מאת Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
ינואר 2, 2024
לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) היא סוג של סרטן דם הנקרא לוקמיה. זה מתחיל מתאי חיסון מיוחדים הנקראים תאי B שנמצאים בדרך כלל בכל הגוף.
מהם התסמינים של לוקמיה לימפוציטית כרונית?
התסמינים של CLL עשויים להיות קלים, וחולים רבים אינם חווים תסמינים כלשהם עד מאוחר יותר במחלה. עבור אנשים רבים, המחלה תתגלה במהלך בדיקת דם שגרתית.
סימנים ותסמינים נפוצים של CLL כוללים:
- נפוחה בלוטות לימפה שניתן להרגיש בצוואר, במפשעה או מתחת לזרוע;
- טחול מוגדל.
- עייפות, ירידה במשקל, חום או הזעות לילה.
- זיהומים תכופים וממושכים.
- חבורות או דימום מוגבר.
אנשים עם CLL עשויים לפתח נוגדנים עצמיים הגורמים למערכת החיסון לתקוף את התאים שלהם. זה יכול להוביל לסוג של אנמיה נקרא אנמיה המוליטית שבה כדוריות דם אדומות נהרסות. זה יכול גם להוביל למחלה הנקראת טרומבוציטופניה חיסונית, שעלולה לגרום לחבלות ולדימום. אנשים רבים יכולים גם לסבול מבעיות במערכת החיסון שלהם שעלולות להפוך אותם לפגיעים לזיהומים.
מה ההבדל בין לוקמיה לימפוציטית כרונית ללימפומה לימפוציטית קטנה?
כאשר נבדקים תחת המיקרוסקופ, תאי הגידול ב-CLL נראים זהים לתאי הגידול המצויים בסוג אחר של סרטן הנקרא לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL). ההבדל האמיתי היחיד בין CLL ל-SLL הוא היכן נמצאים תאי הגידול. כאשר תאי הגידול נמצאים בדם המחלה נקראת CLL. כאשר תאי הגידול נמצאים ב בלוטות לימפה ואיברים מוצקים אחרים אבל לא בדם המחלה נקראת SLL. בגלל הבדלים אלה, SLL מסווג כסוג של לימפומה בעוד CLL מסווג כסוג של לוקמיה.
חולים המציגים CLL יכולים בסופו של דבר לפתח SLL, או להיפך, וחולים יכולים להופיע עם שניהם בו-זמנית. מסיבה זו, המחלה מתוארת לעתים קרובות תחת השם CLL/SLL.
כיצד מאבחנים פתולוגים לוקמיה לימפוציטית כרונית?
האבחנה של CLL יכולה להתבצע לאחר בדיקת דם או לאחר הסרת דגימה קטנה של רקמה בהליך הנקרא a ביופסיה. דגימת הרקמה תהיה לרוב ממח העצם או מוגדלת בלוטת לימפה.
הרופא שלך עשוי לחשוד שיש לך CLL אם בדיקת הדם שלך מראה מספר מוגבר של לימפוציטים. פתולוגים קוראים לזה לימפוציטוזיס. אם נמצא לימפוציטוזיס, בדיקה נוספת נקראת ציטומטריית זרימה עשוי להתבצע על דגימת הדם שלך. בדיקה זו מאפשרת לפתולוג שלך לקבוע אם הלימפוציטים אינם תקינים. עיין בסעיף ציטומטריית זרימה למטה למידע נוסף.
איך נראית לוקמיה לימפוציטית כרונית מתחת למיקרוסקופ?
כאשר נבדקים במיקרוסקופ, התאים הסרטניים בדם קטנים ויש להם מעט חומר בחלק מגוף התא שלהם הנקרא ציטופלזמה. התאים שבירים ונוטים להישבר כאשר הדם מופץ על שקף זכוכית. פתולוגים קוראים לתאים השבורים האלה תאים כתם. במקום להתפזר באופן שווה, החומר הגנטי או כרומטין ב גרעין של התא יופיע גם כנקודות קטנות. פתולוגים מתארים את המראה הזה כמגושם ועשויים לומר שהכרומטין נראה כמו כדור כדורגל (נקודות כהות על רקע חיוור).
אילו בדיקות נוספות מתבצעות כדי לאשר את האבחנה?
אימונוהיסטוכימיה
הפתולוג שלך יבצע בדיקה שנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי ללמוד עוד על הגידול ולהוציא מהכלל מחלות אחרות שיכולות להיראות דומות ל-CLL תחת המיקרוסקופ. אימונוהיסטוכימיה היא בדיקה המאפשרת לפתולוגים לראות את סוגי החלבונים השונים המיוצרים על ידי תאים בדגימת רקמה. כאשר התאים מייצרים חלבון, פתולוגים מתארים את התוצאה כחיובית או תגובתי. כאשר התאים אינם מייצרים את החלבון, התוצאה מתוארת כשלילית או לא מגיב.
