• תאי גידול מבודדים – השטח בתוך בלוטת הלימפה עם תאים סרטניים בגודל של פחות מ-0.2 מילימטר.
• מיקרו גרורות – השטח בתוך בלוטת הלימפה עם תאים סרטניים הוא בגודל של יותר מ-0.2 מילימטר אך פחות מ-2 מילימטרים.
• מקרומטאזות – השטח בתוך בלוטת הלימפה עם תאים סרטניים הוא בגודל של יותר מ-2 מילימטרים.

מדוע חשובה בדיקת בלוטות הלימפה?

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה משמש לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כחיובית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "חיובי" כדי לתאר בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "חיובית לממאירות" או "חיובית לקרצינומה גרורתית".

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כשלילית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "שלילי" כדי לתאר בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "שלילית לממאירות" או "שלילית לקרצינומה גרורתית".

מהו שוליים ולמה שוליים חשובים?

A שולים היא כל רקמה שצריך לחתוך על ידי המנתח על מנת להסיר את הגידול מגופך. אם עברת הליך כירורגי להסרת כל הגידול מגופך, הפתולוג שלך יבחן את השוליים מקרוב כדי לוודא שאין תאים סרטניים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים נחשבים חיוביים כאשר התאים הסרטניים נראים בקצה הרקמה החתוכה. אם AIS מופיע בשוליים שיתוארו גם בדוח שלך. מציאת תאים סרטניים בשוליים מגבירה את הסיכון שהגידול יצמח בחזרה במיקום זה.

מספר וסוג השוליים המתוארים בדוח שלך יהיו תלויים בסוג ההליך שבוצע להסרת הגידול מגופך. למריחת פאפ אין שוליים.

שוליים אופייניים כוללים:

• שוליים אנדוצורביים - זה המקום שבו צוואר הרחם פוגש את החלק הפנימי של הרחם.
• שוליים אקטו-צוואריים – זהו החלק התחתון של צוואר הרחם, הקרוב ביותר לנרתיק.
• שוליים עמוקים - זוהי הרקמה בתוך דופן צוואר הרחם.
• שוליים רדיאליים – זוהי הרקמה הרכה המקיפה את צוואר הרחם. השוליים הרדיאליים יתוארו בדוח שלך רק אם הוסר כל צוואר הרחם והרחם בו זמנית.

איזה שלב פתולוגי הוא אדנוקרצינומה אנדוצרבילית?

השלב הפתולוגי לאדנוקרצינומה אנדוצרבילית של צוואר הרחם מבוסס על מערכת ה-TNM, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה במקור על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (T), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

שלב הגידול (pT) עבור אדנוקרצינומה אנדוצרבילית

• T1a - גידולים בקטגוריה זו נמצאו רק לאחר בדיקת הרקמה במיקרוסקופ. לגידולים אלו יש גם עומק פלישה שהוא 5 מילימטרים או פחות ו והתפשטות אופקית שהיא 7 מילימטרים או פחות (ראה פלישת סטרומל לעיל).
• T1b - הגידול נצפה על ידי הרופא שלך במהלך הבדיקה הגופנית שלך OR עומק הפלישה גדול מ-5 מילימטרים OR הפיזור האופקי גדול מ-7 מילימטרים.
• T2a - הגידול משתרע מחוץ לרחם אך לא לתוך הפרמטריום (ראה הארכת גידול לעיל).
• T2b - הגידול משתרע לתוך הפרמטריום.
• T3a - הגידול משתרע לחלק התחתון של הנרתיק.
• T3b - הגידול משתרע לתוך דופן האגן או שהגידול גרם לפגיעה בכליה.
• T4 - הגידול משתרע לתוך שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת OR הגידול משתרע מחוץ לאגן לתוך הבטן.

שלב הצמתים (pN) עבור אדנוקרצינומה אנדו-צורבית

• NX - לא נשלחו בלוטות לימפה לפתולוגיה לבדיקה.
• N0 - לא נמצאו תאים סרטניים באף אחת מבלוטות הלימפה שנבדקו.
• N0(i+) - רק תאים סרטניים מבודדים נמצאו בבלוטת לימפה.
• N1 – קבוצה של תאים סרטניים בגודל של יותר מ-0.2 מילימטר נמצאה לפחות בלוטת לימפה אחת.

שלב גרורתי (pM) עבור אדנוקרצינומה אנדו-צורבית

אדנוקרצינומה אנדוצרביקסית ניתנת לשלב גרורתי של 0 או 1 בהתבסס על נוכחות של תאים סרטניים באתר מרוחק בגוף (למשל הריאות). ניתן להקצות את השלב הגרורתי רק אם רקמה מאתר מרוחק מוגשת לבדיקה פתולוגית. מכיוון שרקמה זו קיימת לעתים רחוקות, לא ניתן לקבוע את השלב הגרורתי והוא רשום כ-MX.