מה זה פול?

מוֹט הוא גן המספק הוראות לייצור חלבון בשם DNA פולימראז אפסילון. חלבון זה חשוב מאוד משום שהוא מסייע בהעתקת DNA כאשר תאים מתחלקים. יש לו גם פונקציה מיוחדת הנקראת הגהה, הפועלת כמו בודק איות כדי לוודא שטעויות ב-DNA מתוקנות. כאשר POLE פועל כרגיל, הוא עוזר לשמור על יציבות ה-DNA שלנו ומונע תקלות מזיקות. מוטציות מבנייה.

מה קורה כאשר POLE עובר מוטציה?

יש אנשים שיורשים מוטציות (שינויים) בגן POLE, בעוד שבמקרים אחרים המוטציות מתרחשות רק בתאי גידול. מוטציות המשפיעות על חלק ההגהה של POLE מקשות על החלבון לתקן טעויות. זה מוביל להצטברות של מוטציות רבות ב-DNA, מצב המכונה לעיתים אולטרה-מוטציה. גידולים בעלי אולטרה-מוטציה מתנהגים לעתים קרובות בצורה שונה מסרטן אחר ועשויים להגיב טוב יותר לטיפולים מסוימים כמו אימונותרפיה.

מוטציות תורשתיות ב-POLE יכולות לגרום למצב נדיר הנקרא פוליפוזיס הקשור להגהת פולימראז (PPAP). אנשים עם PPAP מפתחים מספר רב של בעיות במעי הגס. פוליפים בגיל צעיר ובעלי סיכון גבוה יותר לפתח סרטן המעי הגס.

אילו סוגי סרטן קשורים למוטציות POLE?

מוטציות ב-POLE נמצאות לרוב ב:

• סרטן רירית הרחם: כ-7 עד 12 אחוז מהמקרים.

• סרטן המעי הגס: כ-1 עד 2 אחוזים מהמקרים.

• גידולי מוח, סרטן שחלות, סרטן הלבלב, סרטן הקיבה וסרטן העור דווחו גם הם במספרים קטנים יותר.

מכיוון שמוטציות POLE גורמות לתאי גידול לצבור שינויים רבים, הן עלולות לעיתים לעורר תגובה חזקה יותר מצד מערכת החיסון. זה עשוי להסביר מדוע לסרטן עם מוטציה ב-POLE יש לעיתים קרובות פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה לגידולים ללא מוטציה זו.

כיצד בודקים את POLE?

פתולוגים יכול לבדוק עבור POLE מוטציות באמצעות בדיקה מולקולרית, אשר בוחנת את רצף ה-DNA של הגן. זה נעשה בדרך כלל בטכניקה הנקראת רצף הדור הבא (NGS), שיכול לבדוק גנים רבים בו זמנית. במקרים מסוימים, שיטות ממוקדות יותר כגון תגובת שרשרת פולימראז (PCR) עשוי להיות בשימוש.

לעיתים קרובות נשקלת בדיקה כאשר:

• אדם מפתח סרטן המעי הגס או סרטן רירית הרחם לפני גיל 50.

• לאדם יש מספר פוליפים במעי הגס.

• יש היסטוריה משפחתית חזקה של סרטן המעי הגס או רירית הרחם.

דוח הפתולוגיה שלך עשוי לתאר את תוצאות בדיקת POLE כפתוגניות (גורמות למחלה), ככל הנראה פתוגניות, או שליליות אם לא נמצאה מוטציה.

למה בדיקת POLE חשובה?

זיהוי מוטציה ב-POLE יכול להיות מועיל מכמה סיבות:

• זה יכול להסביר מדוע התפתח סרטן, במיוחד אצל חולים צעירים יותר.

• זה יכול להנחות את הטיפול, מכיוון שסרטן עם מוטציה ב-POLE עשוי להגיב היטב לאימונותרפיה.

• זה יכול לחזות פרוגנוזה, מכיוון שרבים מסוגי הסרטן המוטנטיים ב-POLE סובלים מתוצאה חיובית יותר.

• זה יכול לזהות מצבים תורשתיים כמו PPAP, אשר עשויים להשפיע על בני משפחה.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• האם הגידול שלי נבדק לאיתור מוטציות POLE?

• אם יש לי מוטציה ב-POLE, האם היא עוברת בתורשה או רק בגידול שלי?

• כיצד תוצאות אלו משפיעות על אפשרויות הטיפול שלי, כגון אימונותרפיה?

• האם זה אומר שלסרטן שלי יש פרוגנוזה טובה יותר?

• האם בני משפחתי צריכים להיבדק עבור מוטציות POLE?