מכיוון שתאי הסרטן ב-CLL מגיעים מתאי חיסון מיוחדים הנקראים תאי B, הם מייצרים חלבונים המיוצרים בדרך כלל על ידי סוג זה של תאים. חלבונים אלה כוללים CD20, CD19, PAX5 ו-CD79a. הביטוי של CD20 בדרך כלל חלש יותר מתאי B בריאים רגילים. התאים הסרטניים גם מייצרים בדרך כלל CD5, CD23, CD43 ו-LEF1. CD10 ו-CyclinD1 נמצאים בסוגים אחרים של לימפומות תאי B ואינם מיוצרים על ידי התאים הסרטניים ב-CLL.
ציטומטריית זרימה
ציטומטריית זרימה היא בדיקה מיוחדת המשמשת לבדיקת תאי החיסון בדם, במח העצם או בדגימות הרקמה. שם נוסף לבדיקה זו הוא אימונופנוטייפ זרימה. בניגוד לסוגים אחרים של בדיקות מעבדה, ציטומטריית זרימה יכולה לבחון מיליוני תאים בודדים במהירות רבה ולאסוף מידע על כל תא. המידע שנאסף כולל את גודל התא וצורתו ואת סוגי החלבונים המיוצרים על ידי כל תא.
כאשר נבדקים באמצעות ציטומטריית זרימה, לתאי הגידול ב-CLL יהיה ביטוי חזק של החלבון CD200. ביטוי של החלבון CD38 ביותר מ-30% מתאי הגידול יכול להיות קשור למחלה אגרסיבית יותר.
בדיקות מולקולריות
כל תא בגופך מכיל קבוצת הוראות שאומרת לתא כיצד להתנהג. הוראות אלו כתובות בשפה הנקראת DNA וההוראות מאוחסנות על 46 כרומוזומים בכל תא. מכיוון שההוראות ארוכות מאוד, הן מחולקות למקטעים הנקראים גנים וכל גן אומר לתא כיצד לייצר חלק מהמכונה שנקרא חלבון.
פתולוגים בודקים שינויים הכרוכים בכרומוזומים על ידי ביצוע פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH). כאשר FISH מבוצע על CLL עשוי להימצא מספר לא תקין של כרומוזומים. הבדיקה עשויה גם להראות שחלק מהכרומוזום אבד.
השינויים הנפוצים ביותר שנראו ב-CLL הם:
- טריזומיה 12 - לתאי הסרטן יש עותק נוסף של כרומוזום 12.
- מחיקת 13q - חלק מכרומוזום 13 אבד.
- 11q23 או ATM - חלק מכרומוזום 11 אבד.
- מחיקת 17p - חלק מכרומוזום 17 אבד החומר הגנטי האבוד כולל גן בשם TP53.
גידולים שאיבדו חלק מכרומוזום 11 או כרומוזום 17, וכאלה שמראים שינויים מורכבים (עליות או הפסדים מרובים), יכולים להתנהג בצורה אגרסיבית יותר מגידולים ללא שינויים אלו.
חלק מהגידולים יראו שינוי (מוטציה) בגן הנקרא שרשרת כבדה של אימונוגלובולין. גן זה מייצר חלבון שעוזר תאי B לזהות חלבונים זרים בגוף (כגון אלו על וירוסים). גידולים עם מוטציה זו פחות אגרסיביים ועשויים להיות להם פרוגנוזה נוחה יותר בהשוואה לגידולים ללא המוטציה.
מהם פרולימפוציטים ומדוע הם חשובים בלוקמיה לימפוציטית כרונית?
מספר קטן של גדולים יותר לימפוציטים בדרך כלל רואים גם פרולימפוציטים המכונים פרולימפוציטים. תאים אלו מהווים בדרך כלל פחות מ-15% מהתאים הסרטניים הנראים בדגימה. אם מספר הפרולימפוציטים גדול מ-15% אך עדיין פחות מ-55%, הפתולוג שלך יתאר את השינויים כ-CLL לא טיפוסי.
לתאי CLL לא טיפוסיים יש סיכוי גבוה יותר לקבל עותק נוסף של כרומוזום 12 (טריזומיה 12) והתאים עשויים לייצר חלבונים שאינם מיוצרים בדרך כלל על ידי תאי CLL. אם יותר מ-55% מתאי הסרטן בדגימה הם פרולימפוציטים, האבחנה משתנה ללוקמיה פרולימפוציטית מסוג B, שהיא סוג סרטן שונה ואגרסיבי יותר.
התאים הסרטניים הנראים בדגימת רקמה כגון א בלוטת לימפה דומים מאוד למראה לאלו שנראים בדם. התאים הסרטניים הם לרוב קטנים, למעט קבוצות של תאים גדולים יותר הנקראים מרכזי ריבוי.
מה המשמעות של טרנספורמציה ומדוע היא חשובה בלוקמיה לימפוציטית כרונית?
עם הזמן, CLL יכול להשתנות לסוג אגרסיבי יותר של לימפומה. פתולוגים קוראים לזה טרנספורמציה. הפתולוג שלך יבחן בקפידה את המדגם כדי לחפש עדות לשינוי.
CLL יכול להפוך באחת משלוש דרכים:
- טרנספורמציה של פרולימפוציטואיד.
- מפוזר לימפומה גדולה של תאי B.
- לימפומה הודג'קין קלאסית.
מכיוון שמצבים אלו אגרסיביים יותר, הם דורשים טיפול שונה מאשר CLL ללא טרנספורמציה.
העבודה שלנו נתמכת בנדיבות על ידי:
