קרצינומה מפרישה היא סוג נדיר של סרטן שד שבדרך כלל גדל לאט ובעל פרוגנוזה טובה. היא נקראת קרצינומה מפרישה מכיוון שתאי הגידול מייצרים חומר המכונה הפרשות, אשר ניתן לראות בתוך התאים וברווחים ביניהם בבדיקה תחת מיקרוסקופ.
קרצינומה מפרשית יכולה להופיע אצל אנשים בכל גיל, כולל ילדים, אך היא מאובחנת לרוב אצל מבוגרים. היא בדרך כלל מתבטאת כגוש ללא כאבים בשד ויכולה להימצא ליד הפטמה או באזור העליון-חיצוני של השד. אצל גברים וילדים, הגידול נמצא בדרך כלל מתחת לפטמה. למרות שזה נדיר, קרצינומה מפרשית יכולה להופיע אצל גברים ונשים כאחד.
מה גורם לקרצינומה הפרשית?
רוב מקרי קרצינומה מפרישה נגרמים על ידי שינוי גנטי הנקרא איחוי גנים ETV6-NTRK3. שינוי גנטי זה גורם לשני גנים, ETV6 ו-NTRK3, להתאחד וליצור גן לא תקין המקדם את צמיחתם של תאי סרטן. איחוי גנים זה אינו עובר בתורשה ונמצא רק בתאי הגידול. הוא נחשב למאפיין מרכזי של קרצינומה מפרישה וניתן לאשר זאת באמצעות בדיקות מולקולריות.
מהם התסמינים של קרצינומה הפרשית?
קרצינומה הפרשית מתבטאת בדרך כלל כגוש מוצק וללא כאבים בשד. במקרים מסוימים, במיוחד כאשר הגידול ממוקם ליד הפטמה, ייתכנו הפרשות מהפטמה. מכיוון שקרצינומה הפרשית נוטה לגדול לאט, חולות רבות עשויות שלא להבחין בתסמינים במשך זמן מה. היא מתגלה לעיתים קרובות במהלך הדמיית שד שגרתית.
כיצד מתבצעת האבחנה הזו?
האבחון נעשה בדרך כלל לאחר בדיקת מחט ליבה ביופסיה או הסרה כירורגית של הגידול. א. פתולוג בוחן את הרקמה תחת מיקרוסקופ כדי לחפש מאפיינים ספציפיים של קרצינומה הפרשית. אלה כוללים נוכחות של תאי גידול המסודרים בדפוסים שונים ונוכחות של הפרשות בתוך ומחוץ לתאי הגידול.
ניתן לבצע גם בדיקות מולקולריות כדי לחפש את הגן ETV6-NTRK3 היתוך, אשר מאשר את האבחנה.
כיצד נראית קרצינומה מפרישה תחת מיקרוסקופ?
כאשר בוחנים תחת מיקרוסקופ, קרצינומה מפרישה מורכבת מתאים עגולים או מצולעים אחידים שלעתים קרובות מכילים וואקולות קטנות או טיפות של חומר מפריש. התאים עשויים להיות מסודרים בדוגמאות שנראות מוצקות, צינוריות, פפילריות או מיקרוציסטיות (רווחים קטנים או ציסטות). החומר בתוך התאים וסביבם נצבע ורוד או כחול עם כתמים מיוחדים ובעל מראה בועות.
אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע?
כדי לתמוך באבחון, פתולוגים עשויים לבצע אימונוהיסטוכימיה, אשר משתמש בצבעים מיוחדים כדי לחפש חלבונים בתאי הגידול. בקרצינומה הפרשה, תאי הגידול בדרך כלל מראים:
-
צביעה חיובית עבור S100, מאמאגלובין, SOX10 ו-MUC4.
-
צביעה חיובית או שטחית עבור CK5/6, EGFR, GATA3 ו-CK8/18.
-
בדרך כלל צביעה שלילית או חיובית חלשה עבור קולטן אסטרוגן (ER), קולטן פרוגסטרון (PR) ו-HER2.
בדיקות מולקולריות כגון דג or רצף הדור הבא ניתן להשתמש בו כדי לזהות את איחוי הגנים ETV6-NTRK3, מה שעוזר לאשר את האבחון ועשוי להנחות את הטיפול.
ציון היסטולוגי של נוטינגהאם
הדרגה ההיסטולוגית של נוטינגהאם, הידועה גם כדרגת Scarff-Bloom-Richardson שונה, היא מערכת המשמשת פתולוגים להערכת סרטן השד תחת המיקרוסקופ. זה עוזר לקבוע את האגרסיביות של הגידול ומספק מידע חשוב לתכנון הטיפול. הציון מבוסס על מידת השונות של תאי הסרטן מתאי שד רגילים וכמה מהר הם גדלים.
כדי לחשב את הציון, פתולוגים בודקים שלוש תכונות של הסרטן:
- היווצרות צינורות: זה מודד את המידה שבה תאים סרטניים יוצרים מבנים הדומים לבלוטות שד רגילות. אם רוב התאים יוצרים צינוריות, הגידול מקבל ציון נמוך יותר. פחות צינורות פירושם ציון גבוה יותר.
- פליאומורפיזם גרעיני: זה מתאר את השונות במראה של תאים סרטניים גרעינים (החלק בתא המכיל DNA) בהשוואה לתאים נורמליים. הציון נמוך אם הגרעינים אחידים ודומים לאלו של תאים רגילים. אם הם שונים מאוד ולא סדירים, הציון גבוה יותר.
- ספירה מיטוטית: זה מודד את מספר התאים הסרטניים שמתחלקים באופן פעיל. תאים שמתחלקים עוברים תהליך שנקרא מיטוזה והם מכונים דמויות מיטוטיות. מספר גבוה יותר של תאים מתחלקים מצביע על כך שהגידול גדל במהירות, וכתוצאה מכך ציון גבוה יותר.
כל תכונה מקבלת ניקוד מ-1 עד 3, כאשר 1 מציין רמה קרובה לנורמה ו-3 מציין רמה חריגה יותר. הציונים מתווספים יחד כדי לתת ציון כולל בין 3 ל-9, הקובע את הציון.
הציון הכולל מציב את הגידול באחת משלוש דרגות:
- כיתה א' (ציון נמוך): ציון כולל של 3 עד 5. תאים סרטניים לרוב דומים לתאים רגילים ובדרך כלל גדלים בקצב איטי.
- כיתה ב' (כיתה ביניים): ציון כולל של 6 עד 7. התאים הסרטניים מראים יותר הבדלים מהרגיל וגדלים בקצב מתון.
- כיתה ג' (כיתה גבוהה): ציון כולל של 8 עד 9. תאים סרטניים נראים שונים באופן מובהק מתאים רגילים ונוטים לגדול מהר יותר.
הציון עוזר לרופאים לחזות עד כמה הסרטן יהיה אגרסיבי. סוגי סרטן בדרגה 1 לרוב גדלים לאט ועשויים להיות להם תוצאה טובה יותר. סוגי סרטן דרגה 3 יכולים לגדול ולהתפשט מהר יותר ועשויים לדרוש טיפול אגרסיבי יותר. הרופא שלך ישתמש בדרגה ובגורמים אחרים, כגון גודל הגידול והאם נמצא סרטן בבלוטות הלימפה, כדי להנחות את החלטות הטיפול.
ביומרקרים לסרטן השד
קולטן לאסטרוגן (ER) וקולטן לפרוגסטרון (PR)
קולטני הורמונים הם חלבונים המצויים בחלק מתאי סרטן השד. שני הסוגים העיקריים שנבדקו הם קולטן לאסטרוגן (ER) ו קולטן פרוגסטרון (PR)תאי סרטן עם קולטנים אלה משתמשים בהורמונים כמו אסטרוגן ופרוגסטרון כדי לקדם צמיחה וחלוקה. בדיקת ER ו-PR מסייעת בהכוונת הטיפול ובניבוי הפרוגנוזה.
תאים סרטניים מתוארים כ חיובי לקולטן הורמונים אם ER או PR נמצאים בלפחות 1% מהתאים. סוגי סרטן אלו גדלים לרוב לאט יותר, הם פחות אגרסיביים, ובדרך כלל מגיבים היטב לטיפולים חוסמי הורמונים, כגון טמוקסיפן או מעכבי ארומטאז (למשל, אנסטרוזול, לטרוזול או אקסמסטן). טיפול הורמונלי מסייע להפחית את הסיכוי להישנות הסרטן.
דוח הפתולוגיה שלך יכלול בדרך כלל:
-
אחוז תאים חיוביים: לדוגמה, "80% ER חיובי" פירושו של 80% מתאי הסרטן יש קולטנים לאסטרוגן.
-
עוצמת הצביעה: מדווח כחלש, בינוני או חזק, זה מצביע על מספר הקולטנים הקיימים בתאי הסרטן.
-
ציון כללי (ציון Allred או H): זה משלב אחוז ועוצמה, כאשר ציונים גבוהים יותר מצביעים על תגובה טובה יותר לטיפול הורמונלי.
גידולים עם חיוביות ER בין 1% ל-10% נחשבים ER נמוך חיובי. סוגי סרטן אלו עדיין מגיבים בדרך כלל טוב יותר לטיפול הורמונלי בהשוואה לסרטן שלילי ER.
הבנת מצב מיון ויחסי ציבור עוזרת לרופאים שלך לתכנן טיפול יעיל המותאם לסרטן שלך.
HER2
HER2 (קולטן לגורם גדילה אפידרמיס אנושי 2) הוא חלבון המצוי על תאי סרטן שד ספציפיים ומקל על גדילתם וחלוקתם. סרטן השד עם חלבוני HER2 נוספים עקב שינוי (הגברה) בגן HER2 נקראים HER2 חיובי.
סוגי סרטן חיוביים ל-HER2 נוטים להיות אגרסיביים יותר ופעם היו קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. עם זאת, טיפולים ממוקדים יעילים משפרים כעת באופן משמעותי את התוצאות עבור חולים עם סרטן חיובי ל-HER2. הכרת סטטוס HER2 עוזרת לרופאים שלך לבחור טיפולים המיועדים במיוחד לסוג הסרטן שלך, לרוב כולל תרופות ממוקדות יחד עם כימותרפיה.
שתי בדיקות מבוצעות בדרך כלל למדידת HER2 בתאי סרטן השד: אימונוהיסטוכימיה (IHC) והכלאה של פלואורסצנציה באתרו (FISH).
אימונוהיסטוכימיה (IHC) עבור HER2
אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא בדיקה שבה משתמשים פתולוגים כדי למדוד את כמות החלבון HER2 על פני השטח של תאי סרטן השד. כדי לבצע בדיקה זו, פתולוגים משתמשים בדגימת רקמה קטנה מהגידול. הם מיישמים נוגדנים מיוחדים על הרקמה, הנקשרים לחלבוני HER2 אם הם קיימים. נוגדנים אלה הופכים לאחר מכן גלויים תחת מיקרוסקופ על ידי הוספת צבע צבעוני. על ידי בחינת עוצמת (חוזק) וכמות הצבע הקיים, הפתולוג קובע כמה חלבון HER2 נמצא על התאים הסרטניים.
דוח הפתולוגיה שלך יתאר את התוצאות של בדיקת HER2 IHC כציון שנע בין 0 עד 3+:
-
0 (שלילי): אין צביעה גלויה, כלומר לא מזוהה חלבון HER2 משמעותי. זה מצביע על גידול שלילי HER2, וטיפולי HER2 ממוקדים לא יועילו בדרך כלל.
-
1+ (שלילי): צביעה חלשה ולא מלאה. גידולים אלו עדיין נחשבים לשלילי HER2 ולרוב אינם נהנים מטיפולים ממוקדי HER2.
-
2+ (גבולי או מעורפל): כתמים בינוניים, כלומר התוצאה לא ברורה. נדרשות בדיקות נוספות, בדרך כלל בדיקת FISH, כדי לקבוע אם הסרטן חיובי ל-HER2 או שלילי ל-HER2.
-
3+ (חיובי): צביעה חזקה ומלאה על פני התאים הסרטניים. זה מצביע על סרטן שד חיובי ל-HER2. סרטן חיובי ל-HER2 לרוב גדל מהר יותר אך מגיב טוב מאוד לטיפולים ממוקדי HER2 כמו טרסטוזומאב.
Fluorescence in situ hybridization (FISH) עבור HER2
היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH) היא בדיקה המשמשת לבדיקת תאי סרטן לאיתור עותקים נוספים של גנים ספציפיים, כגון HER2. בבדיקת סרטן השד, FISH מבוצע בדרך כלל לאחר HER2 הראשוני IHC הבדיקה נותנת תוצאות לא ברורות או גבוליות.
לביצוע בדיקת FISH, פתולוגים משתמשים בדגימת רקמה קטנה מהגידול. הם מוסיפים בדיקות פלואורסצנטיות מיוחדות לרקמה, הנצמדות ספציפית לגנים של HER2 בתוך התאים הסרטניים. תחת מיקרוסקופ, בדיקות אלו זוהרות בבהירות, מה שמאפשר לפתולוגים לספור את מספר העותקים של הגן HER2 הקיים בכל תא.
דוח הפתולוגיה שלך יתאר בדרך כלל את התוצאות של בדיקת FISH כאחת מהן:
-
חיובי (מוגבר): לתאי הסרטן יש עותקים נוספים של הגן HER2. זה ידוע כסרטן שד חיובי ל-HER2. סוגי סרטן אלו גדלים לרוב בצורה אגרסיבית יותר אך בדרך כלל מגיבים היטב לטיפולי HER2 ממוקדים, כגון טרסטוזומאב (Herceptin).
-
שלילי (לא מוגבר): לתאי הסרטן יש מספר תקין של עותקי גן HER2. זה נקרא סרטן שד שלילי HER2, כלומר טיפולי HER2 ממוקדים בדרך כלל אינם מועילים.
לפעמים הדוח עשוי לתאר את המספר המדויק של עותקי גנים לתא (לדוגמה, מספר עותק HER2 ממוצע או יחס HER2 לכרומוזום). המספרים המפורטים הללו עוזרים לפתולוגים ואונקולוגים לאשר את מצב HER2 במדויק, ומנחים את הבחירה של הטיפול היעיל ביותר עבור סוג הסרטן הספציפי שלך.
גודל הגידול
גודלו של גידול בשד חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים גדולים יותר נוטים יותר גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף. ניתן לקבוע את גודל הגידול רק לאחר הסרת הגידול כולו. מסיבה זו, הוא לא ייכלל בדוח הפתולוגי שלך לאחר א ביופסיה.
הארכת גידול
קרצינומה הפרשית מתחילה בתוך השד, אך הגידול עלול להתפשט לעור שמעליו או לשרירי דופן בית החזה. המונח "התפשטות גידול" משמש כאשר תאי גידול נמצאים בעור או בשרירים שמתחת לשד. התפשטות גידול חשובה משום שהיא קשורה לסיכון גבוה יותר שהגידול יחזור לאחר טיפול (הישנות מקומית) או שתאי סרטן ישגרו גרורות לאתר גוף מרוחק, כמו הריאות. הוא משמש גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).
פלישה לימפווסקולרית
מדד נטל סרטן שיורי
מדד השארת הסרטן (RCB) מודד את כמות הסרטן שנותרה בשד ובסמוך בלוטות לימפה לאחר טיפול ניאו-אדג'ובנטי (טיפול הניתן לפני ניתוח). המדד משלב מספר מאפיינים פתולוגיים לציון אחד ומסווג את תגובת הסרטן לטיפול. רופאים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center פיתחו את ה-RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
כך מחושב הציון:
- גודל מיטת הגידול בשד: פתולוגים מודדים את שני הממדים הגדולים ביותר של האזור שבו נמצא הגידול, הנקרא מיטת הגידול. אזור זה עשוי להכיל תערובת של רקמה תקינה, תאים סרטניים ורקמת צלקת מהטיפול.
- תאי סרטן: התאיות הסרטנית מעריכה את האחוז של מיטת הגידול שעדיין מכילה תאים סרטניים. זה כולל גם סרטן פולשני (סרטן שהתפשט לרקמה הסובבת) וגם סרטן באתרו (תאים סרטניים שלא התפשטו).
- אחוז של מחלות באתר: בתוך מיטת הגידול, פתולוגים מעריכים גם את אחוז הסרטן שנמצא באתרו, כלומר התאים הסרטניים מוגבלים לצינורות החלב או לאונות ולא התפשטו לרקמה שמסביב.
- מעורבות בלוטות הלימפה: מספר בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים (בלוטות לימפה חיוביות) נספר, וכן נמדד גודלו של מקבץ התאים הסרטניים הגדול ביותר בבלוטות הלימפה.
תכונות אלו משולבות באמצעות נוסחה סטנדרטית לחישוב ציון RCB.
בהתבסס על ציון RCB, החולים מחולקים לארבע קטגוריות:
- RCB-0 (תגובה מלאה פתולוגית): לא מתגלה שארית סרטן פולשני בשד או בבלוטות הלימפה.
- RCB-I (נטל מינימלי): יש מעט מאוד שאריות סרטן.
- RCB-II (עומס בינוני): נותרה כמות מתונה של סרטן.
- RCB-III (נטל נרחב): נותרת כמות גדולה של סרטן בשד או בבלוטות הלימפה.
סיווג RCB עוזר לחזות את הסבירות של המטופל להישאר נקי מסרטן לאחר הטיפול. לחולים עם סיווג RCB-0 יש בדרך כלל את התוצאות הטובות ביותר, עם הסיכויים הגבוהים ביותר להישרדות ארוכת טווח ללא הישנות. ככל שקטגוריית RCB עולה מ-RCB-I ל-RCB-III, הסיכון להישנות סרטן עולה, מה שעשוי לעורר טיפולים נוספים להפחתת סיכון זה.
שלב פתולוגי של קרצינומה מפרישה של השד
שיטת הדירוג הפתולוגית של סרטן הפרשה של השד מסייעת לרופאים להבין עד כמה הסרטן התפשט ולתכנן את הטיפול הטוב ביותר. המערכת משתמשת בעיקר בדירוגי TNM, שהם ראשי תיבות של Tumor, Nodes, and Metastasis (גידול, קשריות וגרורות). סרטן בשלב מוקדם (כמו T1 או N0) עשוי לדרוש רק ניתוח ואולי גם הקרנות, בעוד שלבים מתקדמים יותר (כמו T3 או N3) עשויים להזדקק לשילוב של ניתוח, הקרנות, כימותרפיה וטיפולים ממוקדים. דירוג נכון מבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפולים היעילים ביותר בהתבסס על היקף מחלתם, מה שיכול לשפר את שיעורי ההישרדות ואת איכות החיים.
שלב הגידול (pT)
תכונה זו בוחנת את הגודל וההיקף של גידול השד. הגידול נמדד בסנטימטרים, ומעריכים את צמיחתו מעבר לרקמת השד.
T0: אין עדות לגידול ראשוני. זה אומר שלא ניתן למצוא גידול בשד.
T1: הגידול הוא 2 סנטימטרים ומטה בממדים הגדולים ביותר. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
- T1mi: הגידול הוא בגודל מילימטר אחד או פחות.
- T1a: הגידול גדול ממילימטר אחד אך לא גדול מ-1 מילימטרים.
- T1b: הגידול גדול מ-5 מילימטרים אך לא גדול מ-10 מילימטרים.
- T1c: הגידול גדול מ-10 מילימטרים אך לא יותר מ-20 מילימטרים.
T2: הגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-5 ס"מ.
T3: הגידול גדול מ-5 סנטימטרים.
T4: הגידול התפשט לדופן החזה או לעור, ללא קשר לגודלו. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
- T4a: הגידול פלש לקיר בית החזה.
- T4b: הגידול התפשט לעור, גרם לכיבים או נפיחות.
- T4c: גם T4a וגם T4b קיימים.
- T4d: סרטן שד דלקתי, המאופיין באדמומיות ונפיחות של עור השד.
שלב צמתים (pN)
תכונה זו בודקת אם הסרטן התפשט לסביבה הקרובה בלוטות לימפה, שהם מבנים קטנים בצורת שעועית המצויים בכל הגוף.
N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות.
N0(i+): תאי גידול מבודדים בלבד.
N1: הסרטן התפשט ל-1 עד 3 בלוטות לימפה ביתיות (מתחת לזרוע).
- N1mi: מיקרו-גרורות בלבד.
- N1a: גרורות ב-1-3 בלוטות לימפה ביתיות, לפחות גרורה אחת גדולה מ-2.0 מ"מ.
- N1b: גרורות בבלוטות זקיף שד פנימיות איפסי-צדדיות, למעט ITCs
N2: הסרטן התפשט ל:
- N2a: 4 עד 9 בלוטות לימפה בבית השחי.
- N2b: בלוטות לימפה פנימיות בשד ללא מעורבות של בלוטות לימפה ביתיות.
N3: הסרטן התפשט ל:
- N3a: 10 בלוטות לימפה ביתיות או יותר או שתי בלוטות לימפה אינפרקלוויקולריות (מתחת לעצם הבריח).
- N3b: בלוטות לימפה פנימיות בשד ובלוטות לימפה ביתיות.
- N3c: בלוטות לימפה סופרקלביקולריות (מעל עצם הבריח).
מהי הפרוגנוזה של קרצינומה מפרישה?
לרוב החולים המאובחנים עם קרצינומה מפרישה יש פרוגנוזה מצוינת, במיוחד כאשר הגידול מאובחן מוקדם. הסרטן נוטה לגדול לאט ורק לעתים רחוקות מתפשט לחלקים אחרים בגוף. גם כאשר הסרטן נמצא בבלוטות הלימפה הסמוכות, רוב החולים מתמודדים היטב עם הטיפול.
שיעור ההישרדות לאחר 5 שנים הוא מעל 90%, ואנשים רבים חיים הרבה יותר זמן ללא הישנות. עם זאת, במקרים נדירים, במיוחד בקרב מבוגרים, הסרטן יכול לחזור שנים רבות לאחר הטיפול. מסיבה זו, מעקב קבוע חשוב.
כיצד מטפלים בקרצינומה הפרשית?
ניתוח הוא הטיפול העיקרי בקרצינומה הפרשית. זה עשוי לכלול הסרת הגידול בלבד (ניתוח כריתת גוש) או הסרת השד כולו (ניתוח כריתת שד), בהתאם לגודל ולמיקום הגידול.
אם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה, הרופא שלך עשוי להמליץ על טיפול נוסף כגון טיפול בקרינה או כימותרפיה. במקרים מסוימים, במיוחד כאשר נמצא איחוי גנים ETV6-NTRK3, ייתכן שיומלץ טיפול ממוקד באמצעות תרופות החוסמות גן לא תקין זה. תרופות אלו, הנקראות מעכבי TRK, הראו תוצאות מבטיחות בטיפול בקרצינומה הפרשית.
שאלות לשאול את הרופא שלך
-
מה הראה דוח הפתולוגיה שלי לגבי סוג ודרגת הסרטן?
-
האם הגידול הוסר לחלוטין?
-
האם הסרטן התפשט לבלוטות לימפה כלשהן?
-
האם לגידול שלי יש איחוי גנים ETV6-NTRK3?
-
האם אני מועמד/ת לטיפול ממוקד או לניסויים קליניים?
